血漿Lp-PLA2、HCY、尿酸與血脂對(duì)穩(wěn)定大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床意義

顧漢沛，葛劍青，王光勝

血漿Lp-PLA2、HCY、尿酸與血脂對(duì)穩(wěn)定大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床意義

顧漢沛1，葛劍青2，王光勝1

目的 分析血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(HCY)、尿酸(UA)和血脂水平與腦梗死頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法 檢測(cè)112例急性腦梗死病人的血清尿酸(UA)、HCY、Lp-PLA2、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)分為不穩(wěn)定性斑塊組41例，穩(wěn)定性斑塊組39例，無(wú)斑塊組32例，以斑塊指數(shù)比較各組斑塊形成程度，并分析斑塊指數(shù)與Lp-PLA2、HCY、UA的相關(guān)性。結(jié)果 3組血漿Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平依次升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不穩(wěn)定性斑塊組Lp-PLA2、HCY水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不穩(wěn)定性斑塊組UA、LDL-C水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2、UA水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Spearsman相關(guān)分析顯示斑塊指數(shù)與Lp-PLA2、HCY、UA水平均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.817、0.256、0.339，P<0.05)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中病人血漿Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性顯著相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可能預(yù)防、控制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊所致血栓事件的發(fā)生。

腦梗死；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；同型半胱氨酸；尿酸；血脂；斑塊指數(shù)

腦血管疾病中的腦梗死因其高發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率及死亡率，對(duì)家庭及社會(huì)帶來(lái)很大負(fù)擔(dān)。研究證實(shí)，腦梗死發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)特別是頸AS斑塊的穩(wěn)定性有密切相關(guān)性[1]。近年來(lái)廣泛研究證明，血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)和尿酸(uric acid，UA)均為AS的炎癥性標(biāo)志物，能產(chǎn)生促炎介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)AS斑塊的發(fā)生發(fā)展及穩(wěn)定起重要作用[2-4]。關(guān)于檢測(cè)3項(xiàng)指標(biāo)及血脂水平預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性及血栓事件發(fā)生較少研究，本研究聯(lián)合檢測(cè)急性腦梗死病人血Lp-PLA2、HCY、UA及血脂水平探討其在腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2015年8月入住南京腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病人112例。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合2014年中國(guó)急性缺血性卒中診治指南[5]；符合2011年中國(guó)缺血性卒中亞型(CISS)分型中大動(dòng)脈粥樣硬化型[6]，并于24

h后行顱腦CT或MRI掃描證實(shí)。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為不穩(wěn)定斑塊組41例，男25例，女16例；年齡42歲～86歲(70.11歲±14.03歲)。穩(wěn)定斑塊組39例，男22例，女17例；年齡38歲～82歲(68.83歲±12.39歲)。無(wú)斑塊組32例，男19例，女13例；年齡44歲～87歲(64.40歲±11.13歲)。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè) 全部受試者均于入院后3 d內(nèi)行頸動(dòng)脈超聲檢查，仔細(xì)觀察各段頸動(dòng)脈壁內(nèi)膜-中層厚度(Intima-media thinness，IMT)、有無(wú)斑塊形成及性質(zhì)，并詳細(xì)記錄。斑塊超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：IMT≥1.5 mm，凸出于管腔內(nèi)，或局限于內(nèi)膜增厚高于周邊50%斑塊組，達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)斑塊組。根據(jù)斑塊回聲狀況分為穩(wěn)定性斑塊和非穩(wěn)定性斑塊：穩(wěn)定性斑塊包括高回聲、無(wú)聲影的纖維帽，完整的斑塊和強(qiáng)回聲伴聲影的硬斑；非穩(wěn)定性斑塊包括不規(guī)則性斑塊、潰瘍性斑塊和回聲不均勻、兼有不同回聲的復(fù)合性斑塊。斑塊指數(shù)判斷標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈內(nèi)無(wú)斑塊為0級(jí)；1個(gè)小斑塊，占管腔不足30%為1級(jí)；1個(gè)中度斑塊占管腔30%～50%或存在多個(gè)小斑塊為2級(jí)；一個(gè)大斑塊占管腔≥50%或存在多個(gè)中小斑塊為3級(jí)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 于清晨(24 h內(nèi))空腹12 h以后，抽取肘靜脈5 mL，放入促凝劑管中，送本院實(shí)驗(yàn)室，離心后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定血清UA、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖的濃度；同時(shí)抽血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Lp-PLA2水平，配套試劑及熒光檢測(cè)血HCY水平，并詳細(xì)記錄有無(wú)高血壓病史、糖尿病病史。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人一般資料比較 3組病人高血壓、性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與無(wú)斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組糖尿病史、吸煙比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 3組病人一般資料比較

2.2 3組病人生化指標(biāo)比較 3組單因素方差分析顯示Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平依次升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩兩比較不穩(wěn)定性斑塊組Lp-PLA2、HCY水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不穩(wěn)定性斑塊組UA、LDL-C水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2、UA水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 3組病人生化指標(biāo)比較(±s)

2.3 Spearman相關(guān)分析 以斑塊指數(shù)與血Lp-PLA2、HCY和UA水平行Spearman相關(guān)分析顯示，斑塊指數(shù)與Lp-PLA2、HCY和UA水平均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.817、0.256、0.339，P<0.05)，其中斑塊指數(shù)與血Lp-PLA2水平相關(guān)性更密切。

3 討 論

AS是腦梗死及其他血栓性事件的根本原因[1]，Lp-PLA2、HCY和UA為近年來(lái)AS性炎癥性標(biāo)志物的研究熱點(diǎn)，對(duì)AS斑塊的發(fā)生、發(fā)展及穩(wěn)定性起重要作用[2-4]。Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，可水解內(nèi)皮下間隙氧化低密度脂蛋白產(chǎn)物刺激黏附因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)巨核細(xì)胞生成，吞噬氧化低密度脂蛋白變成泡沫細(xì)胞，形成動(dòng)脈硬化斑塊[8]。Lp-PLA2對(duì)氧化脂蛋白代謝增強(qiáng)，局部氧化壓力升高，引起內(nèi)皮細(xì)胞受損和功能失調(diào)，引起局部炎癥導(dǎo)致AS斑塊形成[9]。而高HCY導(dǎo)致血管壁彈力纖維斷裂、平滑肌細(xì)胞局灶性增生肥大；導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生增加和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮減少，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能改變，誘發(fā)AS[3]。UA鹽結(jié)晶可沉積于血管壁引起炎性反應(yīng)，直接損傷血管內(nèi)膜，促進(jìn)血小板聚集；刺激血管平滑肌細(xì)胞增生和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞分化，使血管內(nèi)皮的修復(fù)功能受損；高UA可與高血壓、胰島素抵抗并存，引起脂質(zhì)代謝紊亂，使纖溶系統(tǒng)紊亂，血液高凝；血尿酸可致LDL-C氧化及脂質(zhì)過(guò)氧化，伴隨氧自由基生成的增加并參與炎性反應(yīng)和AS形成[4]。而斑塊能釋放細(xì)胞因子和蛋白酶降解纖維帽的平滑肌和膠原基質(zhì)，使得斑塊變脆、破裂，影響穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致血栓事件發(fā)生[10]。

本研究結(jié)果表明，腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率為71.4%，其中不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率為51.3%，動(dòng)脈硬化性斑塊的穩(wěn)定性與LDL-C、吸煙和糖尿病史等均呈正相關(guān)，與以往傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素一致。不穩(wěn)定性斑塊組Lp-PLA2、HCY水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不穩(wěn)定性斑塊組UA、LDL-C水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2、UA水平顯著高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血Lp-PLA2、HCY和UA水平升高與AS及斑塊的穩(wěn)定性形成有關(guān)。而以斑塊指數(shù)與血Lp-PLA2、HCY和UA水平行Spearman相關(guān)分析顯示，斑塊指數(shù)與Lp-PLA2、HCY和UA水平均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.817、0.256、0.339，P<0.05)，其中斑塊指數(shù)與血Lp-PLA2水平相關(guān)性更密切。與國(guó)內(nèi)一些研究結(jié)果基本一致。吳倩等[11]對(duì)急性腦梗死病人75例與健康對(duì)照組研究得出，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組不同斑塊分級(jí)中Crouse積分越高，血Lp-PLA2水平越高(P<0.05)。許寅宏等[12]對(duì)157例腦梗死分析得出，斑塊組血HCY水平高于無(wú)斑塊組，易損斑塊組血清HCY水平高于無(wú)斑塊組和穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清HCY水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)(r=0.171，P=0.032)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者對(duì)2型糖尿病病人血UA水平與代謝綜合征和頸動(dòng)脈斑塊研究顯示[4]，隨著SUA水平增高，頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率逐漸增高(P=0.013)，調(diào)整性別、年齡、吸煙飲酒、糖尿病病程等因素后，SUA水平在最高四分位數(shù)較最低四分位數(shù)的斑塊發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加2.71倍[95%CI(1.62～4.47)]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，SUA增加與HDL-C降低和LDL-C、TC、TG增加都是頸AS斑塊形成的危險(xiǎn)因素[13]。

綜上所述，血Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平升高與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性明顯相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)其水平，較好地評(píng)估頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性，可能為血栓性事件預(yù)防及控制提供新的治療思路。

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(本文編輯薛妮)

1.江蘇省沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院(江蘇沭陽(yáng) 223600)，E-mail：guhanpei@163.com；2.南京腦科醫(yī)院

引用信息：顧漢沛，葛劍青，王光勝.血漿Lp-PLA2、HCY、尿酸與血脂對(duì)穩(wěn)定大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：613-616.

R743 255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.031

1672-1349(2017)05-0613-04

2016-04-25)