氨芐青霉素濃溶液的穩(wěn)定性觀察

程新銘

摘 要：本文對(duì)氨芐青霉素濃溶液的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。含量測(cè)定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；氨芐青霉素在1～32mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。氨芐青霉素平均回收率分別為99.7%，RSD為0.72%；99.6%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.69%。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于氨芐青霉素濃溶液的穩(wěn)定性研究。高濃度氨芐青霉素可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中保存0.5小時(shí)。

關(guān)鍵詞：氨芐青霉素；穩(wěn)定性；觀察

氨芐西林別名為氨芐青霉素、氨芐青、沙維西林、潘別丁、安比先、安必仙、胺芐青霉素、賽未西林、安必林等。氨芐西林為廣譜半合成青霉素，毒性極低，對(duì)草綠色鏈球、溶血性鏈球菌、腸球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。氨芐西林主要用于治療由敏感的金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌及白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、流感桿菌、沙門氏菌屬等引起的感染性疾?。蝗绾粑栏腥?、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、尿道炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等。

本文對(duì)氨芐青霉素濃溶液的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

1 儀器與試藥

HH-601超級(jí)恒溫水浴（北京富瑞恒創(chuàng)科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動(dòng)內(nèi)校電子分析天平（北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色譜儀（上海色譜儀器有限公司）；TY-727型可見分光光度計(jì)（臺(tái)州斯帕克儀器儀表有限公司）；XSYF-D實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；ZH-4005恒溫恒濕箱（蘇州正合測(cè)試設(shè)備有限公

司）；組合式藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（蘇州正合測(cè)試設(shè)備有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）。乙腈（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲醇（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、磷酸二氫鉀（天津市海潤(rùn)萊化工有限公司）、醋酸（天津市海潤(rùn)萊化工有限公司）、三乙胺（天津市海潤(rùn)萊化工有限公司）、四丁基氫氧化銨（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、磷酸（天津市海潤(rùn)萊化工有限公司）、醋酸銨（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲酸（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）。

2 含量測(cè)定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按氨芐青霉素峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取氨芐青霉素1.25克，至于10毫升容量瓶?jī)?nèi)分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，0.5，1，1.5，2.0，2.5小時(shí)，稀釋30倍，進(jìn)樣測(cè)定。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取氨芐青霉素對(duì)照品約100mg，置25mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含氨芐青霉素4mg）。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為1、2、4、8、16、32mg·mL-1的對(duì)照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進(jìn)樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。試驗(yàn)表明，氨芐青霉素對(duì)照品在1～32mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下制備對(duì)照品溶液，精密吸取氨芐青霉素對(duì)照品溶液10μL重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積積分值，對(duì)照品峰面積積分值的RSD為0.71%。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.6 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別取同批氨芐青霉素樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成4mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進(jìn)樣測(cè)定，并計(jì)算樣品的RSD值分別為0.68%，0.66%，0.63%，0.73%，結(jié)果表明，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 專屬性試驗(yàn)

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對(duì)照樣品，按上述實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成4mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的氨芐青霉素對(duì)照品，進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定含量（同時(shí)測(cè)定樣品含量），計(jì)算回收率。6次測(cè)定的平均回收率為99.7%，RSD為0.72%；99.6%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.69%。

3 討論

分別考察水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1），水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（900：60：5：1），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），甲醇-水-10%四丁基氫氧化銨水溶液（60：35：5）（用磷酸調(diào)節(jié)pH至6.0），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），0.01mol·L-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.0±0.1）-乙腈（25∶75），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調(diào)節(jié)pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動(dòng)相。高濃度氨芐青霉素可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中保存0.5小時(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]仇益群，湯震，黃仲義.羥氨芐青霉素咀嚼片的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究[J].四川生理科學(xué)雜志，1998（03）.

[2]李陽，王峰，張畢奎，李煥德.不同廠家氨芐西林鈉粉針劑的溶解性能及穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2000（S1）.

[3]郭特鎏.同時(shí)靜注氨芐青霉素和羥氨芐青霉素后的藥代動(dòng)力學(xué)和痰的滲透力[J].國(guó)外醫(yī)藥（抗生素分冊(cè)），1991（03）.

[4]劉功良，白衛(wèi)東，趙文紅，陳海光，鄭志鑫.牛奶中氨芐青霉素鈉的快速檢測(cè)研究[A].中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)第八屆年會(huì)暨第六屆東西方食品業(yè)高層論壇論文摘要集[C].2011.

[5]周萬斌，柳越，趙桂芝，李華侃，鄭國(guó)順.羥氨芐青霉素膠囊中有效成份的測(cè)定[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999（02）.