多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床特點(diǎn)

師 佳

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南 大理 671000)

多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床特點(diǎn)

師 佳

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南 大理 671000)

多巴反應(yīng)性肌張力障礙疾病的發(fā)生機(jī)制、臨床特點(diǎn)及藥物治療。

多巴反應(yīng)性肌張力障礙；機(jī)制;臨床表現(xiàn)；治療

多巴反應(yīng)性肌張力障礙(DRD)，又稱伴有明顯晝間波動的遺傳性進(jìn)行性肌張力障礙(HPD)或Segawa病，是一種較為罕見的遺傳性運(yùn)動障礙疾病，亦是一種很少見的兒童起病的錐體外系疾病。

多巴反應(yīng)性肌張力障礙,多為常染色體顯性遺傳。Segawa等首先于1976年報(bào)道[1]。1988年美國學(xué)者Nygaard等[2]報(bào)道出一組肌張力障礙病例，其對小劑量多巴制劑有明顯效果，并提出了DRD的定義，且于1993年發(fā)表其致病基因可能與 第14號染色體長臂上的三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶I基因突變有關(guān)。有研究表明，DRD患者的顯性遺傳可能與多巴胺合成通路上的三磷酸鳥苷(GTP)環(huán)化水解酶I基因突變相關(guān)，基因突變從而導(dǎo)致部分GTP環(huán)化水解酶的活性降低，最終影響四氫生物蝶呤的合成，導(dǎo)致紋狀體多巴胺合成減少，出現(xiàn)肌張力障礙、帕金森癥狀等表現(xiàn)[3]。亦有研究表明，其隱性遺傳可能與酪氨酸羥化酶(TH)基因突變有關(guān)，該基因的突變可導(dǎo)致酪氨酸羥化酶活性降低，從而使紋狀體的TH蛋白和TH活性減低。多巴胺合成能力下降或紋狀體內(nèi)DA神經(jīng)末梢纖維的分支減少可能是DRD主要的發(fā)病機(jī)制。這一病變的臨床特點(diǎn)是在DRD的基礎(chǔ)上有更為明顯的痙攣性運(yùn)動障礙，并能在運(yùn)動誘發(fā)下出現(xiàn)僵直、肌張力增高等[4]。

其實(shí)DRD的實(shí)際患病率很高，且女性的發(fā)病年齡要比男性早，容易被誤認(rèn)為腦性癱瘓、痙攣性截癱、肝豆?fàn)詈俗冃浴和匕l(fā)扭轉(zhuǎn)肌張力失常、少年型帕金森癥或帕金森氏病等疾病。有學(xué)者研究，在嬰兒期至12歲青少年期間均可患該類疾病，許多患兒的可首先表現(xiàn)為足部的肌張力障礙，合并運(yùn)動遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢性反射障礙、腱反射增高，偶有病理征陽性等癥狀。故常常被誤以為是青少年帕金森氏病，不過DRD的多數(shù)患者癥狀每日有波動，表現(xiàn)為“晨輕暮重”,而這是與其他病鑒別的一大特點(diǎn)。

典型的多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床特點(diǎn)為:(1)多于兒童早期出現(xiàn)，約占兒童期肌張力障礙發(fā)病的5%-10%；(2)起病緩慢；(3)以全身肌張力障礙為主要表現(xiàn)，多以肌張力障礙及其引起的姿勢步態(tài)異常為首發(fā)癥狀；(4)具有日間波動性，可表現(xiàn)為晨輕暮重：一般表現(xiàn)為晨起或睡覺后癥狀較輕，午后加重；(5)可表現(xiàn)為姿勢性肌張力障礙，也可出現(xiàn)姿勢性震顫，一般與帕金森性靜止性震顫不同；(6)肢體間的協(xié)同運(yùn)動良好；(7)病情嚴(yán)重時(shí)可累及咽喉部肌肉，出現(xiàn)吞咽及發(fā)音障礙；(8)體征可表現(xiàn)為四肢肌張力增高，腱反射活躍或亢進(jìn)等；(9)患者一般無精神或心理障礙；(10)無自主神經(jīng)紊亂或高級神經(jīng)功能障礙等癥狀；(11)左旋多巴對該疾病有有顯著效果；(12)女性患者多見,女性發(fā)病率為男性患者的 2～4 倍[5]。

在多巴反應(yīng)性肌張力障礙的治療方面,藥物治療可以獲得理想療效,其中代表藥物有：左旋多巴和抗膽堿能藥物。(1)左旋多巴:國外相關(guān)文獻(xiàn)推薦的左旋多巴的治療劑量為 20mg/kg /d[6]。而針對國內(nèi)患者，有研究表明[7]多巴反應(yīng)性肌張力障礙患者應(yīng)用小劑量(62.5～375mg/d)長期服藥的原則并在臨床上取得良好的效果。左旋多巴可改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,且不會因?yàn)殚L期服藥而導(dǎo)致療效降低或出現(xiàn)不良反應(yīng)[8]。不過伴有運(yùn)動性肌張力障礙的復(fù)雜型多巴反應(yīng)性肌張力障礙患者在服用左旋多巴后會出現(xiàn)癥狀加重，亦有少數(shù)患者因左旋多巴治療劑量過大或加量過快,出現(xiàn)舞蹈樣運(yùn)動,一般上述癥狀在停藥后數(shù)周就會消失。還有部分于10歲前就開始給予左旋多巴治療的患兒,在其到達(dá) 10～15 歲時(shí)，單純應(yīng)用左旋多巴療效會明顯降低。這是因?yàn)閮和谧笮喟驮谖改c道有很強(qiáng)的脫羧作用,部分患者 12～13 歲后脫羧作用開始減弱,而還有很多患兒在 12～13 歲后脫羧作用仍然保持在較高水平,所以這些患者給予左旋多巴療效欠佳,改用左旋多巴與卡比多巴聯(lián)合可緩解這類情況[9]。(2)抗膽堿能藥物:抗膽堿能藥物對姿勢性肌張力障礙和姿勢性震顫有效。因此,在臨床上我們可將抗膽堿能藥物與左旋多巴合用，共同治療該病[10]。

[1]Segawa M,Hosaks A,Miyagawa F,etal.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation.Adv Neurol,1976,14:215 -233.

[2]Nygaard TG,Marsden CD,Duvoisin RC.Dopa responsive dystonia.Adv Neurol,1988,50:377 -384.

[3]李靜,唐北沙,郭紀(jì)鋒,等.多巴反應(yīng)性肌張力障礙GCH1基因突變分析.華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志.2007,24(3)302-304.

[4]Furukawa Y,Graf WD,Wong H.Dopa responsive dystonia simulating spastic paraplegia due to tyrosine hydroxylase(TH)gene mutations.Neurology,2001,56(2):260 -2 6 3．

[5]Nygaard TG.Dopa-responsive dystonia.Delineation of the clinical syndrome and clues to pathogenesis.Adv Neurol,1993,60:577- 585.

[6]Segawa M.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation.Brain Dev,2000,22(Suppl 1):65- 80.

[7]Steinberger D,Korinthenberg R,Topka H,etal.Dopa responsive dystonia:mutation analysis of GCH 1 and analysis of therapeutic doses of L -dopa.Neurology,2000,55:1735-1737.

[8]王鈺,楊蕾,楊本恕.多巴反應(yīng)性肌張力障礙32例臨床分析.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008,34(1):4 0 -4 1．

[9]Nutt JG,Nygaard TG.Response to levodopa treatment in dopaesponsive dystonia.Arch Neurol,2001,58:905- 910.

[10]FurukawaY.Update on dopaesponsive dystonia:locus heterogeneity and biochemical features.Adv Neurol,2004,94:127- 138.

[11]Swoboda KJ,Hyland K.Diagnosis and treatment of neurotransmitter-related disorders.Neurol Clin,2002,20:1143- 1161.

師佳(1990.09-),女,漢族，河北保定人，研究生，大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，研究方向:神經(jīng)病學(xué)。