霧化吸入聯(lián)合NPPV對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響

王佳 明輝

·論著·

霧化吸入聯(lián)合NPPV對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響

王佳 明輝

目的 探討霧化吸入聯(lián)合無(wú)創(chuàng)正壓通氣(NPPV)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF-β)表達(dá)的影響。方法 COPD合并呼吸衰竭患者86例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例，其中對(duì)照組采用常規(guī)霧化吸入治療，觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用無(wú)創(chuàng)通氣治療。對(duì)比2組治療前后患者免疫功能(IgA、IgG、C3)、PDGF-β水平以及治療效果[呼吸困難指數(shù)(MMRS)、圣喬治問(wèn)卷評(píng)分(SGRP)、6 min步行距離、第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1%)、血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)]差異。結(jié)果 治療后，觀察組SGRQ評(píng)分、MMRC評(píng)分以及6 min行走評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組FEV1%、PaO2值明顯高于對(duì)照組，PaCO2值明顯低于對(duì)照組；觀察組免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、C3均顯著高于對(duì)照組。治療后，2組患者PDGF-β水平明顯降低，且觀察組PDGF-BB水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，觀察組死亡率明顯低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 霧化吸入聯(lián)合NPPV能夠顯著改善COPD合并呼吸衰竭患者的肺部功能，調(diào)節(jié)患者免疫功能，有效改善預(yù)后。

無(wú)創(chuàng)通氣；COPD；呼吸衰竭；免疫功能；血小板衍生生長(zhǎng)因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表現(xiàn)為肺部通氣以及換氣障礙，導(dǎo)致患者在靜息狀態(tài)下難以維持正常氣體交換，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)高碳酸血癥或低氧血癥[1]。該類疾病的病死率以及并發(fā)癥率較高，目前居全球慢性病死亡率第四位[2]。據(jù)報(bào)道，處于COPD穩(wěn)定期患者由于心肺貯備功能下降，出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能下降的幾率為24%～60%[3,4]。且當(dāng)患者長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)時(shí)，其身體各功能性器官也會(huì)出現(xiàn)一定程度的衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致急性發(fā)作次數(shù)及死亡率的增加。無(wú)創(chuàng)正壓通氣法(non-invasive positive pressure ventilation，NPPV)聯(lián)合霧化吸入糖皮質(zhì)激素可以緩解慢性呼吸衰竭臨床癥狀，糾正患者二氧化碳潴留以及低氧血癥，減少患者急性發(fā)作次數(shù)，降低死亡率，具有良好的臨床應(yīng)用療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月我院收治的 86例COPD合并呼吸衰竭患者為研究對(duì)象，其中男46例，女40例；年齡50～66歲，平均年齡(53.8±7.9)歲。將患者采用數(shù)字隨機(jī)分組法分為對(duì)照組及觀察組，每組43例，2組患者一般資料有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸部X線、肺功能以及CT檢查、血?dú)鈾z查后符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)對(duì)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即：患者使用支氣管擴(kuò)張劑后其第1秒用力呼氣量(FEV1)與用力肺活量(FVC)比值仍小于70%，且患者經(jīng)活動(dòng)后出現(xiàn)氣促表現(xiàn)等。②癥狀穩(wěn)定，入院2周內(nèi)未出現(xiàn)急性發(fā)作。③患者對(duì)本研究知情，且自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性肺水腫患者；②不穩(wěn)定型心絞痛患者；③先天性心臟病者；④有嚴(yán)重肺部疾病者；⑤肝功能不全(乙肝病史，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>120 U/L)；⑥腎功能不全者(血清肌酐> 220 μmol/L)；⑦應(yīng)用以下精神類藥物者(鎮(zhèn)靜劑、嗎啡及其類似物、茶堿類藥物)。

1.3 治療方法[6]2組患者均低流量持續(xù)氧療，采用鼻導(dǎo)管吸氧，流量為2 L/min，吸氧時(shí)長(zhǎng)超過(guò)18 h/d；此外，患者每日吸入沙美特羅替卡松粉劑(葛蘭素史克(中國(guó))投資有限公司生產(chǎn)，批號(hào)R632178)2次，每次50 μg/500 μg。對(duì)于出現(xiàn)呼吸困難嚴(yán)重患者，還給予沙丁胺醇?xì)忪F劑(山東力諾科峰制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)L280123)0.1 mg/次，3次/d。觀察組以上基礎(chǔ)上給予NPPV治療：選用美國(guó)偉康公司生產(chǎn)的雙水平無(wú)創(chuàng)正壓呼吸機(jī)，具體儀器參數(shù)設(shè)置如下：通氣模式為“s”，呼吸頻率為10次/min，IPAP 初始采用1～18 cm H2O，EPAP 初始采用4～6 cm H2O，氧濃度為30%～45%，根據(jù)患者適應(yīng)情況逐漸將以上參數(shù)調(diào)整至適宜水平。初次治療時(shí)，對(duì)患者及其家屬進(jìn)行儀器使用指導(dǎo)，并使患者留院觀察2周，之后請(qǐng)患者回家繼續(xù)使用呼吸機(jī)治療。

1.4 評(píng)價(jià)方法 (1) 從呼吸困難指數(shù)(MMRC)、圣喬治問(wèn)卷評(píng)分(SGRQ)、6 min步行距離以及肺功能4方面對(duì)各組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，所有指標(biāo)在患者接受治療前及治療1年后進(jìn)行檢查：①認(rèn)為當(dāng)患者除劇烈運(yùn)動(dòng)外，并未出現(xiàn)呼吸困難，為0分；當(dāng)患者上緩坡或快走時(shí)出現(xiàn)氣短，為1分；當(dāng)患者較同齡人步行緩慢且出現(xiàn)呼吸困難，或勻速上樓時(shí)需停下來(lái)呼吸，為2分；當(dāng)患者勻速行走5 min或100 m以內(nèi)需停下來(lái)呼吸，為3分；當(dāng)患者日常動(dòng)作如脫衣服時(shí)出現(xiàn)氣短，或呼吸困難難以正常生活，為4分。②SGRQ評(píng)分方法參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行。③監(jiān)測(cè)患者6 min內(nèi)行走距離，認(rèn)為<50 m為3分；50～149 m為2分；150～249 m為1分；≥250 m為0分。④對(duì)患者肺功能第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(percentage expiratory volume in one second FVC，F(xiàn)EV1%)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)進(jìn)行檢測(cè)。(2) 免疫功能指標(biāo)檢查：免疫功能評(píng)測(cè)指標(biāo)包括IgA、IgG、C3，于治療前后分別采集患者肘靜脈血4 ml，分離血漿后采用免疫比濁測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)。利用長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，進(jìn)行測(cè)定。(3) 血清中血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF-BB)的檢測(cè)：各組患者在治療前后，于清晨采集靜脈血 4～5 ml，血清中PDGF-BB水平采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行，其中試劑盒購(gòu)置于長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司。(4) 記錄患者治療期內(nèi)COPD急性發(fā)作次數(shù)及死亡情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床效果比較 觀察組患者治療后SGRQ評(píng)分、MMRC評(píng)分以及6 min行走評(píng)分均較治療前有所降低，且差異與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療后觀察組SGRQ評(píng)分、MMRC評(píng)分以及6 min行走評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較 治療前，2組患者肺功能FEV1%、PaO2、PaCO2值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后，2組患者肺功能指標(biāo)FEV1%、PaO2較治療前均升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療后觀察組肺功能指標(biāo)改善效果更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后免疫功能變化比較 治療前，2組患者在免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、C3上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者在免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、C3上較治療前均有所改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組臨床效果比較 n=43,分，

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較 ±s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表3 2組患者治療前后免疫功能變化比較 ±s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4 2組治療前后PDGF-BB水平比較 治療前，2組患者PDGF-BB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，患者PDGF-BB水平較治療前均有所降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者體內(nèi)PDGF-BB水平治療后明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別PDGF?BB治療前治療后t值P值觀察組504．0±49．7281．5±38．623．1850．000對(duì)照組506．7±41．9399．7±48．110．9990．000t值0．27212．568P值0．7860．000

2.5 2組患者治療期內(nèi)COPD急性發(fā)作次數(shù)及死亡情況比較 對(duì)照組中1年內(nèi)，因呼吸衰竭急性加重治療無(wú)效死亡5例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率13.9%(6/43)，觀察組中1年內(nèi)因呼吸衰竭急性加重治療無(wú)效死亡1例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率4.6%(2/43)。2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.21，P=0.137)。

3 討論

無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)根據(jù)胸肺組織壓力-容積曲線原理，在該曲線陡直段采用較小的氣道支持壓力予以通氣，能夠引起患者氣道氣量較大的變化。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)能夠?qū)箖?nèi)源性呼氣末正壓，起到機(jī)械性支氣管擴(kuò)張作用，防止細(xì)支氣管的氣道陷閉，增加通氣量，增大功能殘氣量，防止肺泡萎陷，改善通氣/血流比例，提高PaO2，使肺泡內(nèi)CO2有效排出，從而達(dá)到提高PaO2、降低PaCO2的目的[8,9]，進(jìn)而有效改善患者二氧化碳潴留及低氧血癥情況，達(dá)到治療作用。

本文采用霧化吸入聯(lián)合NPPV治療COPD合并呼吸衰竭患者，效果顯著。觀察組患者治療后SGRQ評(píng)分、MMRC評(píng)分以及6min行走評(píng)分均較治療前有所降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與僅采用霧化吸入治療的對(duì)照組相比，治療后觀察組SGRQ評(píng)分、MMRC評(píng)分以及6min行走評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。主要由于在患者吸氣時(shí)，NPPV可產(chǎn)生較高的正壓，幫助患者克服氣道阻力，減少呼吸肌做功；而在患者呼氣時(shí)，NPPV給予患者較低的正壓，緩解呼吸肌疲勞，長(zhǎng)期使用可有效改善患者呼吸困難癥狀[10,11]。此外，NPPV通過(guò)增強(qiáng)氣道通氣量，有效改善患者肺部功能。研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后FEV1%、PaO2值明顯升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而PaCO2較治療前明顯降低，且與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

在人體內(nèi)主要分布于氣管、鼻、咽等黏膜的表面，免疫因子IgG、IgA及C3與肺部功能變化息息相關(guān)。這些免疫球蛋白的存在能夠?qū)粑郎细街奈⑸锲鸬揭种谱饔?，減緩病毒繁殖,同時(shí)具有抗菌、抗病毒活性，減少病原體入侵[12]。因此，IgA、IgG、C3水平的高低能夠反映人體免疫功能強(qiáng)弱。本研究中，觀察組患者治療后IgA、IgG、C3水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，而對(duì)照組中IgA、IgG、C3水平較治療前無(wú)顯著變化(P>0.05)，說(shuō)明NPPV不僅能夠改善患者肺部功能，同時(shí)有助于提高患者免疫力。

PDGF-BB是AP-1及NF-κB下游基因產(chǎn)物之一，能夠誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷徙及增值，在機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，PDGF-BB水平會(huì)明顯增高[13,14]。近年來(lái)，不少研究發(fā)現(xiàn)，PDGF-BB水平的高低與COPD疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨著COPD癥狀的加重，體內(nèi)PDGF-BB水平會(huì)明顯升高[15]。本研究選用PDGF-BB作為治療效果考察指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后體內(nèi)PDGF-BB水平明顯偏低(P<0.05)，說(shuō)明霧化吸入聯(lián)合NPPV法可能可以調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的釋放，抑制炎性細(xì)胞在肺部的活化過(guò)程，減輕肺局部的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)。

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The influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation on immune function and platelet derived growth factor-β in patients with COPD complicated by respiratory failure

WANGJia,MINGHui.

DepartmentofCriticalCareMedicine,PurenHospital,Beijing100062,China

Objective To investigate the influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation (NPPV) on immune function and platelet derived growth factor-β(PDGF-β) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by respiratory failure.Methods Eighty-six patients with COPD complicated by respiratory failure who wer e admitted and treated in our hospital from 2013 to 2015 were randomly divided into observation group (n=43)andcontrolgroup(n=43).Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyroutineatomizationinhalation,however,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyNPPV.Theimmunefunctionindexes(IgA,IgG,C3),PDGF-βlevelsandtherapeuticeffectswereobservedandcomparedbetweentwogroups. Results After treatment,the SGRQ score, MMRC score,6-min walking score in observation group were significantly lower than those in control group (53.01±4.28 vs 55.71±4.09,2.79±0.31 vs 3.05±0.36,1.33±0.32 vs 1.51±0.39, respectively,P<0.05).Aftertreatment,theFEV1%valueandPaO2valueinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(42.22±3.07vs40.05±3.01,66.93±2.38vs61.50±2.91,respectively),however,PaCO2valuesweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(51.78±2.43vs56.03±3.15).ThelevelsofIgA,IgG,C3inobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(2.52±0.9vs1.72±0.8,14.7±3.2vs11.7±2.5,1.50±0.4vs1.25±0.5,respectively).Aftertreatment,PDGF-βlevelswereobviouslydecreasedinbothgroups,moreover,thePDGF-βlevelsinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Duringtreatment,thedeathrateinobservationgroupwaslowerthanthatincontrolgroup,buttherewasnosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation can obviously improve pulmonary function of patients with COPD complicated by respiratory failure,and can regulate immune function and improve effectively patient’s prognosis.

non-invasive positive pressure ventilation; COPD; respiratory failure; immune function; platelet derived growth factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.010

100062 北京市普仁醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

R

A

1002-7386(2017)07-0998-04

2016-10-17)