雷公藤多甙治療糖尿病腎病臨床療效觀察

李 飛，賈國強，郭志玲

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 洛陽 471003）

雷公藤多甙治療糖尿病腎病臨床療效觀察

李 飛，賈國強，郭志玲

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 洛陽 471003）

目的 觀察雷公藤多甙片治療糖尿病腎病的臨床療效及遠期預(yù)后。方法 選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科診斷為糖尿病腎病的患者20例，其中有5例患者合并腎功能損害，給予雷公藤多甙片及RAAS系統(tǒng)阻斷劑治療，隨訪1年，觀察6個月及1年后24 h尿蛋白定量、腎功能變化。結(jié)果 治療6個月后，有15例患者24小時尿蛋白定量減少，血漿白蛋白水平升高達臨床緩解，5例患者24小時尿蛋白定量變化不明顯，有2例出現(xiàn)肝酶學(xué)指標升高，給予護肝治療后繼續(xù)納入隨訪研究；1年后，17例患者達臨床緩解，血漿白蛋白水平、24小時尿蛋白定量水平維持穩(wěn)定，2例患者血肌酐水平進展步入腎臟替代治療。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用雷公藤多甙片可降低糖尿病腎病患者蛋白尿水平，但遠期延緩腎功能進展上無明顯意義。

雷公藤多甙片；糖尿病腎病。

隨著糖尿病發(fā)生率的升高，糖尿病腎病已作為進展為終末期腎臟病的主要原因[1]。其中蛋白尿作為糖尿病腎病最常見的臨床表現(xiàn)，同時也是糖尿病腎病預(yù)后不良的一個重要標志。其蛋白尿的控制嚴重影響糖尿病腎病腎小球硬化程度，大量蛋白尿會加重腎單位丟失，加速腎功能進展，減少蛋白尿在延緩慢性腎臟病進展中尤為重要[1]。雷公藤作為一種中藥成分的免疫抑制劑，目前已廣泛用于原發(fā)性腎小球腎炎及免疫相關(guān)性腎炎的治療，療效確切[2]。糖尿病腎病具體發(fā)病機制不清楚，為多因素作用的結(jié)果，其中炎癥反應(yīng)參與其發(fā)生進展，本研究旨在觀察雷公藤多甙在糖尿病腎病上的療效及遠期預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月在本院腎臟內(nèi)科住院2型糖尿病腎病患者20例，其中男8例，女12例，年齡33～65歲，平均（52.5±8.2）歲。

1.2 糖尿病腎病納入標準

所有納入患者均為糖尿病腎病IV期，即臨床糖尿病腎病期，24小時尿蛋白定量均＞3.5g，其中5例患者達糖尿病腎病V期，血肌酐＜265 umol/l。血糖控制穩(wěn)定，糖化血紅蛋白≤7.5%，使用常規(guī)劑量ACEI或ARB藥物治療。所有糖尿病腎病診斷根據(jù)糖尿病的病史、尿微量白蛋白及糖尿病視網(wǎng)膜病變來診斷，其中有8例患者行腎穿刺活檢術(shù)確診。

1.3 治療方法

所有納入患者在積極控制血糖，輔以降脂、活血，適量運動等對癥治療基礎(chǔ)上，均使用常規(guī)劑量ACEI或ARB藥物治療，并加用雷公藤多甙片（10 mg/片），一次2片，一天3次，療程為1年。2周內(nèi)復(fù)查肝功能及血常規(guī)，如出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高超過正常值2.5倍或外周血白細胞計數(shù)＜3.5×109/L停用雷公藤多甙片。

1.4 觀察指標

分別觀察雷公藤多甙片治療3個月、6個月及1年后患者的24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白、肝酶學(xué)、血常規(guī)及腎功能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有納入患者數(shù)據(jù)分析以緩解、無效來評定。24小時尿蛋白定量減少在治療前基礎(chǔ)值20%以上為緩解，血漿白蛋白水平升高在治療前基礎(chǔ)值30%以上為緩解，反之則無效。

2 結(jié) 果

2.1 所有納入患者治療前、6個月及1年后的24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白比較

治療6個月時納入患者中有15例患者24小時尿蛋白定量減少，血漿白蛋白水平升高，達到臨床緩解，5例患者（均為血肌酐高的糖尿病腎病患者）24小時尿蛋白定量變化不明顯，有2例出現(xiàn)肝酶學(xué)指標升高，給予護肝治療后繼續(xù)納入隨訪研究；1年后17例患者血漿白蛋白水平、24小時尿蛋白定量水平維持穩(wěn)定達臨床緩解。

2.2 所有納入患者腎功能（血肌酐）比較

治療6個月納入患者有6例血肌酐升高（超出正常值），其中5例患者由于治療前血肌酐高。治療1年后納入患者8例血肌酐升高，有2例步入腎臟替代治療。

2.3 所有納入患者不良反應(yīng)情況

治療3個月時有2例出現(xiàn)肝酶學(xué)指標升高，給予護肝治療后繼續(xù)納入隨訪研究。見表1。

表1 治療6個月及1年臨床療效比較 [n（%）]

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病最常見微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制具體不詳，認為是多因素共同作用的結(jié)果，對于過往研究認為糖尿病腎病是一種非炎癥反應(yīng)的過程，因此治療上未加用免疫抑制劑，而在美國哈佛大學(xué)眼科研究所檢測出2型糖尿病尸體視網(wǎng)膜上有C5b9補體的沉積，基于上述發(fā)現(xiàn)，我們嘗試用小劑量的免疫抑制劑環(huán)孢菌素A（25 mg bid）治療糖尿病眼底出血，取得了不錯的療效，也證實糖尿病眼底病變是一種血管炎，同樣也包括糖尿病所涉及得其他微血管病變，均與自身免疫病變有關(guān)[3]

在糖尿病腎病大鼠模型中加用免疫抑制劑環(huán)孢素治療能明顯改善糖尿病腎病蛋白尿水平，延緩腎功能進展，而雷公藤多甙作為一種新型的免疫抑制劑，是我國的一種傳統(tǒng)中藥，具有抗感染及多種免疫抑制作用，同時對足細胞損傷也有治療作用，1977年首次報道其對于腎小球腎炎具有消減蛋白尿的作用[2]。本研究就基于以上，來觀察雷公藤對糖尿病腎病患者蛋白尿及遠期腎功能的影響。通過在一年內(nèi)的隨訪中，在6個月～1年左右發(fā)現(xiàn)蛋白尿較治療前緩解，僅有2例步入腎臟替代治療，皆為治療前血肌酐值高的患者，而對于雷公藤其副作用，在定期監(jiān)測及常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，均未出現(xiàn)嚴重副作用而退出，因此雷公藤相對是一種比較安全使用的免疫抑制劑。

因此通過本研究的觀察發(fā)現(xiàn)雷公藤在糖尿病腎病減輕蛋白尿上有一定療效，但在長期改善腎功能預(yù)后上無明顯差異。由于本研究樣本量少，研究觀察中也存在偏倚，因此需要大樣本的隨機對照研究進一步證實。

[1] D.deZeeuw,G.Remuzzi,H.-H.Parving et al.“Proteinuria,a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL” Kidney International,vol.65,no. 6,pp.2309–2320,2004.

[2] 黎磊石,劉志紅.雷公藤在腎臟病領(lǐng)域應(yīng)用的前景.腎臟病與移植透析雜志,1997,6(3):203-204.

[3] Assan R,Blanchet F,Feutren G ,et al. Normal renal function 8 to 13 years after Cyclosporin A therapy in 285 diabetic patients[ J] .Diab Metab Res Rev,2002,18( 6):464-472

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.02.1145.02