尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床效果

莫可錦 覃祖業(yè) 梁 莉

尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床效果

莫可錦 覃祖業(yè) 梁 莉

目的 探討尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床效果。方法 選取2013年1月至2016年9月于廣西欽州市第一人民醫(yī)院就診的90例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組與研究組，每組45例。對(duì)照組患者給予尼莫地平，研究組患者采取尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療，觀察記錄兩組患者治療后3 d、1周及2周時(shí)臨床效果，并記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，兩組患者總有效率均明顯升高，但治療后3 d、治療1周及治療2周時(shí)研究組患者總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者采取尼莫地平與法舒地爾聯(lián)合治療，除可以有效提高臨床治療效果，還能減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥安全性。

蛛網(wǎng)膜下腔出血；尼莫地平；法舒地爾；臨床效果

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.027

蛛網(wǎng)膜下腔出血屬于較常見(jiàn)疾病，研究顯示約70%蛛網(wǎng)膜下腔出血患者會(huì)發(fā)生腦血管痙攣，且7～10 d屬于痙攣高潮期[1]。蛛網(wǎng)膜下腔出血患者若發(fā)生持續(xù)腦血管痙攣，極易造成其支配區(qū)域出現(xiàn)不同程度的缺血性病變，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)不可逆性神經(jīng)損傷或認(rèn)知障礙等[2]，對(duì)患者生活、學(xué)習(xí)及工作均會(huì)造成嚴(yán)重影響，需引起高度重視。尼莫地平是全球公認(rèn)的治療腦血管痙攣藥物，已廣泛應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血治療中，但難以完全解決痙攣危害，為此臨床一直在探尋新的抗腦血管痙攣藥物。法舒地爾屬于新型Rho激酶抑制劑，近年來(lái)有研究指出該藥物可有效改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者預(yù)后，治療腦血管痙攣效果顯著[3]。本研究就尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年9月于我院就診的 90例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者作為研究對(duì)象。納入研究患者均有不同程度腦血管痙攣癥狀，經(jīng) CT或磁共振成像（MRI）或數(shù)字減影血管造影（DSA）等影像學(xué)檢查確診，均符合蛛網(wǎng)膜下腔出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，家屬愿意配合本研究并簽署了知情同意書，同時(shí)排除出血性疾病、嚴(yán)重心肝腎等病變、血液疾病等疾病。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組與研究組，每組45例。對(duì)照組中，男29例，女16例；年齡35～72歲，平均（50.5±2.9）歲；創(chuàng)傷性患者15例，脈瘤破裂性患者30例。研究組中，男27例，女18例；年齡37～71歲，平均（51±3）歲；創(chuàng)傷性患者16例，脈瘤破裂性患者29例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均實(shí)施常規(guī)治療，其中動(dòng)脈瘤出血患者及時(shí)予以動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)處理，術(shù)后實(shí)施脫水、止血、對(duì)癥支持治療，同時(shí)對(duì)照組患者給予尼莫地平（德國(guó)拜爾醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：20130719），采取靜脈微量泵入治療，控制滴速為7.5～30.0 μg/（kg·h），1次/d，具體劑量需根據(jù)治療期間患者血壓變化進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)治療2周。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用法舒地爾（天津紅日醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：20141106）治療，將30 mg法舒地爾溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療后3 d、1周及2周時(shí)的臨床效果進(jìn)行觀察記錄，同時(shí)記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：神經(jīng)系統(tǒng)查體僅有腦膜刺激征，顱腦CT或MRI檢查無(wú)新病灶，DSA顯示無(wú)血管痙攣；有效：可能有短暫意識(shí)障礙、肢體活動(dòng)不便、言語(yǔ)不清等癥狀或體征，但24 h內(nèi)可緩解，顱腦CT或MRI檢查無(wú)新病灶，且無(wú)腦積水或再出血，DSA顯示存在血管痙攣，但用藥后明顯改善；無(wú)效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或者惡化[5]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果比較 隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，兩組患者總有效率均明顯升高，但治療后3 d、治療1周及治療2周時(shí)研究組患者總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療后不同時(shí)點(diǎn)臨床效果比較[例(%)]

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血是神經(jīng)科最為常見(jiàn)的急癥之一，從相關(guān)研究報(bào)道可知，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂、腦底異常血管網(wǎng)病、腦血管畸形等疾病均可誘發(fā)本病，以顱內(nèi)動(dòng)脈瘤為主[6]。蛛網(wǎng)膜下腔出血主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重頭痛、惡心嘔吐、腦膜刺激征等，但單純根據(jù)臨床表現(xiàn)難以確診，還需借助影像學(xué)診斷處理，如顱腦CT或MRI或DSA等。蛛網(wǎng)膜下腔出血后極易并發(fā)腦血管痙攣，而腦血管痙攣也是蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦組織缺氧與缺血及梗死的病理基礎(chǔ)，也是造成本病患者病死或殘疾最為主要的原因，發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血后，血液會(huì)釋放大量血管活性物質(zhì)，比如血栓烷A2、5-羥色胺（5-HT）及組胺等均會(huì)對(duì)血管與腦膜造成刺激，誘發(fā)血管痙攣[7]。若不及時(shí)采取有效方案治療腦血管痙攣，則可能遺留永久性神經(jīng)功能或認(rèn)知功能障礙，影響患者生活?；诖耍槍?duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，首先應(yīng)預(yù)防與控制腦血管痙攣，采取相應(yīng)對(duì)癥處理就顯得十分關(guān)鍵。鈣離子拮抗劑如尼莫地平屬于抗腦血管痙攣經(jīng)典藥物，應(yīng)用后能明顯減少腦血管痙攣發(fā)生，但長(zhǎng)期用藥后會(huì)有一定不良反應(yīng)發(fā)生，而且部分痙攣未能有效控制則會(huì)誘發(fā)腦組織缺血，使其病死或殘疾[8]。因此，近幾年逐漸傾向于在尼莫地平治療基礎(chǔ)上加用新型抗腦血管痙攣藥物處理，如法舒地爾。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率在治療3 d、1周、2周時(shí)均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合尼莫地平與法舒地爾治療可以提高臨床效果；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合尼莫地平與法舒地爾治療安全性較高。本研究結(jié)果與同類研究相似，胡青等[9]針對(duì)82例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究，兩組患者均給予常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)照組患者采取尼莫地平治療，研究組患者予以常規(guī)治療+尼莫地平+法舒地爾治療，對(duì)兩組臨床效果與不良反應(yīng)實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，顯示研究組均明顯優(yōu)于對(duì)照組。尼莫地平能對(duì)鈣通道開(kāi)放產(chǎn)生抑制作用，減少腦細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，同時(shí)減少自由基形成，造成血管平滑肌細(xì)胞無(wú)充足鈣離子，從而松弛平滑肌，減少持續(xù)收縮而誘發(fā)痙攣；同時(shí)，靜脈滴注后可減少遲發(fā)性缺血性障礙，減少出血[10]。但聯(lián)合應(yīng)用法舒地爾后可明顯改善療效，同時(shí)安全性更高，分析原因在于：法舒地爾可抑制鈣敏化效應(yīng)，促進(jìn)血管平滑肌舒張，并對(duì) Rho激酶產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)eNOS表達(dá)與一氧化氮（NO）形成，達(dá)到保護(hù)損傷組織的目的，同時(shí)拮抗Rho激酶減少炎性介質(zhì)形成，降低炎性反應(yīng)發(fā)生率，避免組織損傷或細(xì)胞凋亡[11]。法舒地爾屬于新型異喹啉磺胺衍生物，也是新型鈣離子拮抗劑，具有極強(qiáng)腦組織保護(hù)作用與擴(kuò)張血管作用，經(jīng)抑制細(xì)胞游離鈣離子活性，進(jìn)而抑制肌球蛋白輕鏈19位絲氨酸磷酸化，舒張腦血管平滑肌，避免血管痙攣，從而改善腦缺血癥狀[12]。法舒地爾聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，能有效提高臨床效果，預(yù)防與控制腦血管痙攣，減少尼莫地平不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者實(shí)施尼莫地平與法舒地爾聯(lián)合治療，除能有效提高臨床效果，還能保障用藥安全性。

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廣西欽州市第一人民醫(yī)院，廣西欽州 535000