住手！埃博拉

病毒“明星”的疫苗

2016年12月22日，國際著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》刊登文章公布，中國的陳薇團隊研發(fā)的重組埃博拉疫苗（rAd5-EBOV）在塞拉利昂開展了500例 II 期臨床試驗，其數(shù)據(jù)表明了該疫苗的安全性和有效性，這標志著中國疫苗在境外臨床試驗取得“零的突破”。

新聞一出，微博上網(wǎng)友們爭相轉(zhuǎn)發(fā)，驚嘆埃博拉終于被科學(xué)家制服，中國的科研團隊大出風(fēng)頭。醫(yī)學(xué)界的疫苗研究像這樣受關(guān)注的情況可不多，究其原因，是埃博拉兇悍無比，惡名遠揚。

埃博拉病毒于1976年在非洲埃博拉河地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，是一種絲狀病毒。它引起的埃博拉出血熱致死率高達50%～90%。據(jù)統(tǒng)計，僅2014年～2015年，埃博拉就已在西非造成了28 600多例感染，其中至少11 298人死亡?；颊呦仁浅霈F(xiàn)高熱、頭痛等類似于感冒的癥狀，之后出現(xiàn)嚴重的嘔吐、腹瀉，繼而發(fā)生凝血功能障礙，鼻腔、口腔出血，皮膚出現(xiàn)出血性水泡，最終死于中風(fēng)、心肌梗死、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。發(fā)病過程看起來仿佛病人的內(nèi)部器官在不斷溶化，十分恐怖。

大概是因為它的高致死率和恐怖的發(fā)病癥狀，埃博拉在影視劇中頻頻出鏡。如《碟中諜2》《12只猴子》等著名的電影，就是圍繞一種以埃博拉病毒為藍本設(shè)計的人造病毒展開情節(jié)的。《恐怖地帶》更是直接以埃博拉的暴發(fā)作為基本背景。因此，埃博拉雖然只在非洲傳播，卻在世界范圍內(nèi)聲名赫赫，它的疫苗研究自然也引起了人們的關(guān)注。

埃博拉病毒

疫苗大軍各有招

那么，針對如此兇殘的病毒，科學(xué)家是怎么研究出它的疫苗的呢？要知道，疫苗的作用就是讓身體的免疫系統(tǒng)認識這些病毒，在真正受到攻擊時快速作出反應(yīng)，驅(qū)逐病原體。要實現(xiàn)這個目的，有多種方式。

我們可將少量篩選到的或在實驗室中雜交得到的活性很低的病原體，在可控的狀態(tài)下注射到人體中，讓免疫系統(tǒng)認識這些入侵者，這就是減毒活疫苗（live‐attenuated vaccine）。

我們也可將病原體完全滅活后產(chǎn)生的碎片注射到人體內(nèi)，誘導(dǎo)其產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這就是滅活疫苗（inactivated vaccine）。這種疫苗中的病原體的生物結(jié)構(gòu)已被破壞，較減毒活疫苗有更高的安全性，但誘導(dǎo)免疫的效果變?nèi)趿恕?/p>

不過，免疫系統(tǒng)并不是通過辨認整個病原體來識別它們的，而是利用固定的特征。打個比方，就像對人只認鼻子或只認胳膊。這種病原體上的能夠被機體特異性地識別的位置，叫作抗原表位（antigenic determinant）。這些位置可被機體識別，并被機體產(chǎn)生的抗體（antibody）特異性地結(jié)合，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。利用基因編輯技術(shù)，我們可以在實驗室中生產(chǎn)這些病原體的抗原表位，并將這些大分子注射到機體中，這樣既十分安全，又能讓機體產(chǎn)生接近真實的免疫反應(yīng)，有更好的免疫效果。這種只利用病原體中特定抗原表位制成的疫苗，叫亞單位疫苗或多肽疫苗（subunit vaccine）。

抗體可以特異性地識別抗原并發(fā)生反應(yīng)

有些疾病，例如破傷風(fēng)、白喉、霍亂等，不是由病原體本身造成的，而是由病原體大量繁殖后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物——內(nèi)毒素（endotoxin）造成的，對付這些疾病的是類毒素疫苗（toxoid vaccine） 。

此外，還有利用無害微生物將抗原引入人體進行表達的載體疫苗（vector-based vaccine）、僅利用DNA來引入抗原的核酸疫苗（DNA vaccine）等新興疫苗。

中國這次研發(fā)的rAd5-EBOV疫苗是利用較為安全的腺病毒來表達埃博拉病毒中的糖蛋白（glycoprotein）的重組病毒，是一種載體疫苗。糖蛋白是糖基化修飾的蛋白質(zhì)，常常是抗體識別的抗原表位。將這種重組病毒注射到人體中后，由于它沒有埃博拉病毒的基因，因此不會導(dǎo)致埃博拉的病癥，但會表達出埃博拉病毒的糖蛋白，從而被免疫系統(tǒng)捕獲、識別。這樣，在真正接觸到能致病的埃博拉病毒時，機體就能快速作出反應(yīng)，將疾病扼殺在搖籃之中。

臨床試驗很重要

用于人體的藥都需要反復(fù)地確認其安全性和有效性。只有在動物實驗中證明安全有效的藥物，才能進入臨床試驗。臨床試驗分為0～IV期。臨床0期也叫臨床前期，會進行幾例人體試驗，來了解藥物在人體中的吸收、分布、代謝等藥理學(xué)特征。臨床 I 期會進行幾十例試驗，來檢驗實驗的安全性。如果沒有嚴重的副作用，就會進入臨床 II 期，用幾百例試驗來檢驗藥物的安全性和有效性。之后會進入臨床 III 期，用幾千例試驗來確認藥物的安全性和有效性。之后藥物就可以獲得批準上市了。藥品上市后進入臨床應(yīng)用的檢測研究，這時稱為臨床 IV 期。

rAd5-EBOV疫苗于2014年在中國開展了面向中國人群的臨床 I 期試驗，2015年又在中國開展了面向在華非洲人的 I 期臨床試驗。2016年12月22日，發(fā)表在《柳葉刀》上的文章標志著該疫苗在非洲開展 II 期臨床試驗獲得成功。該疫苗是目前全球首個利用2014年暴發(fā)的埃博拉病毒的基因型制成的，而其他正在研制的疫苗利用的是更早提取的埃博拉病毒的基因型，與目前流行的埃博拉病毒的基因型可能有差異，預(yù)防效果也可能降低。此外，該疫苗為凍干粉劑，可在37℃保存3周以上，這對在非洲抗擊埃博拉疫情也非常有利。

我國目前與非洲各國關(guān)系越來越緊密，商貿(mào)往來、人員進出頻繁，能夠自主研發(fā)出埃博拉病毒疫苗并取得臨床試驗成功，對保證國民的生命和健康安全也具有十分重要的意義。