外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍臨床觀察

林旋霞，張鴻生，黃漢偉，蔡雪，劉裕，郭麗，黎健南

(中山市陳星海醫(yī)院內(nèi)分泌科1、骨科2，廣東 中山 528400)

外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍臨床觀察

林旋霞1，張鴻生2，黃漢偉1，蔡雪1，劉裕1，郭麗1，黎健南1

(中山市陳星海醫(yī)院內(nèi)分泌科1、骨科2，廣東 中山 528400)

目的觀察外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍的臨床療效。方法選擇我院內(nèi)分泌科于2015年1月至2016年4月期間收治的72例2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組36例，對(duì)照組患者予控制血糖、抗感染等常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及超短波治療，7 d為一個(gè)療程，治療3個(gè)療程。一個(gè)療程后進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，3個(gè)療程后比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果治療7 d后，觀察組患者的肉芽生長(zhǎng)、滲出及水腫的癥狀評(píng)分分別為(0.96±0.39)分、(1.25±0.57)分及(1.42±0.66)分，均明顯低于對(duì)照組的(1.38±0.58)分、(1.64±0.69)分及(1.97±0.85)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍可以促進(jìn)肉芽組織的生長(zhǎng)、減少滲出及水腫，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合。

糖尿病足；潰瘍；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)；超短波

隨著人民生活水平的提高、生活方式的改變和老齡化社會(huì)的進(jìn)展，2型糖尿病患病率近年來(lái)在我國(guó)有逐年上升的趨勢(shì)[1]。糖尿病足是糖尿病患者的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥，指患者由于血管、神經(jīng)、感染等因素所導(dǎo)致的足或下肢出現(xiàn)感染、潰瘍和(或)深層組織破壞病變的總稱(chēng)，是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的重要原因[2]。目前對(duì)于糖尿病足的治療措施主要包括嚴(yán)格控制血糖，抗感染、改善微循環(huán)以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，但是仍存在潰瘍創(chuàng)面愈合緩慢、甚至遷延不愈等難題[3]。筆者采用外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍患者取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科于2015年1月至2016年4月期間收治的72例2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者，其中男性43例，女性29例，年齡43～78歲。所有患者均符合糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即具備下列條件中的①+②③④中任一項(xiàng)：①2型糖尿病診斷明確；②患足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，足部缺血，皮膚蒼白、變黑，患足有蟻行感等；③患足有水泡、潰瘍或壞疽等。④患足有溫覺(jué)消失、痛覺(jué)增強(qiáng)、肌肉萎縮等神經(jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②合并冠心病、高血壓、血液系統(tǒng)疾病的患者；③對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組36例，兩組患者的臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

組別 例數(shù) 男/女(例)年齡(歲) Wagner分級(jí)(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ級(jí)，例)潰瘍病程(d)潰瘍面積(cm2)觀察組對(duì)照組t/χ2值P值36 36 23/13 20/16 0.520＞0.05 67.6±8.2 68.1±9.5 0.876＞0.05 25/7/4 24/9/3 0.533＞0.05 23.2±5.2 20.5±7.1 1.841＞0.05 10.5±4.8 9.9±4.1 0.684＞0.05

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病常規(guī)宣教、指導(dǎo)飲食，控制血糖(空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.0 rnmol/L)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用抗生素控制壞疽局部或全身感染，并且根據(jù)創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏結(jié)果調(diào)整。對(duì)照組患者足部潰瘍周?chē)つw采用碘伏消毒，并用3%過(guò)氧化氫清洗潰瘍創(chuàng)面，將壞死組織清除后再用生理鹽水沖洗，最后無(wú)菌干紗布覆蓋潰瘍創(chuàng)面，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療，方法：選擇廣東汕頭醫(yī)藥公司生產(chǎn)的超短波治療機(jī)進(jìn)行超短波治療，將電極板于潰瘍面上下對(duì)置，波長(zhǎng)7.37 nm，頻率50 MHz，功率為50～80 W，無(wú)熱量，治療時(shí)間為20 min，1次/d。超短波治療完畢后，在潰瘍創(chuàng)面外涂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(珠海億勝生物制藥有限公司)，劑量150 AU/cm2，1次/d。7 d為一個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀評(píng)分 治療7 d后對(duì)患者的肉芽生長(zhǎng)、滲出、水腫情況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①肉芽生長(zhǎng)情況，其中肉芽鮮紅為0分，新鮮、暗紅但是有滲血為1分，肉芽暗淡且有較多滲血為2分，無(wú)肉芽生長(zhǎng)為3分；②滲出情況，無(wú)滲出為0分，輕度滲出且無(wú)膿性組織液為1分，大量滲出但是膿性組織液輕微為2分，有較多滲出量的膿性滲出為3分；③水腫情況，無(wú)明顯水腫者為0分，輕微水腫且皮膚緊湊者為1分，有明顯的水腫且皮膚張裂者為2分，嚴(yán)重水腫者為3分。

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 治療3個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)跟潰瘍面積大小的變化進(jìn)行判斷[5]：臨床痊愈指患者治療后潰瘍創(chuàng)面完全愈合，未見(jiàn)紅腫及滲出；顯效指患者的潰瘍創(chuàng)面愈合面積≥2/3，局部可見(jiàn)新鮮肉芽組織，無(wú)明顯紅腫及滲出；有效指潰瘍創(chuàng)面愈合面積≥3/5，潰瘍創(chuàng)面可見(jiàn)輕度紅腫及少量滲出，創(chuàng)面周?chē)行迈r肉芽組織；無(wú)效指治療后達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病變加重需要行截肢治療。有效指臨床痊愈、顯效及有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療7 d后癥狀評(píng)分比較 治療7 d后，觀察組患者的肉芽生長(zhǎng)、滲出及水腫的評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療7 d后癥狀評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者治療7 d后癥狀評(píng)分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 肉芽生長(zhǎng) 滲出 水腫觀察組對(duì)照組t值P值36 36 0.96±0.39 1.38±0.58 3.606＜0.05 1.25±0.57 1.64±0.69 2.783＜0.05 1.42±0.66 1.97±0.85 3.067＜0.05

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)療程后，觀察組患者的治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.126，P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較（例）

3 討 論

糖尿病足是糖尿病患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)病主要與神經(jīng)病變、血管病變和感染有關(guān)[6]。本病的病理生理基礎(chǔ)是在高血糖、高血脂、高糖蛋白、高血壓等代謝紊亂因素的誘導(dǎo)下出現(xiàn)血管病變、周?chē)窠?jīng)損傷，患者肢端缺血缺氧且容易并發(fā)感染，進(jìn)而發(fā)生肢端潰瘍、壞疽。糖尿病足等并發(fā)癥患患者數(shù)也越來(lái)越多，據(jù)統(tǒng)計(jì)約15%的糖尿病患者至少會(huì)發(fā)生一次足潰瘍，部分患者可因感染或潰瘍面的控制不及時(shí)而進(jìn)展為嚴(yán)重的組織破壞，進(jìn)而可能要面臨截肢治療，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后及生活質(zhì)量[7]。促進(jìn)潰瘍的盡快愈合是糖尿病足潰瘍的治療目的，嚴(yán)格控制血糖、抗感染、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等作為基礎(chǔ)治療方案，對(duì)于延緩糖尿病足潰瘍的疾病進(jìn)展、減少截肢等具有重要意義。但是研究認(rèn)為上述基礎(chǔ)治療方案對(duì)于早期、創(chuàng)面較小的糖尿病足潰瘍有一定的療效，但是對(duì)于較大潰瘍面的愈合作用不顯著[8]。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種體內(nèi)含量較少的活性肽，其與特異性受體結(jié)合后可促進(jìn)參與傷口愈合的各種細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，從而在創(chuàng)傷愈合的各個(gè)階段組織損傷修復(fù)中起著重要的作用[9]。臨床上目前已經(jīng)有將成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子應(yīng)用于糖尿病足治療的報(bào)道，如周鳳燕等[10]的研究指出外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在糖尿病足潰瘍可明顯縮短潰瘍愈合時(shí)間，提高治愈率。成纖維細(xì)胞因子治療糖尿病足潰瘍一方面可以促進(jìn)創(chuàng)面毛細(xì)血管再生，使局部的血液循環(huán)得到改善，發(fā)揮主動(dòng)促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面修復(fù)的作用；另一方面可以在碘伏消毒后的潰瘍創(chuàng)面上形成一層保護(hù)膜，起到預(yù)防潰瘍創(chuàng)面繼發(fā)感染的作用，進(jìn)而提高臨床療效[11]。近年來(lái)，隨著糖尿病足患者對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，臨床上對(duì)于截肢的選擇也更加謹(jǐn)慎，促使臨床醫(yī)生們進(jìn)一步探索糖尿病足潰瘍的治療方法，目前越來(lái)越重視物理治療在促進(jìn)糖尿病足潰瘍愈合中的應(yīng)用價(jià)值。超短波作為一種高頻電磁波可有效穿透深層肌肉組織，發(fā)揮改善微循環(huán)、促進(jìn)靜脈及淋巴的回流、促進(jìn)組織修復(fù)的作用，并且起到緩解疼痛、抗炎、促進(jìn)組織液吸收、減輕水腫的作用[12]。超短波治療具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)，臨床上已經(jīng)獲得了廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療，并與常規(guī)治療的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療7 d后觀察組患者肉芽生長(zhǎng)、滲出及水腫的評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；此外，觀察組患者治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的69.44%。說(shuō)明外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍可以促進(jìn)肉芽組織的生長(zhǎng)、減少滲出及水腫，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合。

綜上所述，外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合超短波治療糖尿病足潰瘍可促進(jìn)肉芽組織的生長(zhǎng)、減少滲出及水腫，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Yang W,Lu J,Weng J,Jia W,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12): 1090-1100.

[2]王銀榮,王巧凡.康惠爾系列敷料治療糖尿病足潰瘍63例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(13):77-78.

[3]關(guān)小宏,楊彩哲,吳石白.糖尿病足感染的特點(diǎn)與治療[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(19):4237-4239.

[4]谷涌泉,張建,汪忠鎬.糖尿病足診斷與治療的進(jìn)展[J/CD].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版),2011,6(4):503-508.

[5]朱冬梅,蘇明海,王麗平,等.含銀抗菌敷料在治療糖尿病足潰瘍中的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(3):371-372.

[6]梁曉.脂蛋白α和同型半胱氨酸與血管和神經(jīng)性糖尿病足的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(12):1723-1725.

[7]許蕾,錢(qián)鴻潔,張杉杉,等.不同程度感染的糖尿病足潰瘍患者臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(2):116-119.

[8]肖正華.糖尿病足潰瘍發(fā)病機(jī)制及診治的臨床進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(16):2661-2663.

[9]Tuyet HL,Nguyen Quynh TT,Vo Hoang Minh H,et al.The efficacy and safety of epidermal growth factor in treatment of diabetic foot ulcers:the preliminary results[J].Int Wound J,2009,6(2):159-166.

[10]周鳳燕,楊斌,馬付堅(jiān).外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在糖尿病足潰瘍的療效分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,35(4):463-464.

[11]何月勇,張蓓,王姣姣,等.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在2型糖尿病難治性慢性潰瘍患者中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014, 37(10):66-68.

[12]郭妮,王為民,顏新,等.超短波電療聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,37(5):626-627.

Clinical observation of topical basic fibroblast growth factor combined with ultrashort wave in the treatment of diabetic foot ulcers

LIN Xuan-xia1,ZHANG Hong-sheng2,HUANG Han-wei1,CAI Xue1,LIU Yu1,GUO Li1,LI Jian-nan1.Department of Endocrine1,Department of Orthopaedics2,Zhongshan Chen Xinghai Hospital,Zhongshan 528400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the clinical effect of topical basic fibroblast growth factor combined with ultrashort wave in the treatment of diabetic foot ulcers.MethodsA total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic foot ulcers,who admitted to Department of Endocrine of our hospital from January 2015 to April 2016,were selected and divided into the observation group(n=36)and the control group(n=36)according to random number method. The control group was treated with routine therapy such as blood glucose control and anti-infection,based on which,the observation group was treated with recombinant bovine basic fibroblast growth factor and ultrashort wave therapy.Taking 7 days for one course,all these patient were treated for three courses.After one course,the clinical symptoms were scored;after three courses,the clinical curative effect of the two groups was compared.ResultsAfter 7 days of treatment,the scores of granulation growth,exudation and edema of the observation group were respectively(0.96±0.39), (1.25±0.57)and(1.42±0.66),which were significantly lower than(1.38±0.58),(1.64±0.69)and(1.97±0.85)of the control group(P＜0.05).After treatment,the total effective rate of the observation group was 88.89%,which was significantly higher than 69.44%of the control group(P＜0.05).ConclusionTopical basic fibroblast growth factor combined with ultrashort wave for treatment of diabetic foot ulcers can promote granulation tissue growth,reduce exudation and edema, and promote ulcer wound healing.

Diabetic foot;Ulcer;Fibroblast growth;Ultrashort wave

R587.2

A

1003—6350（2017）05—0734—03

2016-10-09)

廣東省中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2014A020027)

林旋霞。E-mail：linxxia@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.016