地黃葉總苷聯(lián)合坎地沙坦酯片治療特發(fā)性膜性腎病2～3期的臨床觀察

程可佳 遲繼銘 張傳芳

地黃葉總苷聯(lián)合坎地沙坦酯片治療特發(fā)性膜性腎病2～3期的臨床觀察

程可佳1遲繼銘1張傳芳2

目的研究地黃葉總苷聯(lián)合坎地沙坦酯片治療特發(fā)性膜性腎病2～3期的非腎病水平蛋白尿的臨床療效。方法特發(fā)性膜性腎病2～3期符合24 h尿蛋白＜3．5 g，血肌酐＜104 μmmol/L的患者隨機(jī)分為兩組，對照組26例給予坎地沙坦酯片，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用地黃葉總苷每次2粒，每日兩次，治療8周后評價其療效。結(jié)果治療8周后，治療組與對照組24 h尿蛋白定量均減少，且治療組較對照組減少更顯著（P＜0．05）ALB：治療8周后，治療組與對照組ALB均上升，且治療組較對照組上升更顯著（P＜0．05），治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），GFR差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論地黃葉總苷聯(lián)合坎地沙坦酯片治療特發(fā)性膜性腎病2～3期非腎病水平蛋白尿在臨床療效方面優(yōu)于對照組，從而能更有效地延緩疾病的進(jìn)展。

膜性腎病2～3期；地黃葉總苷；坎地沙坦酯

膜性腎病[1]是指經(jīng)腎活檢證實(shí)病理特點(diǎn)為腎小球基底膜上皮細(xì)胞彌漫下免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫增厚特征的一類疾病。特發(fā)性膜性腎病是原因不明的腎小球疾病，是病理診斷為膜性腎病的患者進(jìn)一步排查繼發(fā)性因素所得出的診斷。目前特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病率在逐年升高。近年來中醫(yī)藥對膜性腎病的治療取得了一定進(jìn)展[2]，本文采用地黃葉總苷[3]聯(lián)合坎地沙坦酯片[4]的方法治療特發(fā)性膜性腎病2～3期非腎病水平蛋白尿的患者，以觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月—2016年10月在我院及哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院經(jīng)腎活檢及臨床檢驗(yàn)證實(shí)符合特發(fā)性膜性腎病2～3期，符合24 h尿蛋白在＜3.5 g ，血肌酐＜104 μmmol/L的門診及住院患者。所有患者符合以下特點(diǎn)（1）24 h尿蛋白＜3.5 g；（2）年齡為18～58歲；（3）血肌酐＜104 μmmol/L將50例病例隨機(jī)分為兩組，對照組26例，男14例，女12例，年齡20～57歲，平均年齡（48.51±15.21）歲，治療組24例，男13例，女11例，年齡18～58歲，平均年齡（49.28±14.2）歲，兩組患者的性別、年齡、病程、體重指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。并排除其他引起尿蛋白的因素如感染、心衰、劇烈運(yùn)動等。

1.2 治療方法

對照組給予坎地沙坦酯片[5]（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030771）4 mg，日一次口服，治療組在坎地沙坦酯4 mg，日一次口服的治療的基礎(chǔ)上給予地黃葉總苷（四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20070051），每次2粒，日兩次口服，療程為8周。如患者血壓仍大于140/90 mmHg，則在治療基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平等其他藥物控制血壓，待血壓穩(wěn)定1周后測定指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別與治療前及治療8周后觀察24 h尿蛋白ALB及GFR。文中腎小球?yàn)V過率采用如下公式計算：eGFR：男≤62歲：GFR=144×（Scr/0.7）-0.329×（0.993）Age；男＞62歲：GFR=144× （Scr/0.7）-1.209×（0.993）Age；女≤80歲：GFR=141×（Scr/0.9）-1.209× （0.993）Age。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析處理。計量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察治療前及8周治療后患者24 h尿蛋白定量ALB及GFR的比較見表1。

表1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB及GFR的比較（±s）

表1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB及GFR的比較（±s）

注：兩組治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療8周后，治療組與對照組24 h尿蛋白定量均減少，且治療組較對照組減少更顯著，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ALB：治療8周后，治療組與對照組ALB均上升，且治療組較對照組上升更顯著（P＜0.05），治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），GFR差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

項(xiàng)目治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后G F R （m l / m i n ） 7 5 . 8 9 ± 1 . 3 9 7 9 . 6 2 ± 1 . 2 8 7 6 . 3 1 ± 1 . 6 0 8 0 . 5 6 ± 1 . 4 0 2 4 h尿蛋白 3 . 2 3 ± 0 . 2 4 1 . 7 1 ± 0 . 5 3 3 . 3 1 ± 0 . 3 4 2 . 3 1 ± 0 . 3 1 A L B 2 9 . 3 6 ± 0 . 3 1 3 5 . 2 1 ± 0 . 2 4 3 0 . 3 6 ± 0 . 3 1 3 3 . 3 6 ± 0 . 3 1

不良反應(yīng)：兩組治療后及治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

膜性腎?。簽槟I小球基底膜上皮細(xì)胞彌漫下，免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫增厚特征的一類疾病。特發(fā)性膜性腎病是原因不明的腎小球疾病，是病理診斷為膜性腎病的患者，進(jìn)一步排查繼發(fā)性因素所得出的診斷[6]。疾病可根據(jù)上皮下免疫復(fù)合物被腎小球基底膜圍繞程度進(jìn)行分期。尿蛋白是特發(fā)性膜性腎病的臨床表現(xiàn)，又是影響膜性腎病進(jìn)展的因素之一，如何改善尿蛋白對于臨床治療有重要意義，激素及免疫抑制劑在控制膜性腎病患者蛋白尿有一定限制。一方面他并不適用于所有類型膜性腎病患者，另一方面對有些類型患者，療效不穩(wěn)定，且有不良反應(yīng)。文章針對2～3期膜性腎病患者并且2 h尿蛋白＜3.5 g，血肌酐＜104 μmmol/L的患者進(jìn)行臨床觀察。治療組采用坎地沙坦酯片聯(lián)合地黃葉總苷[7]治療8周的臨床觀察表明：治療組與對照組24 h尿蛋白定量均減少，治療組較對照組比較減少的更為明顯（P＜0.05），說明治療組優(yōu)于對照組。ALB均上升，治療組較對照組比較上升的更為明顯（P＜0.05），GFR差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

地黃葉總苷[8]主要藥效成分為從地黃葉中提取的苯乙醇苷類，具有人體免疫系統(tǒng)調(diào)控作用和免疫抑制活性，可增強(qiáng)溶血素及纖維蛋白原作用，對兔抗大鼠基底膜抗體腎毒血清腎炎的研究提示：它能使腎臟病變較輕，腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚減輕，纖維素樣壞死、新月體形成及包氏囊粘連現(xiàn)象減輕，曲管腫脹減輕，腎小管腔內(nèi)蛋白管型數(shù)量減少，間質(zhì)細(xì)胞浸潤及纖維化減輕。地黃葉總苷可明顯降低模型動物的24 h尿蛋白、血漿總膽固醇、尿素氮，升高外周血漿白蛋白含量，并具有使模型大鼠血液流變性正?；淖饔茫⒕哂卸拘缘桶踩院玫奶攸c(diǎn)。由此可見：地黃葉總苷聯(lián)合坎地沙坦酯片對特發(fā)性膜性腎病2～3期患者的尿蛋白有改善作用，但其作用機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。

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Clinical Observation of Total Saponins Extracted From Leaves of Rehmannia Candesartan Cilexetil Combined Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy Stage 2～3

CHENG Kejia1CHI Jiming1ZHANG Chuanfang21 The Fifth Nephrology Department, Heilongjiang Academy of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 150001, China, 2 Nephrology Department, Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 150001, China

ObjectiveThe clinical curative effect of total saponins extracted from leaves of rehmannia kandishatanzhi combined treatment of idiopathic membranous nephropathy stage 2～3 non nephrotic level proteinuria.MethodsPatients with idiopathic 2～3 membranous nephropathy with 24 hour urine protein of less than 3.5 g, and serum creatinine less than 104 μmmol/L were randomly divided into two groups, the control group 26 cases were treated with Kandishatanzhi, the treatment group in the control group based on the use of leaves of total glucosides of 2 capsules two times daily, evaluate the curative effect after 8 weeks of treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment, the treatment group and the control group 24 h urinary protein were reduced, and the treatment group was significantly reduced than the control group (P＜0.05). ALB: After 8 weeks of treatment, the treatment group and the control group ALB increased, and the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05). Compared with the control group, the treatment group was statistically significant (P＜0.05). GFR The difference was not statistically significant.ConclusionTotal saponins extracted from leaves of rehmannia kandishatanzhi combined treatment of idiopathic membranous nephropathy stage 2～3 non nephrotic proteinuria in clinical efficacy than the control group, thus can effectively delay the disease.

membranous nephropathy 2～3 phase; rehmannia glutinosa; candesartan cilexetil

R587

A

1674-9308（2017）05-0188-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．105

1 黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院腎五科，黑龍江 哈爾濱 150001；2 黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)腎內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150001