二肽基肽酶—4抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效分析

王樹鳳+孫葆青

[摘要] 目的 探討二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑治療糖尿病的臨床療效。 方法 選取該院2015年8月—2016年8月接診的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作為研究對象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=43），對照組給予阿卡波糖治療，觀察組給予DDP-4西格列汀治療，對比兩組治療前后的血糖、血糖達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組治療后的FPG、2hPG、HbAlc水平均明顯降低，且觀察組較對照組下降更為明顯（P<0.05）。 觀察組血糖達(dá)標(biāo)率為88.37%，較對照組的67.44%顯著提高（P<0.05）。結(jié)論 DDP-4抑制劑治療2型糖尿病，能夠有效降低血糖及糖化血紅蛋白水平，且無明顯不良反應(yīng)，是一種有效、安全的降糖藥物。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。欢幕拿?4抑制劑；血糖；糖化血紅蛋白；血脂

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0017-02

2型糖尿病是臨床患病率較高的一種代謝系統(tǒng)疾病，好發(fā)于中老年人群，血糖控制不良可引起視神經(jīng)損害、糖尿病足、心腦血管疾病等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。口服降糖藥是臨床治療2型糖尿病的主要手段，磺脲類、雙胍類、非磺脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類都是臨床常用的降糖藥物類型。二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑是最近幾年發(fā)現(xiàn)的新的糖尿病治療靶點(diǎn)，其能促進(jìn)胰島素釋放，提高胰島素水平，抑制DDP-4降解，發(fā)揮持續(xù)而平穩(wěn)的降糖效果[2]。該研究旨在探討2型糖尿病運(yùn)用DDP-4抑制劑的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在2015年8月—2016年8月接診的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過運(yùn)動(dòng)及飲食干預(yù)，血糖仍控制不理想。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌疾病者；存在肝、腎、心、肺疾病者；貧血者。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=43）：對照組男23例，女20例，年齡38～69歲，平均（55.21±6.43）歲，病程1～9年，平均（2.1±1.6）年；觀察組男21例，女22例，年齡40～68歲，平均（54.58±5.64）歲，病程1～13年，平均（2.9±1.5）年。兩組患者的一般情況接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組：口服阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字H20020202），劑量50 mg/次，3次/d，與3餐同服，4周為1療程，共3個(gè)療程。觀察組：口服西格列?。ㄗ宰C號H20100050），劑量100 mg/次，1次/d，4周為1療程，共3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療3療程后，分別采集患者的空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血，進(jìn)行FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h血糖）和HbAlc（糖化血紅蛋白）檢測。比較兩組治療3療程后的血糖達(dá)標(biāo)率，F(xiàn)PG≤7.0 mmol/L或2hPG≤10.0 mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)。觀察兩組患者治療期間及治療后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較，計(jì)量資料通過t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

兩組治療前的FPG、2hPG、HbAlc指標(biāo)接近，無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組的FPG、2hPG、HbAlc水平均明顯降低，且觀察組的降幅更大，與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2 血糖達(dá)標(biāo)率

治療3個(gè)療程后，觀察組有38例患者的血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為88.37%，對照組血糖達(dá)標(biāo)29例，達(dá)標(biāo)率67.44%，觀察組的血糖達(dá)標(biāo)率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

用藥過程中，觀察組有2例出現(xiàn)輕度胃脹氣，經(jīng)控制飲食后，癥狀逐漸消失，觀察組未出現(xiàn)低血糖、胃腸不適、頭痛等不良反應(yīng)，兩組治療前后的肝腎功能指標(biāo)無明顯變化。

3 討論

臨床研究認(rèn)為，糖尿病的發(fā)生主要與胰島素β細(xì)胞功能衰竭、胰島素抵抗、胰島素分泌障礙等因素有關(guān)。糖尿病的基礎(chǔ)病理特征就是血糖水平升高，機(jī)體若長期處于高血糖狀態(tài)，則容易引起多器官慢性并發(fā)癥，病情嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致臟器功能衰竭，造成患者殘疾或死亡[3]。2型糖尿病是糖尿病的主要類型，九成以上的糖尿病都為2型糖尿病，本病的病理特征主要為胰島素抵抗加重、胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降。胰島素抵抗會使胰島β細(xì)胞的胰島素分泌減少，使α細(xì)胞的胰升糖素分泌增加，造成胰升糖素與胰島素比例失衡，增加血管病變風(fēng)險(xiǎn)。有效降低血糖并使其維持在一個(gè)平穩(wěn)的狀態(tài)，對于預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生具有重大意義?？诜堤撬幨侵委?型糖尿病的主要手段，平穩(wěn)、有效地降低血糖，并長期維持血糖的達(dá)標(biāo)狀態(tài)是治療糖尿病的理想目標(biāo)。DPP-4抑制劑是一種新型的降糖藥物，其能夠有效促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，在降低血糖的同時(shí)保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，并且該藥物的安全性較好，不會引起明顯的不良反應(yīng)。胰升糖素樣肽-1是機(jī)體攝入營養(yǎng)時(shí)所釋放的一種腸促胰島素，其在體內(nèi)存在的形態(tài)極不穩(wěn)定，容易被DPP-4降解。DDP-4抑制劑能夠與DPP-4結(jié)合，形成DPP-4復(fù)合物，使DPP-4失去活性，從而阻止胰升糖素樣肽-1被降解，增加胰升糖素樣肽-1濃度，進(jìn)而促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素。另一方面，DPP-4抑制劑還能夠?qū)σ葝uα細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促使胰升糖素水平降低，糾正胰升糖素與胰島素的失衡狀態(tài)，通過血糖的雙向調(diào)節(jié)達(dá)到降低血糖的效果[4]。阿卡波糖也是臨床使用較多的降糖藥物，其能競爭性地抑制葡萄糖苷水解酶，阻止蔗糖、多糖向葡萄糖轉(zhuǎn)變，減緩機(jī)體對糖的吸收，從而起到降低血糖的效果[5]。該次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血糖水平均明顯降低，但應(yīng)用DDP-4抑制劑的觀察組降幅更為明顯，并且在血糖達(dá)標(biāo)率方面，觀察組也顯著高于對照組。說明DDP-4抑制劑西格列汀治療2型糖尿病，對于空腹血糖、餐后血糖的控制效果比阿卡波糖更好。治療期間，除對照組有2例出現(xiàn)胃腸不適外，其他患者均未發(fā)生低血糖、胃腸不適等不良反應(yīng)。說明西格列汀治療2型糖尿病的安全性好，不易發(fā)生低血糖，這可能是因?yàn)槲鞲窳型〈碳ひ葝u素分泌具有血糖依賴性特點(diǎn)，所以在用藥過程發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低。HbAlc是臨床評估長期降糖療效的主要指標(biāo)，該指標(biāo)能夠反映近3個(gè)月內(nèi)血糖平均水平，其是血糖控制是否達(dá)標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也是預(yù)測糖尿病并發(fā)癥的可靠指標(biāo)。HbAlc水平越高，糖尿病患者患微血管、大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。該次研究結(jié)果顯示，兩組治療后的HbAlc水平均明顯降低，且觀察組的降幅比對照組更明顯。說明對于HbAlc的控制，西格列汀比阿卡波糖的效果更好，也間接反映出西格列汀長期控制血糖達(dá)標(biāo)的效果較好。

綜上所述，DDP-4抑制劑治療2型糖尿病，能夠有效降低血糖及糖化血紅蛋白水平，長期血糖控制效果良好，且無低血糖等明顯不良反應(yīng)，是一種有效、安全的降糖藥物。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 周迪軍，孫文利，丁蓉，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2014，11（15）：84-86.

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[4] 張儒雅，陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（1）：1-4.

[5] 李軍，唐川，薛耀明，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑與二肽基肽酶-4抑制劑治療2型糖尿病的比較研究—系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2015，35（z2）：222-225.

[6] 朱大龍，李平.DPP-4抑制劑的作用機(jī)制及在2型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（11）：5-8.

（收稿日期：2016-09-23）