丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)卒中后肺炎病人預(yù)后的影響

王 海，牛慧艷，韓 杰，趙 亮，楊彩平，張宏艷，魏美玲，馬 寧

丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)卒中后肺炎病人預(yù)后的影響

王 海，?；燮G，韓 杰，趙 亮，楊彩平，張宏艷，魏美玲，馬 寧

目的 觀察丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)卒中后肺炎病人預(yù)后的影響。方法 根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)、降鈣素原(PCT)水平相近，選取急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人98例，分為治療組(48例)及對(duì)照組48例。對(duì)照組應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液25 mg靜點(diǎn)治療。結(jié)果 治療組的治愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后的 CRP、WBC 水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 在腦卒中后并發(fā)肺炎的臨床治療中，應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液，對(duì)腦梗死及炎癥控制具有良好效果，且不良反應(yīng)未增加，是治療腦卒中并發(fā)肺部感染的藥物之一。

腦卒中；相關(guān)性肺炎；丁苯酞氯化鈉注射液；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞

多項(xiàng)研究表明，在急性腦梗死發(fā)生早期，多種炎性因子呈現(xiàn)“瀑布式”激活及釋放，這些炎性因子直接導(dǎo)致機(jī)體機(jī)能下降并發(fā)感染。卒中相關(guān)性肺炎(SAP)是指肺部本來(lái)無(wú)感染癥狀的卒中病人，在卒中后發(fā)生的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥。目前，卒中后肺部感染治療效果并不是特別理想，如果能第一時(shí)間在藥物方面把卒中所致的損傷降到最低，并減少卒中后肺部感染的發(fā)生率，卒中病人將受益匪淺。我院在SAP治療中，應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)，①發(fā)病24 h內(nèi)入院，腦卒中診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)證實(shí)。有胸悶、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，聽(tīng)診可聞及肺部啰音，經(jīng)CT檢查，確診為肺部感染，呼吸道分泌物或血培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性。③發(fā)病年齡18歲～90歲。④入院時(shí)C反應(yīng)蛋白(CRP)<20 ng/L，72 h內(nèi)給予抗炎治療。⑤既往神經(jīng)功能缺損不影響神經(jīng)功能評(píng)分。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前有嚴(yán)重感染及出血傾向者；對(duì)丁苯酞過(guò)敏者；發(fā)病前長(zhǎng)時(shí)間臥床者；入院前有吞咽功能障礙；合并肺栓塞、心肌梗死；嚴(yán)重肝腎功能衰竭；長(zhǎng)期應(yīng)用激素；惡性腫瘤或預(yù)計(jì)生存期不到3個(gè)月者，近期手術(shù)者；妊娠、哺乳期病人。

1.1.2 一般資料 選取我院2012年8月—2015年8月96例急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人，每2例一組，共分為48個(gè)小組，各組病人年齡、CRP、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分相近，選擇單數(shù)小組第1例病人及雙數(shù)小組第2例病人為一組，余為另一組。分為治療組48例及對(duì)照組48例。丁苯酞氯化鈉注射液組(治療組)48例，男性26例，女性22例；年齡18歲～90歲(63.20歲±8.71歲)。既往腔隙性腦梗死14例，糖尿病病史11例，高血壓病史38例，CRP(6～15)ng/L(13.17±1.39)ng/L；NIHSS評(píng)分4分～21分(14.31分±3.98分)。一般組(對(duì)照組)48例，男性25例，女性23例；年齡20歲～89歲(62.91歲±9.01歲)。既往腔隙性腦梗死12例，糖尿病病史10例，高血壓病史36例，CRP(6～14)ng/L(11.69±2.27)ng/L；NIHSS評(píng)分5分～21分(14.67±4.17)。 兩組性別、年齡、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞(WBC)、降鈣素原(PCT)等兩兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法 兩組入院后均行控制血壓、血糖、降脂穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血循環(huán)和腦代謝治療，72 h內(nèi)應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦3.375靜點(diǎn)每8 h次抗炎治療，后期根據(jù)藥敏試驗(yàn)調(diào)整敏感抗生素。治療組于入院后即給予丁苯酞氯化鈉注射液25 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，2次/日(間隔6 h)，連續(xù)治療14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) ①指標(biāo)觀察：分別于治療前和治療后7 d、14 d、30 d和90 d時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，觀察凝血功能、血常規(guī)、CRP、血沉、降鈣素原、肝腎功變化，以及治療期間藥物不良反應(yīng)。完善頭顱、胸部影像學(xué)檢查。②療效評(píng)價(jià)：依據(jù)NIHSS評(píng)分及肺部啰音、臨床癥狀、體溫分別于治療后7 d、14 d、30 d和90 d時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。其中NIHSS評(píng)分顯效為神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；有效為減少18%～90%；無(wú)效為減少或增加18%以?xún)?nèi)；加重為評(píng)分增加18%以上。病人的肺部啰音、臨床癥狀(胸悶、咳痰、咳嗽等)消失，體溫降至正常者為治愈；無(wú)肺啰音，有輕微的臨床癥狀，體溫正常者為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀及肺啰音均明顯緩解或減少，體溫正常進(jìn)步；治療后，臨床癥狀、體征仍無(wú)改善甚至有加重者為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS評(píng)分 治療前兩組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.597)，治療后不同觀察時(shí)間點(diǎn)兩組NHISS評(píng)分均不同程度提高；兩組間比較以治療組神經(jīng)功能改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

分

2.3 兩組觀察指標(biāo)比較 治療后不同觀察時(shí)間點(diǎn)兩組病人結(jié)果均有所變化，在治療第7天時(shí)值最高，14天時(shí)已經(jīng)下降，治療組接近于初發(fā)病時(shí)化驗(yàn)水平，對(duì)照組仍居較高位，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

組別 CRP(mg/L) 入院時(shí)治療7d治療14d WBC(×109/L) 入院時(shí)治療7d治療14d 降鈣素原(μg/L) 入院時(shí)治療7d治療14d治療組13.17±1.3968.57±10.3610.18±4.2910.81±1.1211.48±3.477.51±2.310.31±0.210.10±0.370.03±0.02對(duì)照組11.69±2.2797.62±2.2915.68±8.0710.33±1.4214.59±3.529.32±2.870.28±0.240.15±0.590.07±0.03t值2.8746.7097.0122.7416.9378.5142.0317.1078.849P0.8470.0230.0350.7460.0390.0360.6730.0410.048

2.4 兩組肺部感染率比較 治療組治療總有效率為83.33%(40/48)，對(duì)照組為64.58%(31/48)，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組肺部感染率比較 例(%)

2.5 兩組不良反應(yīng) 兩組病人治療過(guò)程中各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)，兩組各有4例谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停用阿托伐他汀鈣片后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)其他不良檢測(cè)結(jié)果，也未發(fā)現(xiàn)皮疹、惡心、血尿等表現(xiàn)。

3 討 論

在我國(guó)腦卒中的發(fā)病率高于腫瘤及冠心病[1]，急性腦梗死是最常見(jiàn)的腦卒中類(lèi)型，占全部腦血管病的 60%～70%[2]。急性腦梗死是后天因病殘疾的常見(jiàn)原因，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，患病后的各種并發(fā)癥更是生命的摧殘，其中因并發(fā)癥致死的病人80%合并感染，以肺部感染居多，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。朱以誠(chéng)等[3]對(duì)丁苯酞注射液治療急性缺血性腦梗死的隨機(jī)、雙盲、多中心、雙模擬對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)報(bào)道顯示，丁苯酞注射液用于治療急性腦梗死有效、安全，能明顯改善腦梗死病人神經(jīng)功能缺損的程度。

本研究結(jié)果支持上述觀點(diǎn)，本研究觀察急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人96例，治療組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用了丁苯酞氯化鈉注射液，結(jié)果顯示：治療組不論在NIHSS不同時(shí)期評(píng)分、臨床癥狀的改善程度，還是肺部感染的炎性指標(biāo)變化、治愈率、有效率方面，均顯著優(yōu)于常規(guī)治療的對(duì)照組(P<0.05)。隨診90 d時(shí)治療組大部分可以生活自理，后期卒中相關(guān)性肺炎發(fā)生率極低，NIHSS評(píng)分與對(duì)照組相比，明顯差別(P<0.05)。這表明丁苯酞氯化鈉注射液不僅能促進(jìn)急性腦梗死病人康復(fù)還能減輕肺部感染，促進(jìn)炎癥控制、改善預(yù)后，提高生化質(zhì)量。

分析其明顯改善炎性指標(biāo)的原因可能是：①丁苯酞是從芹菜籽中提取的芹菜甲素消旋體，藥效學(xué)研究顯示該藥可以阻斷缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善大腦能量代謝，促進(jìn)腦缺血區(qū)域的微循環(huán)及腦血流量，減輕腦組織水腫，縮小局部腦缺血的梗死面積，有效地抑制腦血栓的形成及血小板的聚集，同時(shí)丁苯酞能降低花生四烯酸的含量，升高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制氧自由基，提高抗氧化活性[4-5]。②卒中后，機(jī)體由于受到病菌的入侵，大腦會(huì)控制機(jī)體防御病菌。但是機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能逐漸的減弱，最終造成大腦活動(dòng)失效[6]，病因主要是自身免疫功能下降，機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法收到大腦發(fā)出的正確指令，使機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失去作用[7]。卒中后期機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)變得異常，與循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)的器官受到感染，淋巴細(xì)胞形狀、飽和度、顏色、數(shù)量等發(fā)生變化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)含量發(fā)生變化[8]。③ 卒中后感染和細(xì)胞免疫受阻的聯(lián)系，信號(hào)介質(zhì)是溝通兩者的橋梁，兩者通過(guò)細(xì)胞之間信號(hào)的傳遞做出相應(yīng)的反應(yīng)。卒中后期機(jī)體相關(guān)炎癥的產(chǎn)生是因?yàn)樾盘?hào)與受體之間結(jié)合受阻[9]。④神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)保持著廣泛的聯(lián)系。神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸、交感腎上腺素軸副交感神經(jīng)系統(tǒng)影響外周系統(tǒng)的免疫活動(dòng)[10-14]。Prass等[9]建立了腦卒中后肺炎的小鼠模型研究表明，腦卒中后病人對(duì)細(xì)菌感染的易感性可能由免疫功能受抑制造成。越來(lái)越多的研究表明，腦卒中后免疫抑制使腦卒中病人更易合并肺炎，并影響預(yù)后。丁苯酞治療腦梗死并發(fā)肺部感染有效與其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)有關(guān)。

丁苯酞是一種新型的抗腦缺血藥物，其有效成分是全合成的正丁基苯酞消旋體[15]。丁苯酞可能改善腦梗死病人血管順應(yīng)性，增加腦灌注量，進(jìn)而改善腦梗死病人的腦血管儲(chǔ)備功能。在腦梗死后第一時(shí)間應(yīng)用丁苯酞，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、減輕炎性反應(yīng)、改善循環(huán)、清除自由基，可把卒中所致的損傷降到最低，并減少卒中后肺部感染的發(fā)生率，即使發(fā)生肺部感染，其預(yù)后要遠(yuǎn)好于一般治療，卒中病人將受益匪淺。

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(本文編輯王雅潔)

重點(diǎn)科技研究計(jì)劃(No.ZD20140132)

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?；燮G，E-mail：20530151@qq.com

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.034

1672-1349(2017)06-0743-03

2016-12-13)

引用信息：王海，?；燮G，韓杰，等.丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)卒中后肺炎病人預(yù)后的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：743-745.