微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者血清炎性因子、腸道屏障功能以及肝功能的影響

韓玉萍 ,白亞妮

1．西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科(西安 710075)，2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院放射科(西安710032)

△通訊作者

微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者血清炎性因子、腸道屏障功能以及肝功能的影響

韓玉萍1,白亞妮2△

1．西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科(西安 710075)，2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院放射科(西安710032)

目的：分析微生態(tài)制劑對(duì)于肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病炎癥程度、腸道功能以及肝功能的影響。方法：選取接受微生態(tài)制劑治療的49例肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病患者為研究組，選取同期僅接受常規(guī)治療的49例肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎為對(duì)照組，對(duì)比治療前后兩組血清炎性因子、腸道功能指標(biāo)以及肝功能變化，同時(shí)觀(guān)察治療有效性和安全性。結(jié)果：①治療后，研究組血清WBC、TNF-α、IL-6顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而IL-10高于對(duì)照組(P<0.05)；②治療后，研究組ET、DAO、D-乳酸顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；③治療后，研究組AST 、ALT和ALB改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；④研究組臨床總受益率優(yōu)于對(duì)照組，且并發(fā)癥率和病死率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：微生態(tài)制劑能夠降低肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病患血清炎性因子表達(dá)水平、促進(jìn)腸道屏障功能和肝功能恢復(fù)，對(duì)于患者預(yù)后有積極效果。

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎是肝硬化最常見(jiàn)并發(fā)癥之一[1]，肝硬化患者易出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎。自發(fā)性腹膜炎能夠增加肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)，積極防治肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎對(duì)于挽救患者生命極為重要。本文通過(guò)觀(guān)察微生態(tài)制劑對(duì)于肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者的血清學(xué)影響，旨在從微觀(guān)上說(shuō)明微生態(tài)制劑的價(jià)值和作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 以我院2013年10月至2015年9月期間確診并接受微生態(tài)制劑治療的肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者49例作為研究組，將接受基礎(chǔ)治療的49例作為對(duì)照組，兩組基線(xiàn)資料上無(wú)明顯差異(P>0.05)。病患的入選和排除準(zhǔn)則為：①確診為肝硬化[2]，且符合自發(fā)性腹膜炎診斷條件[3]；②患者知情同意；③排除繼發(fā)性腹腔感染；④排除合并免疫缺陷等其他疾病者；⑤排除近期影響腸道功能、肝功能的相關(guān)治療者。實(shí)驗(yàn)過(guò)程由我院倫理道德監(jiān)察會(huì)負(fù)責(zé)監(jiān)管。

2 治療方法 對(duì)照組給予護(hù)肝、利尿、抗感染治療，及時(shí)補(bǔ)充白蛋白和血漿，對(duì)患者行對(duì)癥治療。研究組在此基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑，治療藥物和用法如下：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，生產(chǎn)批號(hào)1301234)每次2.0g，每日3次口服；乳果糖口服溶液(H20100065)每次20 ml，每日3次口服。所有患者均連續(xù)治療15d。

3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察治療前后兩組患者的血清炎性因子、腸道功能以及肝功能相關(guān)指標(biāo)的表現(xiàn)，治療結(jié)束時(shí)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果、臨床表現(xiàn)的變化對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)記錄并發(fā)癥情況。

3.1 血清炎性因子:在治療前后抽取外周靜脈血，對(duì)血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及IL-10采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

3.2 腸道屏障功能:參照文獻(xiàn)報(bào)道[4]選擇內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)以及D-乳酸作為腸道屏障功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，ET用三肽顯色基質(zhì)鱟試劑法，DAO用活性比色法，D-乳酸用ELISA法。

3.3 肝功能測(cè)定:利用全自動(dòng)生化分析機(jī)檢測(cè)肝功能，記錄冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)和白蛋白(ALB)變化。

4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效等級(jí)[5]包括治愈(發(fā)熱、腹部壓痛等異常表現(xiàn)消失，腹水消退，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等下降至正常)、有效(體溫明顯下降，腹痛、腹脹、腹水顯著減輕，尿量增多，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果明顯好轉(zhuǎn))和無(wú)效(無(wú)明顯改善或惡化)，治愈和有效均為臨床治療受益。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 兩組間血清炎性因子變化比較 治療前，組間血清WBC、TNF-α、IL-6和IL-10表達(dá)量相近(P>0.05)；治療后，兩組血清WBC、TNF-α、IL-6促炎性因子表達(dá)水平顯著下降，IL-10明顯升高，研究組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間血清炎性因子變化比較

2 兩組間腸道屏障功能比較 治療前，兩組間腸道屏障功能指標(biāo)表達(dá)情況無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組腸道功能均有改善，但研究組ET、DAO、D-乳酸改善程度更理想(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組間腸道屏障功能指標(biāo)比較

3 兩組間肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組AST 、ALT和ALB均明顯異常高表達(dá)，組間肝功能損傷程度相近(P>0.05)；治療后，兩組患者的AST 、ALT和ALB明顯改善，研究組各指標(biāo)變化效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

4 兩組間療效比較 治療15d后，研究組病患臨床總受益情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間受益率差異明顯(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

5 兩組藥物不良反應(yīng)比較 兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，治療期間各組均有并發(fā)癥和死亡病例出現(xiàn)，研究組并發(fā)癥發(fā)生率和病死率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

討 論

微生態(tài)制劑為新型藥物，研究發(fā)現(xiàn)[6]微生態(tài)制劑能夠改善肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎的預(yù)后效果。但相關(guān)研究較為少見(jiàn)。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究微生態(tài)代表物對(duì)于病患的影響以說(shuō)明微生態(tài)制劑在肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎中的治療意義。

本研究結(jié)果顯示，治療前，病患存在明顯炎癥反應(yīng)、腸道屏障功能損傷以及肝功能異常等表現(xiàn)，治療后，雖然兩組上述指標(biāo)均有明顯改善，但是研究組血清WBC、TNF-α、IL-6、ET、DAO、D-乳酸、AST、ALT、并發(fā)癥率和病死率顯著低于對(duì)照組，而IL-10、ALB、臨床總受益率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明微生態(tài)制劑治療后，病患的炎癥因子受到抑制，對(duì)腸道屏障功能重建、肝功能恢復(fù)有促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)中所用的微生態(tài)藥物制劑培菲康為三聯(lián)桿菌活性藥物，通過(guò)抑制致病菌定植等途徑促進(jìn)腸道黏膜屏障建立，乳果糖溶液為半合成雙糖類(lèi)益生元，能促進(jìn)有益菌繁殖，二者聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善腸道菌群和屏障功能。

綜上所述，微生態(tài)制劑能提高肝硬化伴自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎療效、降低病死率，抑制炎癥因子表達(dá)、提高體液免疫、改善腸道屏障功能和肝功能，建議臨床深入研究。

[1] 趙培東, 李春霞. 血清降鈣素原在肝硬化自發(fā)性腹膜炎早期診斷中的價(jià)值[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2015,44(5):570-572.

[2] 金銀鵬,傅青春.肝硬化腹水診治進(jìn)展-AASLD2012版肝硬化腹水診療指南介紹[J].肝臟,2013,18(9):638-640.

[3] 王蜀強(qiáng),楊興祥.自發(fā)性腹膜炎的診治進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(2):42-46.

[4] 顧 林,燕善軍,王啟之,等.肝硬化患者腸黏膜屏障功能的變化[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(11):1733-1735.

[5] 鄭三菊,王崇慧,占國(guó)清.微生態(tài)制劑治療肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎療效觀(guān)察[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(1):62-65.

[6] 陳彩琴,楊倚天.微生態(tài)制劑對(duì)預(yù)防肝硬化自發(fā)性腹膜炎再發(fā)的療效觀(guān)察及護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(4):440-442.

(收稿：2016-10-29)

肝硬化/并發(fā)癥 腹膜炎 @微生態(tài)制劑 @血清炎性因子

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.059