鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp450s的 影響

任 紅，劉 冬，鄭少杰，嚴(yán)弋敬，孫海燕,*，明 建,*

（1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶 400715；2.深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院 深圳市發(fā)酵精制檢測系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518055）

鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp450s的 影響

任 紅1,2，劉 冬2，鄭少杰1，嚴(yán)弋敬2，孫海燕2,*，明 建1,*

（1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶 400715；2.深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院 深圳市發(fā)酵精制檢測系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518055）

為探究鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp450s的影響，采用實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法和Western blot法評價(jià)鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37 3 種酶的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，與空白對照組相比，低劑量鐵觀音多酚提取物（150 mg/（kg·d））能顯著誘導(dǎo)Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37的mRNA表達(dá)（P＜0.05），同時(shí)顯著誘導(dǎo)Cyp2d22蛋白的表達(dá)，但對Cyp3a11蛋白表達(dá)無明顯作用，對Cyp2c37蛋白表達(dá)呈現(xiàn)顯著抑制作用；中劑量（300 mg/（kg·d））能顯著抑制Cyp3a11、Cyp2c37的mRNA和蛋白表達(dá)（P＜0.05），而對Cyp2d22的mRNA和蛋白表達(dá)無顯著影響；高劑量（600 mg/（kg·d））對3 種酶的mRNA表達(dá)無顯著影響，但對3 種酶的蛋白表達(dá)呈顯著抑制作用（P＜0.05）。結(jié)果表明鐵觀音多酚提取物能夠影響小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22和Cyp2c37的表達(dá)，揭示了鐵觀音多酚提取物與藥物合用時(shí)產(chǎn)生的代謝性藥物相互作用。

鐵觀音茶；多酚提取物；Cyp450；mRNA；蛋白表達(dá)

茶葉在我國有數(shù)千年的栽種和飲用歷史，現(xiàn)已作為世界公認(rèn)的保健型飲料。茶葉的保健作用主要來源于其所含的主要生物活性物質(zhì)——茶多酚[1]。茶多酚占茶葉干質(zhì)量的15%～30%，主要由兒茶素、黃酮類、酚酸類、花色素四大類物質(zhì)組成[2-3]。茶葉按照發(fā)酵度與制法，分為六大類，即綠茶、黃茶、白茶、烏龍茶、紅茶和黑茶，其中烏龍茶屬半發(fā)酵茶，福建安溪鐵觀音是烏龍茶中最著名的品種之一[4-5]。

茶多酚主要在肝臟中由肝細(xì)胞內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的肝藥酶進(jìn)行代謝，肝藥酶又稱細(xì)胞色素P450酶（CYP450s），是參與多種內(nèi)源性及外源性物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中涉及體內(nèi)大多數(shù)藥物代謝的主要3 個(gè)基因家族為CYP1、CYP2、CYP3，最主要的蛋白亞型有CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9等，大約占CYP450s氧化酶含量的30%、2%和20%，分別介導(dǎo)了臨床藥物約50%、30%、10%的代謝過程[6-8]。小鼠和人的藥物代謝酶的基因具有同源性，即小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37分別相當(dāng)于人肝CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9的表達(dá)[9-10]。

國內(nèi)外大量研究表明，茶多酚作為一種生物活性物質(zhì)，具有很強(qiáng)的抗氧化、抗腫瘤、抗輻射、降血脂、降血糖、預(yù)防和治療心腦血管疾病等多種生理生化作用[11]，飲茶也成為許多人必不可少的生活習(xí)慣。有關(guān)攝入茶多酚對肝CYP450s的影響至今鮮見報(bào)道，已有的少量研究報(bào)道結(jié)論各不相同，且主要針對茶多酚對其他外源物質(zhì)代謝的影響或體外研究[12-13]，很多制備茶多酚的茶葉原料及制備過程并不明確[14]。為此，本研究采用鐵觀音綠茶多酚提取物在短期內(nèi)對正常小鼠灌胃處理，采用實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（real-time reverse transcription polymerase chain reaction，real-time RT-PCR）法和Western blot法，從基因轉(zhuǎn)錄水平和宏觀蛋白表達(dá)水平觀察其對小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37的影響作用。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 動(dòng)物、材料與試劑

鐵觀音購于福建安溪，屬二級茶葉，烘干、打粉，過80 目篩，避光常溫保存。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（C57BL/6小鼠，雌性SPF級，7～8 周齡，體質(zhì)量（18±2） g）和飼料均購自南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

UNIQ-10柱式Trizol總RNA抽提試劑盒、1×TE buffer、Cyp3a11、Cyp2c37、Cyp2d22引物、Loading buffer 生工生物工程（上海）股份有限公司；PrimeScriptTMRT Master Mix、SYBR?Premix Ex Taq?（TliRNaseH Plus）、RNase-free水 寶生物工程（大連）有限公司；BCA蛋白定量試劑盒 美國Pierce公司；Cyp3a11、Cyp2c37、Cyp2d22一抗（多克隆兔抗）、二抗（辣根過氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔） 艾博抗（上海）貿(mào)易有限公司；脫脂奶粉 美國CST公司；NP-40 美國Merck公司；100×蛋白酶抑制劑 美國Sigma公司；ECL化學(xué)發(fā)光液、預(yù)染蛋白Maker 伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（上海）有限公司；甲醇、氯仿、無水乙醇均為國產(chǎn)試劑。

1.2 儀器與設(shè)備

5180 R型冷凍離心機(jī)、22331 Hamburg紫外分光光度計(jì)、微量移液槍、普通PCR儀 德國Eppendorf公司；FastPrep-24樣品處理系統(tǒng) 安倍醫(yī)療器械貿(mào)易（上海）有限公司；LightCycler 1.5熒光定量PCR儀 瑞士Roche公司；MiniProtein電泳系統(tǒng)、Mini Trans-Blot轉(zhuǎn)膜系統(tǒng)、全自動(dòng)凝膠成像儀 伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（上海）有限公司；Spectra Max M5e多功能酶標(biāo)儀 美國Molecular Devices公司；Laborota4001型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀德國Hedolphg公司；MS1 Minishaker漩渦混合儀 德國IKA公司。

1.3 方法

1.3.1 鐵觀音多酚的提取

參照GB/T 8313—2008《茶葉中茶多酚和兒茶素類含量的檢測方法》并稍做修改[15]。取20 g已處理的鐵觀音茶粉，按1∶25（m/V）加入預(yù)熱的70%甲醇，裝入1 000 mL的圓底燒瓶中并用玻璃棒充分?jǐn)嚢杈鶆驖櫇?，立即轉(zhuǎn)入70 ℃水浴中，裝上冷凝管，回流冷浸提30 min。浸提后冷卻至室溫，過濾，將濾渣重新加入圓底燒瓶，重復(fù)浸提3 次。合并濾液，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的15%～20%，保證甲醇幾乎被旋蒸完全，再用3 倍體積氯仿萃取1 次，再次旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，將其旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至萃取后體積的5%左右，溶解剩余部分于超純水中。10 000 r/min離心15 min，取上清液，真空冷凍干燥，常溫避光保存。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及處理

將24 只健康成年SPF級C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4 組，即空白對照組（control），鐵觀音茶多酚提取物低（150 mg/（kg·d）（以體質(zhì)量計(jì)，下同），TL）、中（300 mg/（kg·d），TM）、高劑量（600 mg/（kg·d），TH）組。動(dòng)物在環(huán)境相對濕度50%～60%，溫度20～25℃，光照/黑暗分別為12 h的SPF級屏障環(huán)境內(nèi)飼養(yǎng)。每天早上分別對實(shí)驗(yàn)組小鼠灌胃7 d，空白對照組按體質(zhì)量（10 mL/kg）灌胃超純水7 d，灌胃2 h后正常進(jìn)食、飲水。第7天灌胃2 h后脊椎猝死，取小鼠肝臟，用預(yù)冷的生理鹽水沖洗血跡，-80 ℃保存。

1.3.3 RNA的提取及real-time RT-PCR

取凍存的小鼠肝臟50 mg，按照試劑盒說明，用UNIQ-10柱式Trizol總RNA抽提試劑盒抽提肝臟組織的總RNA。用紫外分光光度計(jì)測總RNA的濃度及OD260nm/OD280nm比值，其中比值均在1.7～2.1之間，說明RNA的純度可以進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳檢測RNA的完整性，觀察18S與28S條帶，以條帶清晰且28S亮度約為18S的二倍為最佳標(biāo)準(zhǔn)；用PrimeScriptTMRT Master Mix試劑盒逆轉(zhuǎn)錄RNA模板成cDNA，操作步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行；然后采用SYBR?Premix Ex Taq?（TliRNaseH Plus）試劑盒對mRNA的表達(dá)進(jìn)行相對定量，所有操作均在冰上進(jìn)行；選擇β-肌動(dòng)蛋白作為內(nèi)參基因，其中的定量方法采用比較閾值法（2-△△Ct法），計(jì)算實(shí)驗(yàn)組和空白對照組之間的基因表達(dá)水平的差異[16]。引物序列[17-19]見表1。

表1 Real-time RT-PCR引物Table 1 Quantitative real-time RT-PCR primers used in this study

1.3.4 Western blot法提取蛋白

取凍存的肝臟組織80 mg，加1 mL預(yù)冷的含有蛋白酶抑制劑的蛋白裂解液（主要含NP-40、Tris-HCl（pH 8.0），二胺四乙酸、NaCl），用FastPrep-24核酸蛋白提取儀行勻漿，將勻漿液轉(zhuǎn)移至離心管中。4 ℃、12 000 r/min離心30 min，取上清液。采用Wang Dongxu[20]及Wang Lihua[21]等的方法并根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的條件加以調(diào)整：用BCA法檢測蛋白濃度，取所需體積的蛋白質(zhì)溶液按比例加入5×Loading buffer，100 ℃加熱5 min，加熱后將樣品置于冰水中冷卻，分裝后存于-80 ℃。所有操作均在冰上進(jìn)行。將上樣液從-80 ℃冰箱取出，100 ℃加熱5 min，冷卻后采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，取空白對照組和3 個(gè)實(shí)驗(yàn)組各1 個(gè)樣品，每孔槽內(nèi)確?？杉訕悠返捏w積和蛋白總量相等。電泳完畢后將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上，5%的脫脂奶粉封閉液封閉膜，然后用兔抗多克隆抗體甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH，為內(nèi)參蛋白）、Cyp3a11、Cyp2c37、Cyp2d22作用于4 ℃過夜，復(fù)溫后用TBST洗膜5次，每次5 min。再與羊抗兔免疫球蛋白（immune globulin G，IgG）-過氧化物酶二抗結(jié)合1 h，TBST洗膜5 次，每次5 min，ECL顯影成像。顯影后將所得的蛋白質(zhì)條帶用Image Lab 5.1軟件系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)方法采用單因素方差分析（analysis of variance，ANOVA），多重比較檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11表達(dá)水平的影響

圖1 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11 mRNA表達(dá)的作用Fig. 1 Effects of polyphenols from Tieguanyin on mRNA expression of Cyp3a11 in liver of mice

由圖1可知，鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11 mRNA表達(dá)的影響。與空白對照組相比，鐵觀音多酚提取物低劑量組對Cyp3a11 mRNA的表達(dá)呈顯著誘導(dǎo)作用（P＜0.05），中劑量組對Cyp3a11 mRNA有顯著下調(diào)作用（P＜0.05），高劑量組對其則無顯著影響。因此，鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11 mRNA的表達(dá)未呈明顯的劑量依賴性。

圖2 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11蛋白表達(dá)的作用Fig. 2 Effects of Tieguanyin tea polyphenols on the protein expression of Cyp3a11 in liver of mice

圖2 反映的是各劑量組中小鼠肝Cyp3a11蛋白表達(dá)的半定量結(jié)果。由圖2可知，與空白對照組相比較，低、中劑量組均對小鼠肝Cyp3a11蛋白的表達(dá)無顯著影響，其中高劑量組對小鼠肝Cyp3a11蛋白的表達(dá)呈顯著上調(diào)作用（P＜0.05）。

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可得，在鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp3a11表達(dá)的影響作用中，其mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)的分析結(jié)果不大相同。鐵觀音多酚提取物中劑量都有下調(diào)Cyp3a11表達(dá)的作用，但其蛋白表達(dá)無顯著性，低劑量組對Cyp3a11 mRNA的表達(dá)呈顯著誘導(dǎo)作用，但對蛋白表達(dá)卻無顯著作用；高劑量組對其mRNA的無顯著影響，但對Cyp3a11蛋白的表達(dá)存在顯著的誘導(dǎo)作用。

2.2 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22表達(dá)水平的影響

圖3 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22 mRNA表達(dá)的作用Fig. 3 Effects of Tieguanyin tea polyphenols on the mRNA expression of Cyp2d22 in liver of mice

圖3 是鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22 mRNA表達(dá)的作用結(jié)果。與空白對照組相比，鐵觀音多酚提取物低劑量組顯著誘導(dǎo)Cyp2d22 mRNA的表達(dá)（P＜0.05），中、高劑量組對Cyp2d22 mRNA表達(dá)的作用甚微，沒有顯著性影響。

圖4 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22蛋白表達(dá)的作用Fig. 4 Effects of Tieguanyin tea polyphenols on the protein expression of Cyp2d22 in liver of mice

小鼠肝組織Cyp2d22蛋白表達(dá)的半定量結(jié)果由圖4可知，與空白對照組相比較，低劑量組能顯著誘導(dǎo)小鼠肝Cyp2d22蛋白的表達(dá)（P＜0.05），中劑量組對小鼠肝Cyp2d22的蛋白表達(dá)無顯著影響，高劑量組對小鼠肝Cyp2d22的蛋白表達(dá)有誘導(dǎo)的趨勢，無顯著性影響，沒有劑量依賴關(guān)系。

鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22表達(dá)的影響中，其mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)的分析結(jié)果大致相同，Cyp2d22 mRNA和蛋白表達(dá)結(jié)果幾乎吻合。說明低劑量的鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2d22存在顯著的誘導(dǎo)作用，中、高劑量組對其無顯著影響。

2.3 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2c37表達(dá)水平的影響

圖5 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2c37 mRNA表達(dá)的作用Fig. 5 Effects of Tieguanyin tea polyphenols on the mRNA expression of Cyp2c37 in liver of mice

由圖5可知，相比空白對照組，鐵觀音多酚提取物低劑量組對小鼠肝Cyp2c37 mRNA的表達(dá)呈顯著誘導(dǎo)作用（P＜0.05），中劑量組對Cyp2c37 mRNA的表達(dá)呈顯著抑制作用（P＜0.05），高劑量組對Cyp2c37 mRNA的表達(dá)無顯著影響。

圖6 鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2c37蛋白表達(dá)的作用Fig. 6 Effects of Tieguanyin tea polyphenols on the protein expression of Cyp2c37 in liver of mice

各劑量組中小鼠肝Cyp2c37蛋白表達(dá)的半定量結(jié)果由圖6可知，與空白對照組相比，鐵觀音多酚提取物中劑量組能夠顯著抑制小鼠肝Cyp2c37蛋白表達(dá)的作用（P＜0.05），而低、高劑量組存在抑制作用，但沒有顯著影響。

在鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp2c37表達(dá)的影響中，其mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)的分析結(jié)果明顯不一致?？傮w說來，鐵觀音多酚提取物中劑量組對Cyp2c37的mRNA和蛋白表達(dá)都有相一致的顯著抑制作用，鐵觀音多酚提取物低劑量組對Cyp2c37的mRNA有顯著的誘導(dǎo)作用，但其對蛋白表達(dá)存在一定的抑制作用，高劑量組對Cyp2c37的mRNA表達(dá)沒有明顯作用，但其對蛋白表達(dá)呈微弱的抑制作用，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)論與討論

本實(shí)驗(yàn)從基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平上對鐵觀音多酚提取物對小鼠肝Cyp450酶系各亞型酶Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37的作用進(jìn)行了探討。福建安溪鐵觀音是一種著名的烏龍茶，已有研究表明，其多酚與其他發(fā)酵程度不同茶葉的茶多酚相比多酚提取物的含量較高；且安溪鐵觀音多酚提取物主要成分與它們也有很大的差別，其成分以兒茶素為主，主要含有表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯等，由于其經(jīng)過一定程度發(fā)酵，還含有少量茶黃素等其他大分子多酚聚合物[22]。目前國內(nèi)外研究主要集中在茶多酚提取物對人體重要的抗氧化及抗腫瘤作用，而對通過肝藥酶的代謝作用研究甚少。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，與空白對照組相比：1）鐵觀音多酚提取物低劑量組對小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37 mRNA均存在顯著誘導(dǎo)作用，但僅誘導(dǎo)Cyp2d22的蛋白表達(dá)，對Cyp3a11和Cyp2c37的蛋白表達(dá)無顯著影響。其原因可能是鐵觀音多酚提取物主要作用于Cyp3a11、Cyp2c37轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控，使其蛋白表達(dá)結(jié)果與mRNA表達(dá)結(jié)果不一致。有研究表明，一些成熟mRNA通過核孔復(fù)合物后，可能并不與翻譯裝置結(jié)合，最后翻譯出少量功能蛋白；蛋白的翻譯后修飾作用也不容忽視，例如泛素-蛋白酶體的降解作用也可降低功能蛋白的產(chǎn)生[23]。因此出現(xiàn)鐵觀音多酚提取物呈現(xiàn)對Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37 mRNA有顯著影響，而對其對應(yīng)的部分蛋白表達(dá)卻無顯著影響。2）中劑量組能夠顯著抑制小鼠肝Cyp3a11和Cyp2c37的mRNA表達(dá)，但僅顯著抑制Cyp2c37的蛋白表達(dá)，對Cyp3a11的蛋白表達(dá)無顯著作用，其原因可能是真核細(xì)胞中mRNA與蛋白質(zhì)的表達(dá)存在時(shí)間和位點(diǎn)的間隔，可能在蛋白量持續(xù)增加的時(shí)候mRNA已經(jīng)降解[24]，這就導(dǎo)致檢測出鐵觀音多酚提取物中劑量顯著降低Cyp3a11 mRNA的表達(dá)，卻對其蛋白表達(dá)無影響。3）高劑量組對Cyp3a11的mRNA表達(dá)無影響，但對其蛋白表達(dá)卻呈現(xiàn)顯著誘導(dǎo)作用。其機(jī)制可能仍與上述mRNA與蛋白質(zhì)的表達(dá)存在間隔有關(guān)。4）除此之外，許多藥物和環(huán)境化學(xué)物能夠通過孕烷X受體、組成型雄甾烷受體等多種核轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)CYP3A4、CYP2C9等多種CYP450亞型的轉(zhuǎn)錄，繼而影響這些酶的表達(dá)和活性[25-26]，鐵觀音多酚提取物對這些核轉(zhuǎn)錄因子的作用值得進(jìn)一步研究。5）鐵觀音是一類廣受歡迎的茶飲料，許多人即使在用藥期間也有飲茶的習(xí)慣，因此飲茶對肝藥酶的影響勢必會(huì)加快或減慢合用藥物的體內(nèi)代謝過程，導(dǎo)致代謝性藥物相互作用，降低藥物療效或增加藥物毒性。因此，系統(tǒng)研究鐵觀音對肝藥酶的影響至關(guān)重要。但目前相關(guān)報(bào)道較少且較分散[27-31]，關(guān)于茶多酚對CYP450s的研究及具體機(jī)制有待于進(jìn)一步深入。

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Effect of Polyphenols Extracted from Tieguanyin Tea on the mRNA and Protein Expression Levels of Hepatic Cytochromes P450 (Cyp450s) in Mice

REN Hong1,2, LIU Dong2, ZHENG Shaojie1, YAN Yijing2, SUN Haiyan2,*, MING Jian1,*
(1. College of Food Science, Southwest University, Chongqing 400715, China；2. Shenzhen Key Laboratory of Fermentation, Purif i cation and Analysis, Shenzhen Polytechnic, Shenzhen 518055, China)

In this paper, the effect of polyphenols extracted from Tieguanyin tea on the mRNA and protein expression levels of cytochromes P450 3a11 (Cyp3a11), 2d22 (Cyp2d22) and 2c37 (Cyp2c37) in the liver of mice was explored by real-time reverse transcription polymerase chain reaction（real-time RT-PCR） and Western blot. The results showedthat the polyphenol extract at low dose (150 mg/(kg·d)) significantly induced the mRNA expression of Cyp3a11, Cyp2d22, and Cyp2c37 (P ＜ 0.05) in comparison with the control group, while it significantly induced the protein expression of Cyp2d22 but had no signif i cant effect on the protein expression of Cyp3a11 and exhibited a signif i cant inhibitory effect on the protein expression of Cyp2c37. The polyphenols at middle dose (300 mg/(kg·d)) signif i cantly inhibited the mRNA and protein expression of Cyp3a11 and Cyp2c37 (P ＜ 0.05) but had no signif i cant effect the mRNA and protein expression of Cyp2d22. The polyphenols at high dose (600 mg/(kg·d)), although having no signif i cant effect on the mRNA expression of three enzymes, signif i cantly inhibited their protein expression levels (P ＜ 0.05). Therefore, Tieguanyin tea polyphenols can affect both the mRNA and protein expression levels of Cyp3a11, Cyp2d22 and Cyp2c37 in the liver of mice, suggesting that metabolism-based interactions can occur when they are used in combination with medicines.

Teiguanyin tea; polyphenol extracts; Cyp450; mRNA; protein expression

O625.3

A

1002-6630（2017）07-0201-06 DOI:10.7506/spkx1002-6630-201707032

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REN Hong, LIU Dong, ZHENG Shaojie, et al. Effect of polyphenols extracted from Tieguanyin tea on the mRNA and protein expression levels of hepatic cytochromes P450 (Cyp450s) in mice[J]. Food Science, 2017, 38(7): 201-206. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201707032. http://www.spkx.net.cn

2016-04-29

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013B051000089）；深圳市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目（JCYJ20130331151222011）；深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（JCYJ20140901162541286；JCYJ20160530173755124）

任紅（1991—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)槭称坊瘜W(xué)與營養(yǎng)學(xué)。E-mail：670643177@qq.com

*通信作者：孫海燕（1972—），女，教授，博士，研究方向?yàn)樘烊换钚猿煞址治黾按x組學(xué)。E-mail：susan@szpt.edu.cn明建（1972—），男，教授，博士，研究方向?yàn)槭称坊瘜W(xué)與營養(yǎng)學(xué)。E-mail：mingjian1972@163.com