健脾清熱活血方治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)腸黏膜屏障修復(fù)的隨機(jī)對(duì)照研究

趙文韜 吳金萍 王業(yè)皇

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué),南京,210029; 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,南京,210001)

健脾清熱活血方治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)腸黏膜屏障修復(fù)的隨機(jī)對(duì)照研究

趙文韜1吳金萍2王業(yè)皇2

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué),南京,210029; 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,南京,210001)

目的:探討健脾清熱活血方治療潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)的臨床療效及對(duì)腸黏膜屏障的修復(fù)效果。方法:將86例UC患者隨機(jī)分為治療組(n=43)和對(duì)照組(n=43),對(duì)照組采用常規(guī)西藥進(jìn)行治療,治療組在此基礎(chǔ)上增加中藥健脾清熱活血方進(jìn)行治療,2組均治療12周。比較治療前后2組腸黏膜功能、血清相關(guān)指標(biāo)水平及中醫(yī)癥狀積分變化,統(tǒng)計(jì)2組臨床有效率及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:治療后2組乳果糖(Lactulose,LAC)水平、乳果糖/甘露醇(Lactulose/Mannitol,L/M)比值、血清內(nèi)毒素(Endotoxin,ET)、二胺氧化酶(Diamine Oxidase,DAO)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)水平均較治療前降低(P<0.05或P<0.01),且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。治療后2組臨床各項(xiàng)癥狀積分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組潰瘍、充血水腫、糜爛、腹瀉癥狀積分及總積分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。治療后治療組總有效率(93.02%)顯著高于對(duì)照組(76.74%)(P<0.05)。隨訪期間治療組復(fù)發(fā)3例(6.70%),對(duì)照組復(fù)發(fā)8例(18.60%),2組復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:健脾清熱活血方治療UC可提高患者腸黏膜愈合質(zhì)量,緩解其臨床癥狀,且復(fù)發(fā)率低,值得臨床推廣應(yīng)用。

潰瘍性結(jié)腸炎;健脾清熱活血類方藥;腸黏膜功能;隨機(jī)對(duì)照研究

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)是腸道慢性炎性反應(yīng)病變類疾病,多由基因易患、食物抗原、環(huán)境及腸道菌群聯(lián)合作用下結(jié)腸黏膜免疫反應(yīng)失常引起,以腹痛、腹瀉及黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn),其病變主要累及腸道黏膜層和黏膜下層[1]。UC的臨床治療以控制炎性反應(yīng),減少?gòu)?fù)發(fā)為目標(biāo),但病因尚未明確,臨床缺少更加具有針對(duì)性的治療措施,目前主要用藥包括益生菌類、生物免疫制劑、糖皮質(zhì)激素等,以提高UC患者腸黏膜愈合質(zhì)量,改善腸道功能,減少?gòu)?fù)發(fā)為主[2]。UC中醫(yī)歸屬“腸澼”范疇,雖然并在大小腸,但與脾腎失調(diào)相關(guān)。本研究采用健脾清熱活血方聯(lián)合西藥對(duì)UC患者進(jìn)行治療,旨在觀察其臨床療效及對(duì)患者腸黏膜屏障修復(fù)的作用,以期為臨床用藥提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2016年9月在我院肛腸科門診及住院部收治的UC患者86例,采用隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照法將患者分為治療組(n=43)和對(duì)照組(n=43)。對(duì)照組患者中男25例,女18例,年齡27～64歲,平均年齡(41.58±6.63)歲,平均病程(3.17±1.26)年。治療組患者中男26例,女17例,年齡25～63歲,平均年齡(42.15±5.24)歲,平均病程(3.32±1.48)年。2組患者性別、年齡及平均病程等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)西醫(yī)診斷參照《對(duì)我國(guó)炎性反應(yīng)性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[3],患者有持續(xù)性腹瀉、腹痛及黏血便,且反復(fù)發(fā)作,病程多>4周,同時(shí)可有皮膚、關(guān)節(jié)、肝膽、口等腸外表現(xiàn)。2)結(jié)腸鏡檢查及結(jié)腸黏膜組織學(xué)主要表現(xiàn)為:腸黏膜潰瘍、糜爛或假息肉,同時(shí)有隱窩膿腫、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等。3)中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科常見疾病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[4],符合脾虛濕熱證:便血、里急后重、腹痛喜按,且有苔黃膩、舌質(zhì)淡、脈滑數(shù)或濡緩;次要表現(xiàn)為食少納差、肢倦乏力、小便短赤、肛門灼熱等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2)為輕、中度UC患者;3)年齡18～65歲者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)重度UC患者;有腸道手術(shù)史者;2)細(xì)菌性痢疾、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及放射性結(jié)腸炎等其他腸道疾病;3)合并結(jié)腸癌及心、肝、腎、膽道、胰腺等器質(zhì)性病變者;4)妊娠、哺乳期婦女;5)對(duì)研究中涉及的試驗(yàn)藥物及成分過敏者;6)正在服用對(duì)本研究藥品療效有影響藥物者。

1.5 脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)入組后與實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不符者;2)治療過程中依從性差者;3)未按方案服藥者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087,250 mg/粒):500 mg/次,3次/d。美沙拉秦緩釋顆粒(艾迪莎)(上海愛的發(fā)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143164,0.5 g/袋),1 g/次,4次/d。治療組同時(shí)給予中藥健脾清熱活血方,方為救必應(yīng)、黃芪各15 g、白芍、馬齒莧、黨參、蒲公英、白術(shù)各12 g、三七8 g、水蛭、炙甘草各6 g,1劑/d,水煎煮至200 mL后分2次服用,2組均治療12周。

1.7 觀察指標(biāo) 1)腸黏膜功能采用LAC、甘露醇(Mannitol,MAN)吸收試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。于治療前及治療后第14天排空晨尿后,空腹口服實(shí)驗(yàn)糖溶液(MAN 5 g+LAC10 g溶于100 mL純化水中),將6 h內(nèi)尿液收集、混勻,并統(tǒng)計(jì)總量,密封離心管并于-80 ℃保存待測(cè)。采用高壓液相色譜示差法測(cè)定尿液中LAC、MAN含量,并計(jì)算LAC/MAN。2)血清相關(guān)指標(biāo)測(cè)定,采用偶氮基質(zhì)顯色鱉試劑法測(cè)定血清ET水平,采用活性比色法測(cè)定血清DAO水平,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清PCT水平。3)治療前后進(jìn)行臨床癥狀積分的比較,主要癥狀有潰瘍、充血水腫、糜爛、膿血便、腹痛、腹瀉、里急后重等,分為無癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《UC中西醫(yī)結(jié)合治療草案》[5]中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)2組治療有效率,完全緩解:臨床主要癥狀消失,腸黏膜病變恢復(fù)正常或已形成瘢痕;顯效:臨床主要癥狀基本消失,腸黏膜病變恢復(fù)達(dá)二級(jí)以上;好轉(zhuǎn):臨床主要癥狀有所改善,腸黏膜病變恢復(fù)達(dá)一級(jí)以上;無效:臨床主要癥狀無明顯改善或加重,腸黏膜病變無明顯改善。有效率=(完全緩解+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腸黏膜功能比較 治療前2組患者LAC、MAN水平及L/M比值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組LAC水平及L/M比值均較治療前降低(P<0.01),且治療組明顯低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組患者治療前后ET、DAO、PCT水平比較 治療前2組患者ET、DAO、PCT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組ET、DAO、PCT水平均較治療前降低(P<0.01),且治療組明顯低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組患者治療前后臨床癥狀積分比較 治療前2組臨床各項(xiàng)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較,治療后2組臨床各項(xiàng)癥狀積分明顯降低(P<0.01),且治療組潰瘍、充血水腫、糜爛、腹瀉癥狀積分及總積分明顯低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表1 2組患者治療前后腸黏膜功能恢復(fù)情況比較±s)

注:與治療前比較**P<0.01;與對(duì)照組比較△△P<0.01。

表2 2組患者治療前后ET、DAO、PCT水平比較

注:與治療前比較**P<0.01;與對(duì)照組比較△△P<0.01。

表3 2組患者治療前后臨床癥狀積分比較±s,分)

注:與治療前比較**P<0.01;與對(duì)照組比較△△P<0.01。

2.4 2組患者臨床有效率比較 治療后治療組總有效率為93.02%,顯著高于對(duì)照組的76.74%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床有效率比較[(n)%]

注:與對(duì)照組比較*P<0.05。

2.5 2組患者治療后復(fù)發(fā)情況比較 隨訪期間治療組復(fù)發(fā)3例,占治療有效例數(shù)的6.70%(3/43),對(duì)照組復(fù)發(fā)8例,占治療有效例數(shù)的18.60%(8/43),2組復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

UC為病因未明的直腸、結(jié)腸黏膜非特異性炎性反應(yīng),與遺傳、飲食及自身免疫等因素相關(guān)[6-7]。近年來隨著腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑、免疫抑制劑等藥物的使用及治療策略的不斷細(xì)化,使得該病在臨床的治療中取得了較為滿意的效果[8-9]。中西醫(yī)聯(lián)合治療可從宏觀上調(diào)節(jié)患者身體功能,減少西藥治療不良反應(yīng),還能提高免疫力,防止疾病復(fù)發(fā)。中醫(yī)理論認(rèn)為UC病因在于脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)生;或感受外邪、致使損傷脾胃受損,導(dǎo)致及濕熱毒邪壅結(jié)于大腸,腸道氣機(jī)血脈瘀阻,腐敗成膿,繼而出現(xiàn)瀉下膿血赤白膿血,濕熱阻滯,氣機(jī)不利,故有里急后重、腹痛之癥[9-10]。治療上需標(biāo)本兼顧,以健脾益氣、活血化瘀、清熱除濕、活血化瘀為治,標(biāo)本兼顧,使“伏濕”得除,“脾虛”得復(fù),“瘀血”得通,邪去正安。

本研究所用健脾清熱活血方,方中黃芪托里舉陷、斂瘡生肌配合白術(shù)健脾益氣、燥濕利水為君藥;黨參、炙甘草增強(qiáng)其健脾益氣之功效為臣藥;白芍配炙甘草可調(diào)和肝脾、緩急止痛;救必應(yīng)可清熱利濕、瀉火解毒、行氣止痛;三七通絡(luò)止痛、化瘀止血、去腐生新;水蛭破瘀消腫、蕩滌積滯;蒲公英、馬齒莧清熱利濕、解毒消腫、清熱利濕、止血治痢。諸藥合用共奏健脾利濕、清熱解毒、活血定痛、清熱解毒之功效[11]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過聯(lián)合用藥治療,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,其腸道潰瘍、充血水腫、糜爛、腹瀉等癥狀積分明顯低于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率也較對(duì)照組降低。與馬媛萍等[12]報(bào)道一致。表明中西醫(yī)聯(lián)合用藥既從局部改善了患者臨床癥狀,又使得中醫(yī)扶正、調(diào)理為主的治療從整體上改善了患者的身體狀態(tài),充分體現(xiàn)中藥“祛邪不傷正,扶正不留邪”的優(yōu)勢(shì)。

研究表明[13-14],UC的發(fā)病可能與腸黏膜屏障功能缺陷、腸道通透性增高、腸道菌群失調(diào)、腸道通透性增高以及機(jī)體腸道內(nèi)成分誘發(fā)的異常免疫反應(yīng)等因素有關(guān)。治療中益生菌的應(yīng)用可使原腸道菌群成為優(yōu)勢(shì)菌群,增強(qiáng)與腸黏膜細(xì)胞間的附著與連接,穩(wěn)定并增強(qiáng)黏膜屏障,減少致病菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的損傷[15-16]。目前臨床多采用大分子LAC、MAN吸收試驗(yàn)評(píng)估腸黏膜功能及完整性,可消除一些非特異性因素的影響。本研究顯示,治療后2組患者尿液LAC/MAN比值均顯著降低,且治療組LAC/MAN比值低于對(duì)照組。另外本研究采用ET、DAO和PCT 3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估腸黏膜屏障功能。ET是G-菌外膜組分,腸道功能正常腸黏膜完整狀態(tài)下,腸道內(nèi)游離ET處于高水平,當(dāng)腸道黏膜破壞嚴(yán)重,黏膜通透性增加后,ET便透過腸道屏障移位入血液循環(huán)[17]。PCT是由甲狀腺細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,與DAO均可間接評(píng)價(jià)腸黏膜的完整性及屏障受損程度。本研究結(jié)果顯示治療后2組ET、DAO、PCT水平均較治療前降低,且治療組明顯低于對(duì)照組。該結(jié)果進(jìn)一步表明聯(lián)合用藥治療方案較單純西藥治療對(duì)腸黏膜屏障修復(fù)作用更為顯著。

綜上所述,健脾清熱活血方治療UC可提高患者腸黏膜愈合質(zhì)量,緩解其臨床癥狀,且復(fù)發(fā)率低,值得臨床推廣應(yīng)用。

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(2016-09-28收稿 責(zé)任編輯：王明)

Randomized Controlled Study of Jianpiqingrehuoxue Decoction in Treating Ulcerative Colitis on Intestinal Mucosal Barrier Repair

Zhao Wentao1，Wu Jinping2, Wang Yehuang2

(1NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210029,China； 2TheThirdAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210001,China)

Objective:To investigate the curative effect of Jianpiqingre Huoxue Decoction on ulcerative colitis (UC) and its effect on intestinal mucosal barrier repair. Methods:A total of 86 UC patients were randomly divided into observation group (n=43) and control group (n=43) by randomized controlled design. The control group was treated with conventional western medicine, the observation group combined with the traditional Chinese medicine Jianpiqingrehuoxue Decoction treatment, 2 groups were treated for 12 weeks. Before and after treatment, the changes of intestinal mucosa function, serum related indexes and symptoms of TCM were compared. The clinical effective rate and relapse rate of the 2 groups were statistically analyzed. Results:The levels of lactulose (LAC), lactulose/mannitol (L/M), serum endotoxin (ET), diamine oxidase (DAO) and procalcitonin (PCT) were lower than before treatment (P<0.05 orP<0.01), and the observation group was significantly lower than the control group (P<0.01). The score of ulcer, congestion, edema, erosion and diarrhea in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.01). After treatment, the total effective rate of the observation group (93.02%) was significantly higher than the control group (76.74%) (P<0.05). During Follow-up period, 3 cases (6.70%) in the observation group and 8 cases (18.60%) relapsed in the control group, there was significant difference in recurrence rate between the 2 groups (P<0.05). Conclusion:Jianpi qingrehuoxue Decoction can improve the healing quality of intestinal mucosa, relieve the clinical symptoms, and relapse rate is low, it is worthy of clinical application.

Ulcerative colitis; Jianpiqingrehuoxue Decoction; Intestinal mucosa function; Randomized controlled study

趙文韜(1991.07—),男,在讀碩士研究生,研究方向:中醫(yī)外科學(xué)肛腸病方向,E-mail:734624261@qq.com

吳金萍(1964.03—),女,大學(xué)本科,副教授,副主任中醫(yī)師,研究方向:肛腸病研究，E-mail:1069225713@qq.com

R266

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.029