三氧化二砷、維A酸聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果觀察

袁 萍

（貴州遵義醫(yī)學(xué)院附院血液內(nèi)科，貴州 遵義 563003）

三氧化二砷、維A酸聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果觀察

袁 萍

（貴州遵義醫(yī)學(xué)院附院血液內(nèi)科，貴州 遵義 563003）

目的 評(píng)價(jià)三氧化二砷、維A酸聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年12月在本院接受治療的38例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組與參照組（n=19）。兩組患者均接受三氧化二砷+維A酸治療，聯(lián)合組采用三氧化二砷+維A酸聯(lián)合化療治療方式，參照組三氧化二砷+維A酸治療，對(duì)比兩組患者臨床癥狀的緩解時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床緩解時(shí)間顯著低于參照組，差異對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合組為36.84%參照組為53.63%，對(duì)比無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 三氧化二砷、維A酸聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，能有效提升患者治療效果，縮短患者住院時(shí)間，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床治療的有效性與安全性能夠得到保證。

三氧化二砷；化療；維A酸；急性早幼粒細(xì)胞白血??；臨床效果

急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，APL）是一種有特異基因與染色體核型改變的特殊類型急性白血病，常因凝血功能嚴(yán)重異常引起顱內(nèi)出血引起較高的早期死亡率，一度被認(rèn)為是最兇險(xiǎn)的急性白血病[1]。此次選取2015年1月到2016年12月在本院接受治療的38例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者，對(duì)比不同治療方式對(duì)患者療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年12月在本院接受的初治的38例APL患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中APL診斷標(biāo)準(zhǔn)，PML/RARA融合基因陽(yáng)性；②無(wú)使用DNR藥物及ATO的心臟禁忌證；③無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害。其中男性20例，女性18例，年齡14歲～66歲。隨機(jī)分為聯(lián)合組與參照組（n=19），所有患者均簽署知情同意書，各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料、臨床癥狀對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均接受三氧化二砷+維A酸治療，全反式維A酸20 mg·m-2·d-1口服，三氧化二砷0.16 mg·kg1·d-1靜脈滴注治療。監(jiān)測(cè)白細(xì)胞大于10×109/L，暫時(shí)停用維A酸；聯(lián)合化療組，加用柔紅霉素25～45 mg·m-2·d-1，或去甲氧柔紅霉素8～12 mg·m-2·d-1，連續(xù)治療3 d，高?；颊咄瑫r(shí)接受阿糖胞苷150mg·m-2·d-1連用5～7天[3]。其他治療：誘導(dǎo)化療期間均加用預(yù)防性保肝治療，以及水化堿化預(yù)防尿酸性腎病，根據(jù)貧血及凝血結(jié)果輸紅細(xì)胞、血小板、血漿或冷沉淀、纖維蛋白原等其他對(duì)癥支持治療。如存在感染患者，則需適量實(shí)施抗感染藥物治療。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能異?，F(xiàn)象，則需停用三氧化二砷藥物，并實(shí)施保肝治療，在患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)正常后恢復(fù)藥物治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.4 療效評(píng)估 ①形態(tài)學(xué)完全緩解（CR）：骨髓原始+早幼粒細(xì)胞≤5%，脫離輸血，無(wú)髓外白血病表現(xiàn)。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1.0×109/L，血小板＞100×109/L。②未緩解：經(jīng)治療后未達(dá)到完全緩解[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05則代表差異對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 聯(lián)合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合組與參照組患者的CR率無(wú)差異，均達(dá)100%，聯(lián)合組患者臨床癥狀及骨髓達(dá)完全緩解的時(shí)間顯著低于參照組患者，差異對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 聯(lián)合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 聯(lián)合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s）

組別 患者（n） 完全緩解平均時(shí)間（d）聯(lián)合組 19 27.04±4.87參照組 19 34.51±5.01 t -＜0.05 P -6.32

2.2 聯(lián)合組與參照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.32%參照組為36.84%，對(duì)比無(wú)明顯差異，但聯(lián)合化療組高白細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)生率10.53%患者少于對(duì)照組36.84%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。詳見表2

表2 聯(lián)合組與研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n，%）

3 討 論

急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）占急性髓系白血?。ˋML）的10%～15%，形態(tài)學(xué)上屬于FAB（法國(guó)、美國(guó)和英國(guó)）分型中的AML-M3亞型，98%的APL具有t（15;17）（q22;q21）染色體異位和早幼粒細(xì)胞白血病-維A酸受體α（PML-RARA）融合基因[4]。初治APL患者在治療早期有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)及雙誘導(dǎo)治療過(guò)程中發(fā)生高白細(xì)胞、分化綜合癥等不良反應(yīng)，值得思考并引起重視。

蒽環(huán)類藥物屬于特異性藥物，能抑制患者體內(nèi)核酸絲的分裂與合成，清除患者機(jī)體中的毒性細(xì)胞，發(fā)揮抑制白血病克隆的效果[5]。三氧化二砷是亞砷酸的主要成分，能促進(jìn)細(xì)胞的退行性變化，調(diào)節(jié)PML—RARa水平，消除融合蛋白對(duì)細(xì)胞凋亡的抑制效果，使白細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，合理應(yīng)用三氧化二砷能夠促進(jìn)急性早幼粒白血病患者細(xì)胞短期中的死亡，藥物作用效果下，細(xì)胞分化、誘導(dǎo)的效果比較理想，對(duì)患者的臨床治療能產(chǎn)生積極影響。

全反式維A酸及砷劑在誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化凋亡治療過(guò)程中可能發(fā)生危及生命的分化綜合癥，常與高白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)。有研究表明，APL患者在維A酸或（和）三氧化二砷治療過(guò)程中，低中危、高危組均可發(fā)生分化綜合癥，相關(guān)因素分析高危組更容易發(fā)生分化綜合癥[6]。臨床治療中需要加強(qiáng)對(duì)患者各項(xiàng)生命體征的檢測(cè)與臨床指標(biāo)的檢查。一旦患者出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，需要及時(shí)采取針對(duì)性治療方式，快速改善患者的不良反應(yīng)，切實(shí)發(fā)揮維A酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的價(jià)值。

本次實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合組患者與治療組患者總CR相同，均達(dá)100%，但臨床癥狀緩解、骨髓達(dá)CR所需治療時(shí)間上聯(lián)合組患者顯著低于對(duì)照組，兩組患者總的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，發(fā)生高白細(xì)胞計(jì)數(shù)的不良反應(yīng)聯(lián)合組10.53%少于對(duì)照組36.84%，表明維A酸及三氧化二砷聯(lián)合化療治療的方式下，能夠有效改善患者的高白細(xì)胞臨床癥狀，減少分化綜合癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，三氧化二砷、維A酸聯(lián)合化療治療初治急性早幼粒細(xì)胞白血病，能夠有效提升患者的治療有效率，減少患者住院時(shí)間、減少院感發(fā)生機(jī)會(huì)，且患者不良反應(yīng)發(fā)生較低，臨床治療的有效性與安全性能夠得到保證。

[1] Powell BL. Acute promyelocytic leukemia:progress far and wide[J].Blood,2013,121(11):1925-1926.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南(2014年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(5):475-477.

[3] Tomita A,Kiyoi H,Naoe T.Mechanisms of action and resistance to all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide(As2O3 ) in acute promyelocytic leukemia[J].Int J Hematol,2013,97(6):717-725.

[4] 鐘彩玲,王 飛,馬永華,等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病的效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2016, 09(21):81-83.

[5] 王荷花,歐陽(yáng)涓,許多榮,等.急性早幼粒細(xì)胞性白血病分化綜合癥臨床特征及對(duì)預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2012, 02(2):132-134

本文編輯：王雨辰

R733.71

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ISSN.2095-8242.2017.02.1135.02