柴胡疏肝散對(duì)慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠抗抑郁作用研究

摘要：目的探討柴胡疏肝散的抗抑郁作用。方法 將雄性大鼠36只，按體重隨機(jī)分組為3組，分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只，置于單獨(dú)的鼠籠里，建立慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠模型后，進(jìn)行柴胡疏肝散的藥物干預(yù)，柴胡疏肝散組每日給藥一次，正常組和模型組均給予等量蒸餾水，各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃，連續(xù)給藥28天，末次給藥后進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間顯著縮短，抑郁樣行為得到改善。結(jié)論 柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學(xué)，具有較好的抗抑郁作用。

關(guān)鍵詞：柴胡疏肝散；抗抑郁；慢性不可預(yù)知應(yīng)激

柴胡疏肝散源自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》，為《傷寒論》中四逆散加陳皮、川穹、香附、枳殼而成，臨床用于治療抑郁癥，療效確切[1-2]。本實(shí)驗(yàn)研究通過(guò)大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀察柴胡疏肝散的抗抑郁作用。

1、材料與方法

1.1動(dòng)物模型

慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠模型建立。取雄性大鼠36只，按體重隨機(jī)分組為3組，分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只，置于單獨(dú)的鼠籠里，除正常組外，其余2組給予慢性不可預(yù)知型刺激，強(qiáng)迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、夾尾、日夜顛倒、濕籠等方法搭配，持續(xù)28 d。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

模型建立之后，再進(jìn)行柴胡疏肝散的藥物干預(yù)，柴胡疏肝散組每日給藥一次，正常組和模型組均給予等量蒸餾水，各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃，連續(xù)給藥28天，末次給藥后進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用單因素的方差分析和LSD多重比較法、計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1 對(duì)慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)，糖水偏愛實(shí)驗(yàn)的影響

強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)顯示：與正常組比較，模型組大鼠強(qiáng)迫游泳5min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間明顯升高，差異具有顯著性（p<0.01）。模型組比較，柴胡疏肝散組用藥28天后，大鼠強(qiáng)迫游泳5min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間顯著縮短（p<0.05）。

糖水消耗實(shí)驗(yàn)顯示，與正常組比較，模型組大鼠的糖水偏愛百分比明顯降低，差異具有顯著性（p<0.01），與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，差異具有顯著性（p<0.05）。

2.2 對(duì)慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響

曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中與正常組比較，其他各組水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分、清潔動(dòng)作次數(shù)顯著降低，中央格停留時(shí)間明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05，p<0.01）。各組大鼠經(jīng)過(guò)28天的灌胃處理后，柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善，與模型組相比，柴胡疏肝散組水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分顯著提高，中央格停留時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3、討論

近年來(lái)，抑郁癥發(fā)病率的不斷上升引起了人們廣泛的研究。在眾多的實(shí)驗(yàn)研究中[3-4]，慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠模型的造模方式與臨床上抑郁癥發(fā)病原因接近，能較好地模擬抑郁狀態(tài)。本實(shí)驗(yàn)采用強(qiáng)迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、日夜顛倒、濕籠等方法搭配，進(jìn)行慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁大鼠造模，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，糖水消耗實(shí)驗(yàn)，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)可見模型組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯長(zhǎng)于正常對(duì)照組，水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分、清潔動(dòng)作次數(shù)顯著降低，中央格停留時(shí)間明顯增加，說(shuō)明模型組大鼠逃避惡劣環(huán)境的欲望明顯減少，活動(dòng)能力下降，興趣喪失行為學(xué)變化顯示動(dòng)物模型復(fù)制成功。

人類抑郁癥的臨床表現(xiàn)中，快感的缺失是其核心癥狀之一[5]。在動(dòng)物模型上被定義為對(duì)獎(jiǎng)賞的反應(yīng)性降低，表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)蔗糖水的偏愛度下降。本次糖水消耗實(shí)驗(yàn)顯示，與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，差異具有顯著性。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)行為評(píng)定中水平運(yùn)動(dòng)的降低被認(rèn)為模擬了抑郁癥臨床表現(xiàn)中的精神運(yùn)動(dòng)遲滯癥狀；垂直運(yùn)動(dòng)減少則反映了動(dòng)物對(duì)新鮮環(huán)境的好奇程度降低。在本實(shí)驗(yàn)中，柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善，與模型組相比，柴胡疏肝散組水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分顯著提高，中央格停留時(shí)間明顯縮短。而強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組相比，柴胡疏肝散組用藥28天后，大鼠強(qiáng)迫游泳5min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間顯著縮短。

綜上所述，柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學(xué)，具有較好的抗抑郁作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉一凡，劉偉. 柴胡疏肝散[M]. 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009.

[2] 于亞青，王林林，王靜靜，等. 柴胡疏肝散醇提物對(duì)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用[J]. 神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2014，4（5）：8-14.

[3] 王海濤，薛黎明，秦雪梅，等. 慢性不可預(yù)知和慢性束縛應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)研究[J]. 山西大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010，33（1）：157-160.

[4] 王永志，韓玉，李寶金，等. 柴胡疏肝散對(duì)抑郁大鼠5-HT及其羥化酶的影響[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24（5）：407-410.

基金項(xiàng)目：湖南省教育廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目（12C0525）

作者簡(jiǎn)介：歐陽(yáng)江（1982年-），男，碩士，研究方向：生殖毒理學(xué)。