妊娠期糖尿病胰島自身抗體陽性與HLA—DRB1基因型相關(guān)探析

楊麗+劉金慧+韓蓓+白強(qiáng)

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病胰島自身抗體陽性與HLA-DRB1的關(guān)系。方法 選取2013年6月—2016年6月期間在該院進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦作為研究對象，共有102例。將其分為對照組與觀察組。對照組為非自身免疫性GDM孕婦，有61例。觀察組為自身免疫性，抗體陽性，共有41例。比較兩組GDM孕婦的妊娠結(jié)局和產(chǎn)后 6周血糖情況。 結(jié)果 與對照組孕前相比，觀察組孕婦的BMI較低，妊娠失風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高。兩組GDM的HLA-DRB1基因頻率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常人群相比，兩組的HLA-DRB1×04頻率更高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。最后，自身抗體顯示陽性的，妊娠難度高。兩組在胰島素使用頻率上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對比產(chǎn)后血糖的恢復(fù)情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 GDM屬于多基因疾病，在遺傳上有異質(zhì)性，受到生活習(xí)慣、環(huán)境等因素的影響。同時(shí)，也還受到轉(zhuǎn)歸差異的影響。所以，必須加強(qiáng)隨訪、后期跟蹤，認(rèn)真研究此類婦女的遠(yuǎn)期預(yù)后，以便進(jìn)行早期干預(yù)，延緩發(fā)病時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] HLA-DRB1；妊娠；糖尿病胰島；自身抗體；陽性；基因；分析

[中圖分類號] R714.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0001-02

[Abstract] Objective To study the correlation between the diabetes Islet antoantibody positive in the gestation period and HLA-DRB1 genotype. Methods 102 cases of pregnant women with antenatal care in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected as the research objects and divided into two groups， the control group （61 cases） were the non-autoimmune GDM delivery women with 61 cases， while the observation group were the antoantibody positive delivery women with 41 cases， and the pregnant outcome of GDM delivery women and blood sugar after postpartum 6 weeks were compared between the two groups. Results The BMI in the observation group was lower than that in the control group， and the pregnant risk factor was higher in the observation group， and the difference in the HLA-DRB1 gene frequency between the two groups was not obvious， and the HLA-DRB1×04 frequency of the two groups was higher than that of the normal population， and the difference was obvious with statistical significance（P<0.05）， finally， the antoantibody was positive and the pregnant difficulty is high， and there was no obvious difference in the use frequency of insulin without statistical significance（P>0.05）， and the difference in the recovery of Postpartum blood glucose had no statistical significance by comparison. Conclusion GDM belongs to the multigenic disease with heterogenicity genetically， affected by the living habits， environment and outcome difference， therefore， we must enhance the following and late tracking carefully research the long-term prognosis of these women in order to carry out the early intervention and prolong the onset time.

[Key words] HLA-DRB1； Pregnant； Diabetes islet； Antoantibody； Positive； Gene； Analysis

近年來，根據(jù)國外研究顯示妊娠期間，自身免疫性糖尿病的影響因素比較多，包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-OQ8/x、HLA-DR3-DQ2/x以及主要組織相容性復(fù)合物。鑒于此，有必要對此類孕婦加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，避免引發(fā)疾病[1]。該文的目的在于探討妊娠期糖尿病胰島自身抗體陽性與HLA-DRB1的關(guān)系。對該院在2013年6月—2016年6月期間收治的102例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月—2016年6月期間在該院進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦作為研究對象。所有孕婦均沒有糖尿病史。在行常規(guī)檢查后，針對結(jié)果異常的，采取糖耐量試驗(yàn)，進(jìn)行確診。經(jīng)反復(fù)檢查、診斷，有102例孕婦被確診為GDM孕婦。將患者分為兩組。其中，對照組為非自身免疫性GDM孕婦，有61例。觀察組為自身免疫性，抗體陽性，共有41例。患者在基本資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具有可比性。

1.2 方法

首先，測試胰島素抗體。將孕婦的血漿作為樣本，采用酶聯(lián)免疫的辦法。嚴(yán)格按照要求操作。如果GADA值在1.05以上，則為陽性，不足1則為陰性。然后，應(yīng)用序列特異性引物雜交技術(shù)，對HLA-DRB1基因進(jìn)行分型。最后，使用地高辛標(biāo)記探針，總共35條。在雜交尼龍膜上，固定好產(chǎn)物，并給予熒光檢測，得到最終的結(jié)果[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

將上述統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)錄入到SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間對比采取χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組孕前相比，觀察組孕婦的BMI較低，妊娠失風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高。兩組GDM的HLA-DRB1基因頻率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常人群相比，兩組的HLA-DRB1×04頻率更高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。最后，自身抗體顯示陽性的，妊娠難度高。兩組在胰島素使用頻率上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對比產(chǎn)后血糖的恢復(fù)情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3 討論

國外相關(guān)研究顯示，婦女在妊娠期，自身免疫性糖尿病的影響因素比較多，包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-DQ8/X、HLA-DR3-DQ2/X以及主要組織相容性復(fù)合物。與對照組相比，Ⅰ鏈相關(guān)基因A MICA5.0/5.1在自身免疫性GDM組更高。針對非自身免疫性GDM組來說，上面的指標(biāo)均高于對照組[3]。該組研究結(jié)果顯示：自身免疫性糖尿病組的頻率與非免疫性糖尿病相比，稍微高一點(diǎn)。然而，HLA-DRB1×0的頻率較低。盡管如此，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，二者在位點(diǎn)基因分型頻率分布上，并沒有顯著差異。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)糖尿病自身抗體的出現(xiàn)，與DRB1基因、該病自身抗體基因也有不存在直接關(guān)聯(lián)的情況[4]。該組研究中，GDM婦女的平均年齡為30歲。根據(jù)國外研究結(jié)論，發(fā)現(xiàn)部分GDM婦女中，存亞臨床狀態(tài)的LADA患者。因?yàn)樽陨砻庖咝蕴悄虿〗M的胰島B細(xì)胞功能尚未代償，很可能在估計(jì)病情時(shí)，出現(xiàn)樂觀的現(xiàn)象。在這種情況下，如果不及時(shí)處理抗陽性患者，就會(huì)對自身免疫性糖尿病的結(jié)局造成不利影響，難以產(chǎn)生理想的效果。相關(guān)研究返現(xiàn)，婦女在妊娠期間，受到雌激素拮抗胰島素、胎盤催乳素等因素的影響，很可能誘發(fā)突發(fā)性感染、分娩的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致孕婦血糖驟然上升，對孕婦、胎兒的生命安全造成威脅。鑒于此，針對DRB1×04或DRB1×04的自身免疫性GDM孕婦， 必須提高監(jiān)護(hù)的重視度。孕婦生產(chǎn)后，大部分自身免疫性糖尿病組患者的血糖能夠恢復(fù)正常。該結(jié)果與相關(guān)研究得出的結(jié)論是一致的。其中，有3例單項(xiàng)抗體陽性由于攜帶HLA-DRB1×04或者HLA-DRB1×03，出現(xiàn)血糖異常的現(xiàn)象[5]。然而，因?yàn)榛颊咄瑫r(shí)攜帶HLA-DRB1×15或者HLA-DRB1×16保護(hù)基因，所以沒有出現(xiàn)糖尿病的臨床癥狀。針對此類孕婦來說，雖然體內(nèi)有免疫反應(yīng)，但是在多種保護(hù)基因的作用下，依然能夠保持胰島素的分泌功能。由于此類患者的胰島B細(xì)胞功能還沒有代償，很容易忽略隨診，早期干預(yù)等。鑒于此，必須對其進(jìn)行長期的隨訪。

綜上所述，GDM屬于多基因疾病，在遺傳上有異質(zhì)性，受到生活習(xí)慣、環(huán)境等因素的影響。同時(shí)，也還受到轉(zhuǎn)歸差異的影響。所以，必須加強(qiáng)隨訪、后期跟蹤， 認(rèn)真研究此類婦女的遠(yuǎn)期預(yù)后，以便進(jìn)行早期干預(yù)，延緩發(fā)病時(shí)間。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 惠慧，李莉蓉，朱大龍.急性起病糖尿病患者HLA-DQ易感基因型與胰島功能的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，10（1）：4-9.

[2] 王明，張力.妊娠期糖尿病易感基因的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013（10）：851-853.

[3] 呂雅素.妊娠期糖尿病患者母兒免疫水平變化的臨床研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.

[4] 黃炳昆.自身免疫1型糖尿病與HLA-DRB1基因的關(guān)聯(lián)性研究[D]. 長沙：中南大學(xué)，2012.

[5] 呂雅素，左常婷.妊娠期糖尿病免疫遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2013，15（6）：500-503，516.

（收稿日期：2016-08-16）