健脾生血顆粒治療骨科擇期手術(shù)貧血的臨床觀察

傅蘭清 胡亞俊 郭小娟

(1 荊州市中心醫(yī)院(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院)骨科，荊州，434020； 2 湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，武漢，430223)

健脾生血顆粒治療骨科擇期手術(shù)貧血的臨床觀察

傅蘭清1胡亞俊1郭小娟2

(1 荊州市中心醫(yī)院(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院)骨科，荊州，434020； 2 湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，武漢，430223)

目的：觀察健脾生血顆粒治療骨科擇期手術(shù)患者貧血的臨床療效及安全性。方法：將120例患者隨機分為2組。治療組給予健脾生血顆粒治療，對照組給予琥珀酸亞鐵片治療。比較2組患者治療前，治療1周、2周、3周、4周、手術(shù)當(dāng)日及術(shù)后1 d、1個月，術(shù)后2個月，術(shù)后3個月的血紅蛋白及血清鐵蛋白變化，評價2組術(shù)前等待時間及術(shù)后血清鐵蛋白復(fù)常時間，藥品不良反應(yīng)和預(yù)后情況。結(jié)果：1)2組治療后血紅蛋白水平均有顯著改善(P<0.05)，且治療組在第2、第3、第4周指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2)與對照組相比，治療組可將擇期手術(shù)等待時間縮短6.35 d，2組比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3)與對照組相比，治療組可將血清鐵蛋白復(fù)常時間縮短0.85個月，兩者比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；4)治療組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：健脾生血顆粒治療骨科術(shù)前貧血療效顯著，可顯著縮短術(shù)前等待時間與術(shù)后血清鐵蛋白復(fù)常時間，且安全性佳。

骨科術(shù)前貧血；健脾生血顆粒；琥珀酸亞鐵

骨科大手術(shù)患者術(shù)前處于貧血狀態(tài)非常普遍，患病率高達(dá)24%～44%，其中膝關(guān)節(jié)及髖置換的患者術(shù)前貧血發(fā)生率相對更高。術(shù)前貧血可嚴(yán)重影響患者預(yù)后，如增加感染風(fēng)險、延長住院時間、延緩術(shù)后康復(fù)、增加死亡風(fēng)險等[1]。研究證實：貧血患者血紅蛋白(Hemoglobin；Haemoglobin；Hb)濃度越低，術(shù)后并發(fā)癥及死亡率等不良結(jié)局發(fā)生率越高[2]。因此早期發(fā)現(xiàn)、評估和糾正骨科大手術(shù)患者的貧血狀況具有重要意義。

根據(jù)第三屆國際健康與營養(yǎng)學(xué)會(NHANES III)的調(diào)查顯示，缺鐵性貧血(IDA)是最常見的貧血類型，口服鐵劑因有效、經(jīng)濟(jì)、便捷的特點在骨科手術(shù)前貧血治療中得到充分認(rèn)可。目前臨床常見的口服鐵劑包括多糖鐵復(fù)合物、葡萄糖酸亞鐵、硫酸亞鐵等。但鐵劑治療存在胃腸道不適、不易耐受、癥狀改善不明顯、生物利用度低等缺陷。健脾生血顆粒是一種治療缺鐵性貧血為主的中西藥復(fù)合制劑，其因具有穩(wěn)定、迅速、安全的升血作用，臨床上廣泛用于治療嬰幼兒、成人及老人的缺鐵性貧血，報道諸多，效果良好[3-6]。為觀察該藥物對骨科擇期手術(shù)貧血患者的療效，特選擇我院骨科擇期手術(shù)的患者，觀察其療效與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年5月間我院收治的120例患者術(shù)前中輕度貧血患者作為研究對象，其中男62例，女58例，平均年齡(42.46±7.25)歲。120例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為2組，每組60例；2組患者的性別、年齡、主要診斷以及血常規(guī)、鐵指標(biāo)等方面對比均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入組患者滿足WHO貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)骨折擇期手術(shù)患者；2)男性90

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)Hb<90 g/L需轉(zhuǎn)至?？浦委煹幕颊撸?)鐵制劑過敏者或過敏體質(zhì)；3)1個月內(nèi)有輸血史；4)其他引起貧血的原因；5)罹患腫瘤的患者。

1.4 治療方法 對照組：給予口服琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930005，商品名：速力菲)，0.2 g/次，3次/d。治療組：給予健脾生血顆?？诜?健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10940043)，15 g/次，3次/d；所有患者自手術(shù)前29 d開始用藥，術(shù)后繼續(xù)服藥至血清鐵蛋白恢復(fù)正常。

1.5 觀察指標(biāo) 終點指標(biāo)：1)術(shù)前等待時間。2)測定患者血紅蛋白(Hb)于用藥前、用藥后至術(shù)前每周測定1次，術(shù)后1 d、1個月，術(shù)后2個月，術(shù)后3個月各測定1次。3)測定患者鐵蛋白，計算鐵蛋白復(fù)常時間：測定患者用藥前、術(shù)后1個月、2個月、3個月血清鐵蛋白(SF)含量。次要指標(biāo)：術(shù)中輸血量、輸血人數(shù)、住院時間、拆線時間及并發(fā)癥發(fā)生率(包括感染性并發(fā)生、非感染性并發(fā)癥)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。臨床痊愈：男>130 g/L，女>120 g/L，臨床癥狀消失；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，貧血程度分級由中度轉(zhuǎn)為輕度；有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，貧血程度分級由中度轉(zhuǎn)為輕度；無效：臨床癥狀及貧血程度分級無改善。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料組內(nèi)比較采用t檢驗，組間比較采用Z檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)是α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)前Hb的變化 治療第1周，與治療前相比，治療組血紅蛋白已經(jīng)顯著提高(P<0.05)，而對照組無顯著變化(P>0.05)，2組間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療第2、第3、第4周，治療組與對照組血紅蛋白水平均顯著高于治療前(P<0.05)，且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。由于治療組在第5周時全部入院手術(shù)，進(jìn)入研究后半程，只有對照組11例患者仍在治療，因此沒有2組第5周的統(tǒng)計資料。見表1。

2.2 2組患者臨床痊愈率與擇期手術(shù)等待時間 治療組經(jīng)過4周治療，全部患者Hb恢復(fù)正常，而對照組在第5周時才全部恢復(fù)正常，由于治療組在第5周時已經(jīng)進(jìn)入后半程研究，因此2組治療第5周時的痊愈率不能做比較。2組在治療第1、第2、第4周時的痊愈率存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組術(shù)前等待時間為(18.47±10.71)d，對照組術(shù)前等待時間為(24.82±11.89)d，治療組術(shù)前等待時間縮短6.35 d，2組比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組術(shù)后Hb變化 術(shù)后第1天，2組Hb均明顯下降(P<0.05)，2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1個月與術(shù)后1 d相比，2組Hb均明顯升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。術(shù)后2個月、3個月，2組Hb均恢復(fù)至正常水平，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者術(shù)前血紅蛋白情況比較

與同組治療前比較：*P<0.05；與對照組比較：△P<0.05。

表2 2組患者臨床痊愈率與術(shù)前等待時間比較

表3 2組患者術(shù)后血紅蛋白情況比較

注：與同組術(shù)后第1天比較：*P<0.05；與對照組比較：△P<0.05。

表4 2組患者術(shù)后血清鐵蛋白(μg/L)變化及復(fù)查時間(個月)

注：與同組術(shù)后第1天比較：*P<0.05；與對照組比較：△P<0.05。

2.4 2組患者術(shù)后血清鐵蛋白變化及復(fù)常時間 2組入組前血清鐵蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1個月，與術(shù)后1 d相比，2組血清鐵蛋白均有顯著升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。術(shù)后2個月，治療組基本恢復(fù)至正常水平并仍顯著高于對照組。術(shù)后第3個月，2組血清鐵蛋白值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且血清鐵蛋白均恢復(fù)正常(男>15 μg/L，女>12 μg/L)。治療組血清鐵蛋白復(fù)常平均時間為(1.93±0.34)個月，對照組為(2.78±0.21)個月，與對照組相比，治療組血清鐵蛋白復(fù)常時間縮短0.85個月，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

2.5 2組患者預(yù)后情況比較 2組在感染性并發(fā)癥、非感染性并發(fā)癥方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，也無患者需要接受輸血。治療組拆線時間較對照組平均縮短1.3 d，住院時間縮短1.5 d，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.6 不良反應(yīng) 治療組60例患者中，2例出現(xiàn)因藥物引起的惡心癥狀，1例輕度腹部不適，7例牙齒黑染，1例食欲減退。對照組6例患者出現(xiàn)惡心癥狀，3例出現(xiàn)腹部不適，10例患者牙齒黑染，4例患者食欲減退。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.33%，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表5 2組患者預(yù)后情況比較

3 討論

骨科大手術(shù)患者圍術(shù)期貧血并不少見，很多醫(yī)生常毫不猶豫地選擇異體輸血來糾正。然而，大量研究結(jié)果表明術(shù)前貧血或者接受異體輸血治療可使患者術(shù)后感染發(fā)生率增加、住院時間延長和死亡率上升等。國際組織輸血替代方法促進(jìn)網(wǎng)絡(luò)(NATA)召集的一個涉及骨科手術(shù)、骨科麻醉、血液科及流行病學(xué)等專家在內(nèi)的多學(xué)科專家小組制定了一項國際指南，2011年發(fā)布在《British Journal of Anaesthesia》上，該指南從6個等級對骨科擇期手術(shù)患者的術(shù)前貧血進(jìn)行規(guī)范處理[8]。指南推薦：如果可能，強烈建議在術(shù)前28 d左右對擇期手術(shù)患者檢測Hb水平。有研究顯示入院Hb水平影響老年髖關(guān)節(jié)骨折患者的術(shù)后功能恢復(fù)及全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的生活質(zhì)量[9-10]。髖部骨折患者圍術(shù)期Hb水平越高，其住院日越短；同時，術(shù)后輸血降低了患者的再住院危險性，而并不能降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與死亡率[11]。對于貧血患者應(yīng)采取一定措施促進(jìn)紅細(xì)胞生成，比如應(yīng)用鐵劑、紅細(xì)胞生成素等，而不是輸血；根據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)，建議擇期手術(shù)前患者的目標(biāo)Hb水平達(dá)到正常值范圍，即女性Hb≥120 g/L，男性Hb≥130 g/L。

缺鐵性貧血是骨科患者圍手術(shù)期貧血最常見病因，對癥治療，及時補充鐵劑有較好的臨床效果，可是Hb短期內(nèi)迅速恢復(fù)至正常水平，提高患者的耐受性，減少輸血率，促進(jìn)恢復(fù)，縮短住院時間。本研究采用健脾生血顆粒治療輕、中度骨科擇手術(shù)期缺鐵性貧血并與琥珀酸亞鐵片進(jìn)行對照。通過對120例缺鐵性貧血患者的臨床觀察，結(jié)果表明：健脾生血顆粒能較快、有效地糾正患者貧血、縮短擇期手術(shù)等待時間與術(shù)后血清鐵蛋白復(fù)常時間，有更好改善預(yù)后的趨勢。健脾生血之所以能更快治愈貧血，可能是因為健脾生血不僅含有足量亞鐵離子，其中藥成分還具有促進(jìn)鐵吸收，鐵利用的作用。

本研究中，術(shù)后第1天血常規(guī)顯示患者血紅蛋白水平，較術(shù)前顯著下降，這可能是因為術(shù)中及術(shù)后顯性、隱性失血等原因造成。而當(dāng)患者繼續(xù)口服鐵劑，又可有效迅速糾正貧血狀態(tài)。由于貧血狀態(tài)對患者術(shù)后體能恢復(fù)，創(chuàng)口愈合，免疫力恢復(fù)等多方面均有不利影響，因此術(shù)后及時迅速糾正貧血具有重要臨床意義。

此外，健脾生血顆粒組不良反應(yīng)發(fā)生率，相較對照組更低，并且主要體現(xiàn)在惡心、腹部不適，食欲減退等消化道不良反應(yīng)的減少，這可能是因為鐵劑的不良反應(yīng)主要是由于對消化道黏膜的刺激，而健脾生血顆粒中，硫酸亞鐵采用了環(huán)糊精包埋技術(shù)，避免了亞鐵離子對消化道黏膜的直接刺激，而其中藥成分又具有健脾和胃的功能，可以改善這類消化道不良反應(yīng)。

綜上所述，與琥珀酸亞鐵相比，健脾生血顆粒能更快速、有效地改善患者術(shù)前貧血，顯著縮短擇期手術(shù)術(shù)前等待時間，顯著縮短術(shù)后血清鐵蛋白復(fù)常時間，從而有改善預(yù)后，減少不良反應(yīng)，縮短拆線時間與住院時間的趨勢，且不良反應(yīng)更少，值得臨床醫(yī)師進(jìn)一步推廣使用。

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(2017-02-20收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Jianpi Shengxue Granule in the Treatment of Selective Orthopaedic Surgical Patients with Preoperative Anaemia

Fu Lanqing1, Hu Yajun1, Guo Xiaojuan2

(1ObstetricsandGynecologyDepartment,JingzhouCentralHospital,affiliatedtoTongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScience&Technology,Jingzhou434020,China; 2TCMModernizationEngineeringTechnologyResearchCenter,Wuhan430223,China)

Objective:To observe the clinical effect and safety of the treatment of Jianpi Shengxue granule in selective orthopaedic surgical patients with preoperative anaemia. Methods:A total of 120 cases were randomly divided into two groups with 60 in each. The treatment group was treated with JianpiShengxue granule, while the control group was treated with iron succinate. The levels of hemoglobin(Hb) and serum ferritin(SF) before treatment, after 1w, 2w, 3w, 4w, sugary day, and after 1 d, 1 m, 2 m, 3 m were recorded. To compare the recovery duration, adverse reactions and prognosis of the two groups. Results:After treatment, Hb levels in both groups were improved, and the treatment group was better than the control group after 2w, 3w, and 4w of treatment (P<0.05). Besides, the waiting time of surgery of the treatment group was shortened by 6.35 days (P<0.05). In addition, SF recovery duration in the treatment group was shortened by 0.85 months (P<0.05). Also, the incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that of the control group(P<0.05). Conclusion:Jianpi Shengxue granule can treat selective orthopaedic surgical patients with anaemia safely and effectively. It can shorten preoperative waiting time for surgery and SF level recovery time.

Iron deficiency anemia; JianpiShengxue Granule; Iron succinate

武漢市科技攻關(guān)計劃項目(編號:20130702 04020053)

R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.027