精神分裂癥和抑郁癥患者客觀睡眠特征的比較

陳領(lǐng)，孔曉明，王晨，張曉倩，洪虹

·論著·

精神分裂癥和抑郁癥患者客觀睡眠特征的比較

陳領(lǐng)，孔曉明，王晨，張曉倩，洪虹

目的：探討精神分裂癥、抑郁癥和正常對照者的客觀睡眠特征及差異。 方法：對35例精神分裂癥患者、38例抑郁癥患者和20名正常對照者進行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)。并采用簡明精神病量表(BPRS)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)分別對精神分裂癥組和抑郁癥組臨床癥狀的嚴(yán)重程度進行評估。 結(jié)果：精神分裂癥組和抑郁癥組與正常對照組相比存在顯著的總睡眠時間減少(F=4.808，P=0.010)，睡眠潛伏期延長(F=4.481，P=0.014)，睡眠效率降低(F=9.934，P=0.000)，慢波睡眠減少(F=11.309，P=0.000)，快速動眼睡眠潛伏期(REML)縮短(F=7.407，P=0.001)，更多的覺醒次數(shù)(F=10.772，P=0.000)和覺醒時間(F=7.965，P=0.001)，而精神分裂癥組慢波睡眠時間減少更顯著(P=0.022)，抑郁癥組REML縮短(P=0.006)及REM時間延長(P=0.011)更加顯著；抑郁癥組REML和REM時間(r=-0.415,0.347;P=0.010,0.033)與其抑郁癥狀嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。 結(jié)論：精神分裂癥和抑郁癥患者在各睡眠指標(biāo)上存在一定的特征性表現(xiàn)。精神分裂癥患者有更顯著的慢波睡眠減少，抑郁癥患者在REML縮短和REM時間延長上更加明顯。

精神分裂癥； 抑郁癥； 多導(dǎo)睡眠圖； 快動眼睡眠

睡眠障礙是精神疾病最常見的伴隨癥狀之一。在精神分裂癥和抑郁癥中都非常普遍。據(jù)報道約30%～80%的精神分裂癥患者存在睡眠障礙[1]，甚至出現(xiàn)在疾病發(fā)展的前驅(qū)期，而在抑郁癥中，絕大多數(shù)的患者存在睡眠障礙[2]，并且有研究者將它作為抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomno-graphy,PSG)現(xiàn)成為人們研究精神疾病常用的工具。既往研究[3]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和抑郁癥患者在睡眠進程和睡眠結(jié)構(gòu)上存在異常，如總睡眠時間減少，睡眠效率降低，睡眠潛伏期延長，覺醒次數(shù)和時間增加等，但二者之間究竟存在何種差異，目前研究很少。本研究通過對精神分裂癥和抑郁癥患者進行PSG監(jiān)測，探討二者客觀睡眠狀況的特點和差異。

1 對象和方法

1.1 對象

采用方便取樣選自安徽省精神衛(wèi)生中心2013年10月至2015年12月期間門診或住院患者。精神分裂癥入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③無其他精神疾病；④自愿參加該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患嚴(yán)重軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②酒精或精神活性物質(zhì)濫用或依賴；③原發(fā)性睡眠障礙；④近1周出現(xiàn)過發(fā)熱和感染等癥狀；⑤近期有重大生活事件;⑥陽性精神疾病家族史。共入組35例，其中男12例，女23例；年齡19～56歲，平均(36.17±13.21)歲；平均受教育年限(7.31±4.68)年；偏執(zhí)型精神分裂癥18例，未分化型精神分裂癥17例；病程0.1～31年，平均(4.51±6.95)年；用藥：利培酮10例，奧氮平6例，阿立哌唑5例，喹硫平5例，氯氮平3例，其他6例；簡明精神病量表(BPRS)平均(36.46±8.44)分。

抑郁癥入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③無其他精神疾病史；④無消極、自傷自殺史；⑤自愿并配合參加該項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)同精神分裂癥組。共入組38例，其中男11例，女27例；年齡18～59歲，平均(41.24±12.97)歲；平均受教育年限(6.98±5.10)年；均為單項抑郁，其中11例為首發(fā)，27例為復(fù)發(fā)性抑郁癥；中度抑郁8例，重度抑郁30例；病程0.05～30年，平均(3.99±5.91)年；用藥：艾司西酞普蘭11例，帕羅西汀7例，舍曲林5例，度洛西汀9例，文拉法辛3例，其他3例；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)平均(32.58±6.39)分。

對照組：來自本院職工和安徽醫(yī)科大學(xué)的實習(xí)生。入組標(biāo)準(zhǔn)：①身體健康；②自愿參加該項研究；③無精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)同精神分裂癥組。共入組20名，其中男9名，女11名；年齡18～59歲，平均(36.55±12.48)歲；平均受教育年限(6.55±4.73)年。

3組在年齡(F=1.630，P=0.202)、性別(χ2=1.496，P=0.473)、受教育年限(F=0.159，P=0.853)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。精神分裂癥和抑郁癥組在病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.731)。

1.2 方法

1.2.1 研究工具 ①自編臨床基本特點調(diào)查表：通過訪談收集受試者年齡、性別、受教育年限等社會人口學(xué)信息；②分別采用HAMD和BPRS對抑郁癥和精神分裂癥患者的癥狀嚴(yán)重程度進行評估，以總分作為判斷癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 PSG監(jiān)測 采用俄羅斯Neurosoft公司生產(chǎn)的Neuron-Spectrum-5型PSG儀對被試者進行整夜>7 h的睡眠監(jiān)測。監(jiān)測室環(huán)境穩(wěn)定在20～25 ℃，根據(jù)被試者睡眠習(xí)慣，于監(jiān)測當(dāng)晚約20時進入監(jiān)測室，安放電極進行PSG檢查，參考電極選取耳后乳突處采集。次日將數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動分析處理，再經(jīng)睡眠技師人工逐項檢查并核對校正。采用美國睡眠醫(yī)學(xué)會學(xué)會的最新判讀規(guī)則(AASM2012)來判定睡眠分期。本研究分析的主要指標(biāo)有：①睡眠進程：包括總睡眠時間(TST)、睡眠潛伏期(SL)、睡眠效率(SE)、快動眼睡眠潛伏期(REML)、睡后覺醒的次數(shù)(AN)和覺醒總時間(AT)；②睡眠結(jié)構(gòu)：非快動眼睡眠(NREM)各階段睡眠(N1、N2、N3)時間和百分比(N1%、N2%、N3%)，其中N3相當(dāng)于慢波睡眠(SWS)。 快動眼睡眠時間(REM)和百分比(REM%)。

2 結(jié)果

2.1 精神分裂癥組、抑郁癥組和正常對照組在睡眠進程參數(shù)比較

與正常對照組相比，精神分裂癥組和抑郁癥組在TST(F=4.808，P=0.010)、SE(F=9.934，P=0.000)和REML(F=7.407，P=0.001)上較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；在SL(F=4.481，P=0.014)和AT(F=7.965，P=0.001)較長，AN(F=10.772，P=0.000)增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時精神分裂癥組較抑郁癥組在REML及AN上增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；在TST、SE及SL上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 精神分裂癥組、抑郁癥組和正常對照組在睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)比較

精神分裂癥組和抑郁癥組在睡眠的N2(F=4.538，P=0.013)、N3(F=11.309,P=0.000)較正常對照組減少，并且精神分裂癥組在睡眠N3期較抑郁癥組減少(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而抑郁癥組REM較其他兩組明顯增加(F=4.731，P=0.011)，精神分裂癥組在睡眠N1期間較其他兩組增加(F=4.390,P=0.015)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，精神分裂癥組在睡眠N1期比例較抑郁癥組增加(P<0.05)，在N3期比例上較抑郁癥明顯減少(P<0.05)；而抑郁癥組REM時間和比例(P<0.05)較精神分裂癥組增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 精神分裂癥組、抑郁癥組及對照組在睡眠進程和睡眠結(jié)構(gòu)上的參數(shù)比較±s)

注：總睡眠時間(TST)，睡眠潛伏期(SL)，睡眠效率(SE)，快動眼睡眠潛伏期(REML)，覺醒次數(shù)(AN)，覺醒總時間(AT)，非快動眼睡眠在NREM各階段睡眠(N1、N2、N3)時間和百分比(%)，慢波睡眠(SWS)，快動眼睡眠時間(REM)和百分比(REM%)；P1精神分裂癥組和對照組比較，P2抑郁癥組和對照組比較，P3精神分裂癥組和抑郁癥組比較

2.3 精神分裂癥組和抑郁癥組與各自臨床癥狀評分的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，精神分裂癥患者的各項睡眠指數(shù)與BPRS的相關(guān)性均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而抑郁癥組HAMD與REM(r=0.347，P=0.033)呈正相關(guān)，與REML(r=-0.415，P=0.010)呈負(fù)相關(guān)；與其他睡眠指數(shù)無相關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 精神分裂癥組和抑郁癥組各睡眠指標(biāo)與臨床癥狀評分的相關(guān)(r)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥組和抑郁癥組與正常對照組相比在睡眠的多項指標(biāo)上存在顯著差異，精神分裂癥和抑郁癥患者存在TST減少，SL延長，SE降低，AN增加，SWS減少，REML縮短，同時REM睡眠時間相對增加。這與之前的一些研究結(jié)果一致[5]。提示精神分裂癥和抑郁患者存在顯著的睡眠障礙。在精神分裂癥組和抑郁癥組的比較中，發(fā)現(xiàn)兩者在很多指標(biāo)上具有類似的改變，如均存在TST減少，SE降低，SWS減少，但精神分裂癥組有更加顯著的SWS時間減少，而抑郁癥組較精神分裂癥組在REML上時間更短，有更多的REM睡眠時間。

相對于抑郁癥組，精神分裂癥組有更顯著的SWS減少。Chang等[6]的研究得出類似的觀點。一般來說，SWS與大腦皮質(zhì)丘腦間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)絡(luò)功能有關(guān)[7]，并反映大腦皮質(zhì)受體功能狀況[8]；SWS與包括注意和記憶功能等在內(nèi)的認(rèn)知功能及行為操作能力存在相關(guān)性[5-6,8]。丘腦皮質(zhì)環(huán)路內(nèi)的多巴胺、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)在SWS中發(fā)揮重要作用，而作用于此類遞質(zhì)及受體的藥物如奧氮平、氯氮平等能有效增加SWS，并改善睡眠效率[9]。精神分裂癥存在更顯著的SWS減少，提示他們可能存在更明顯的大腦皮質(zhì)功能減弱。但Chan等[10]發(fā)現(xiàn)在疾病早期，精神分裂癥患者SWS與正常對照組差異并不顯著，而隨著疾病病程的延長，SWS異常逐漸顯現(xiàn)，特別是患者出現(xiàn)陰性癥狀時，SWS減少更加顯著。其他研究發(fā)現(xiàn)SWS與患者的源監(jiān)測機制存在相關(guān)性，由此可能與患者出現(xiàn)幻覺和被控制體驗等精神病性癥狀有關(guān)[5]。但本研究未發(fā)現(xiàn)SWS與臨床癥狀的嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性，可能與本研究的樣本有關(guān)，本研究樣本都是能夠合作參加測試的成年患者，年齡和病程跨度較大，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。抑郁癥患者也存在SWS減少，但不如精神分裂癥顯著。SWS減少可能提示患者有更突出的認(rèn)知功能損害[5]，并由此影響抑郁癥患者治療的預(yù)后。另外，精神分裂癥患者N1期睡眠時間和比例增加，提示精神分裂癥患者淺睡眠增加。

本研究表明，相對于精神分裂癥患者，抑郁癥患者存在更為顯著的REML縮短。REM與大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)調(diào)調(diào)控有關(guān)。前者主要對REM起到抑制的作用，而后者主要發(fā)揮促進的作用[9]。抑郁癥患者在REML變化提示他們存在中樞膽堿能活動過度或單胺類功能不足。作為抑郁癥的一項素質(zhì)性生物學(xué)標(biāo)記，REML縮短程度與患者情感障礙的負(fù)荷程度呈正相關(guān)；而在心境障礙的高危人群中，REML在膽堿能活性藥物誘導(dǎo)下反應(yīng)性較正常人群更加顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的抑郁嚴(yán)重程度與REML和REM存在相關(guān)性，但與其他睡眠指標(biāo)缺乏顯著相關(guān)性。而精神分裂癥患者同樣存在REML縮短，這與Chan等[6,10]的研究結(jié)果一致。精神分裂癥和抑郁癥患者在睡眠障礙上表現(xiàn)出一些共同特征[3]?？赡芴崾緝烧叽嬖谀承┕餐纳飳W(xué)改變?；诰癫±韺W(xué)分類的精神疾病分類可能與疾病本身的生物學(xué)機制存在一些脫離，如一些精神分裂癥早期以抑郁癥狀為始發(fā)癥狀。而Kamath等[1]研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者REML縮短程度與患者的情感障礙家族史存在一定的關(guān)聯(lián)。但影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥相對抑郁癥存在更為廣泛的腦區(qū)活動異常。另外對個體來講，REML可能受到SWS時間的影響，因為從理論上講SWS縮短，意味著REML的縮短[1]，而實際上在睡眠進程中存在著覺醒時間和次數(shù)對睡眠進程的影響[2]。本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥組相對抑郁癥組和正常對照組存在更多的覺醒次數(shù)。另外，抑郁癥組較其他兩組有更長時間的REM期和覺醒時間。部分學(xué)者將REM延長作為抑郁癥患者的一項特征性改變，并認(rèn)為高活動度的REM預(yù)示更差的預(yù)后[2]。

總之，精神分裂癥和抑郁癥患者均存在顯著的睡眠障礙，表現(xiàn)為睡眠時間縮短，睡眠效率降低，睡眠潛伏期延長，存在更多的覺醒時間和覺醒次數(shù)，同時SWS減少，REML縮短。尤其是精神分裂癥患者存在更明顯的SWS減少，抑郁癥患者存在更短的REML和更長的REM；提示兩組患者各存在一些特征性的睡眠障礙。

本研究存在一些不足，如樣本量不夠大，樣本同質(zhì)性不夠高，兩組病例患者的年齡跨度較大，以及缺少針對樣本的跟蹤性研究。這需要在今后的研究中繼續(xù)補充和完善。

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A control study of the objective sleep characteristics of schizophrenic and depressed patients

CHEN Ling,KONG Xiao-ming,WANG Chen,ZHANG Xiao-qian,HONG Hong.

Anhui Mental Health Center,Hefei 230022,China

Objective： To explore the characteristics of objective sleep of patients with schizophrenia,depression and normal controls. Method：The whole night sleep of the 35 patients with schizophrenia,38 depression patients and 20 normal controls were monitored with polysomnography.The brief psychiatric rating scale (BPRS) and the Hamilton depression scale (HAMD) were used to assess the clinical symptoms of schizophrenia and depression respectively. Results：Compared with normal controls,there were significantly reduced total sleep time(F=4.808,P=0.010),prolonged sleep latency(F=4.481,P=0.014),decreased sleep efficiency(F=9.934,P=0.000),reduce slow wave sleep(SWS)(F=11.309,P=0.000),and shortened rapid eye movement latency(REML)(F=7.407,P=0.001) in both patient groups,also with more number of awakenings(F=10.772,P=0.000) and more awakening time(F=7.965,P=0.001).While the time of slow wave sleep decreased more significantly in schizophrenic patients (P=0.022),with depressed patients had more shortened REML(P=0.006) and spent more time on REM (P=0.011) when compared with each other.At the same time,there was a certain correlation between the degree of REML,activity of REM and the severity of clinical symptom (r=-0.415,0.347;P=0.010,0.033) among the depressed patients. Conclusion：Both schizophrenic and depressed patients showed some characteristics different from each other,with schizophrenic patients getting more reduction in slow wave sleep,and depression showing more shortened REML and spending more time on REM,and showing some correlations with the severity of symptom.

schizophrenia; depression; polysomnography; rapid eye movement

230022 合肥市，安徽省精神衛(wèi)生中心，合肥市第四人民醫(yī)院

孔曉明，E-Mail：kxm186@163.com

R749

A

1005-3220(2017)02-0101-04

2016-08-04

2016-10-25)