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    細(xì)胞因子與腎間質(zhì)纖維化相關(guān)性的研究進(jìn)展

    2017-04-06 03:03:08鄭鐵騎邢翔飛
    山東醫(yī)藥 2017年6期
    關(guān)鍵詞:趨化因子腎小管纖維細(xì)胞

    鄭鐵騎,邢翔飛

    (1三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北宜昌443000;2三峽大學(xué)人民醫(yī)院)

    細(xì)胞因子與腎間質(zhì)纖維化相關(guān)性的研究進(jìn)展

    鄭鐵騎1,邢翔飛2

    (1三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北宜昌443000;2三峽大學(xué)人民醫(yī)院)

    在腎間質(zhì)纖維化(RIF)過程中細(xì)胞因子具有重要作用,影響間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的發(fā)生、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和積聚,如生長因子、炎性細(xì)胞因子、趨化因子。這些細(xì)胞因子相互作用形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),共同影響RIF的發(fā)生、發(fā)展。對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在RIF的發(fā)生、發(fā)展過程中的調(diào)控作用及其相互關(guān)系進(jìn)行分析,可為探討RIF發(fā)病機(jī)制及治療方法提供新思路。

    腎間質(zhì)纖維化;細(xì)胞因子;生長因子;炎性細(xì)胞因子;趨化因子;細(xì)胞外基質(zhì);間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化

    腎間質(zhì)纖維化(RIF)是慢性腎臟疾病(CKD)進(jìn)行性發(fā)展的重要病理基礎(chǔ),涉及到腎小管上皮及間質(zhì)的損傷、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、炎性細(xì)胞的浸潤、成纖維細(xì)胞的增殖、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的積聚等相互關(guān)聯(lián)的過程。按病理進(jìn)程可分為細(xì)胞損傷和激活、促纖維化形成的信號傳遞、纖維化形成及腎功能損害四個階段,是各種慢性腎臟疾病發(fā)展為終末期腎衰竭(ESRD)的最終共同結(jié)果。在RIF進(jìn)程中細(xì)胞因子發(fā)揮著重要的調(diào)控作用,既能促進(jìn)纖維化形成,又有抑制纖維化的作用,甚至在RIF晚期參與腎組織修復(fù)。現(xiàn)將細(xì)胞因子與RIF相關(guān)性的研究進(jìn)展綜述如下。

    1 生長因子

    1.1 轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1) TGF-β1是致纖維化細(xì)胞因子中最重要、最強(qiáng)效的細(xì)胞因子,TGF-β1通過正常的Smad途徑及非經(jīng)典的Smad途徑(RhoA、ERK、p38 MAPK、JNK、Wnt/β-catenin等),可發(fā)揮活化炎性細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)、刺激ECM過度合成和聚積,還可以通過介導(dǎo)多種細(xì)胞因子的致纖維化作用,多種途徑共同促進(jìn)RIF的發(fā)生。TGF-β1促進(jìn)ECM成分(纖維連接蛋白、層粘連蛋白、蛋白多糖及膠原) 的合成,減少ECM降解酶合成及增加降解酶抑制劑的合成。TGF-β1能促進(jìn) ECM 受體-整合素的合成,增加細(xì)胞基質(zhì)之間的相互作用,并刺激金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)的表達(dá),下調(diào)ECM降解,最終導(dǎo)致ECM合成和分解不平衡[1]。TGF-β1能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分化,刺激成纖維細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞。完全分化的腎小管上皮細(xì)胞失去上皮細(xì)胞特性,E-鈣黏蛋白及細(xì)胞角蛋白表達(dá)降低,并獲得間充質(zhì)特性,表現(xiàn)為細(xì)胞形態(tài)改變、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)與膠原蛋白表達(dá)增加及遷移能力增強(qiáng)[2]。最新的證據(jù)表明,腎小管上皮細(xì)胞去極化和參與纖維化的基因表達(dá)可以驅(qū)動RIF,而不需要經(jīng)歷表達(dá)α-SMA完整的過渡到肌成纖維細(xì)胞[3]。TGF-β1在EMT進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。Xavier等[4]研究發(fā)現(xiàn),特異性消耗內(nèi)皮細(xì)胞TGF-β1可抑制EMT和減輕小鼠RIF癥狀。通過抑制TGF-β1的下游信號通路Rho/ROCK,可以有效降低腎臟炎癥及纖維化的發(fā)生[5]。因此,抑制TGF-β1的表達(dá)或抑制其生物學(xué)活性,減少TGF-β1特異性受體的產(chǎn)生及阻斷TGF-β1介導(dǎo)的信號通路成為目前治療RIF的重要研究方向。

    1.2 肝細(xì)胞生長因子(HGF) HGF是一種重要的抗纖維化因子,通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞的有絲分裂,誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移,影響細(xì)胞增殖和分化,參與腎小管的修復(fù)與再生。HGF通過ERK-1/2途徑阻斷TGF-β1/Smad信號傳導(dǎo),減少成纖維細(xì)胞的活化,抑制由TGF-β1誘導(dǎo)的α-SMA和Ⅰ型膠原的表達(dá),抑制ECM的過度積聚[6]。張彩云等[7]發(fā)現(xiàn),持續(xù)的高糖刺激會降低人近曲小管上皮細(xì)胞的活性,加入一定量的外源性HGF可以減輕高糖刺激引起的細(xì)胞凋亡,增加上皮細(xì)胞增殖,同時可以通過抑制TGF-β的表達(dá)減輕RIF。Nakamura等[8]發(fā)現(xiàn),高濃度的HGF通過激活HGF/c-Met信號通路,可減少脂多糖誘導(dǎo)的腎損傷,減少腎臟慢性炎癥和RIF的發(fā)生。目前研究認(rèn)為,在RIF過程中,TGF-β和HGF在調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞增殖和凋亡以及在腎組織重新修復(fù)與腎纖維化的平衡關(guān)系中起著顯著的作用。

    1.3 血小板衍生生長因子(PDGF) PDGF能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞遷移、增殖,調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的釋放,發(fā)揮重要的促纖維化作用。PDGF通過刺激TGF-β1、CTGF等細(xì)胞因子的表達(dá)促使肌成纖維細(xì)胞增生,增加ECM積聚并抑制其降解。血小板源生長因子C(PDGF-C)通過PDGF-α受體作用于人成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,PDGF-C可促進(jìn)腎臟成纖維細(xì)胞分泌CCL2、CCL3等趨化因子,使各種炎癥細(xì)胞向病變部位聚集,加重腎間質(zhì)慢性炎癥浸潤及炎性細(xì)胞因子生成。而抗PDGF-C治療能使CCL-2、CCL-5分別下降85%和75%,減少白細(xì)胞浸潤和抑制炎癥反應(yīng)[9]。

    1.4 結(jié)締組織生長因子(CTGF) CTGF是一種促纖維化細(xì)胞因子,作為TGF-β1的下游信號介質(zhì)協(xié)同TGF-β1促進(jìn) ECM沉積和EMT發(fā)生。TGF-β1可誘導(dǎo)多種細(xì)胞分泌CTGF,而CTGF又作用于相關(guān)細(xì)胞,參與TGF-β1對這些細(xì)胞的促增生和ECM合成作用[10]。CTGF可上調(diào)系膜細(xì)胞中纖維連接蛋白(FN)、Ⅰ型、Ⅳ型膠原及纖溶酶原激活物抑制因子的表達(dá),能刺激成纖維細(xì)胞的活化和增殖,并誘導(dǎo)EMT[11]。CTGF能通過內(nèi)皮細(xì)胞的整合素受體發(fā)揮其趨化作用,能促進(jìn)多種ECM成分及纖維連接蛋白、層黏連蛋白的產(chǎn)生,抑制 ECM的降解。劉洋等[12]在成纖維細(xì)胞中檢測出CTGF mRNA 的表達(dá)與炎癥期相比明顯升高,高表達(dá)的CTGF 可以促進(jìn)細(xì)胞的遷徙、增殖以及基質(zhì)產(chǎn)生,同時也促進(jìn)纖維化。腎臟纖維化進(jìn)程中CTGF的表達(dá)水平與TGF-β1、PDGF相一致,三者可能相互作用促進(jìn)RIF。

    1.5 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) VEGF能特異性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,可通過影響血管生成及抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等作用加速RIF進(jìn)程。VGEF的表達(dá)受多因素調(diào)控,TGF-β1、表皮生長因子(EGF)、PDGF等均可促進(jìn)VEGF表達(dá)。周青等[13]證實(shí),TGF-β1可通過Smad信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞合成VEGF,增加炎癥細(xì)胞的浸潤、加速EMT的發(fā)生和促進(jìn)ECM的堆積。

    2 炎性細(xì)胞因子

    2.1 白細(xì)胞介素(IL) IL-1在RIF過程中能促進(jìn)多種趨化因子的表達(dá),提高 ICAM-1、VCAM-1和E-鈣黏蛋白的表達(dá)水平,通過激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子和生長因子,促進(jìn) EMT 的發(fā)生,引起RIF。IL-1還能促進(jìn) ECM 積聚,刺激肌成纖維細(xì)胞增殖[14]。IL-6通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生,合成急性期反應(yīng)蛋白,促進(jìn)細(xì)胞黏附分子表達(dá),使炎性細(xì)胞聚集,誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的增殖及生長。IL-17是一種主要的促炎因子,IL-17A作為其重要代表,參與白細(xì)胞的動員、聚集和活化,通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑。IL-18是一種新型的促炎細(xì)胞因子,在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中居中心地位,可導(dǎo)致其他炎癥因子如IL-1β、TNF-α的產(chǎn)生,并可上調(diào) ICAM-1,參與腎臟的炎癥反應(yīng)過程,在體外研究中表明,IL-18以時間-劑量依賴性直接導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化及腎小管上皮細(xì)胞凋亡[15]。IL-10被稱為細(xì)胞因子合成抑制因子,能抑制多種細(xì)胞因子合成,可抑制活化的單核/巨噬細(xì)胞中前炎癥因子如 IL-1、IL-6、TNF-α和趨化因子的合成,IL-10可能是通過抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的釋放及減少腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤改善RIF[16]。

    2.2 腫瘤壞死因子-α(TNF-α) TNF-α可上調(diào) MCP-1、ICAM-1 和 VCAM-1 等細(xì)胞因子,還可以協(xié)同其他細(xì)胞因子如 ET-1、TGF-β1共同刺激腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖和 ECM 沉積。TNF-α能夠增加系膜細(xì)胞 IL-6 mRNA的表達(dá),加速系膜細(xì)胞的增殖和ECM的合成[17]。腎損傷過程中,高糖刺激能增加TNF-α 的表達(dá),促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞合成FN和蛋白多糖,既促進(jìn)腎間質(zhì)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,又可刺激腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的形成[18]。

    3 趨化因子

    趨化因子是細(xì)胞因子中最大的亞家族,趨化因子及其受體能驅(qū)使炎癥細(xì)胞向損傷部位聚集,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。RIF的炎癥反應(yīng)過程中,MCP-1/CCL2、CCL3等作為炎性細(xì)胞趨化因子能夠特異性的趨化單核/巨噬細(xì)胞到達(dá)受損的腎組織,導(dǎo)致細(xì)胞因子持續(xù)活化和局部蛋白酶破壞基膜。MCP-1通過影響病變腎組織炎癥反應(yīng),增加IL-8、活性氧(ROS)、NO和TGF-β1等促纖維化因素的產(chǎn)生,MCP-1可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TGF-β1,增加膠原蛋白以及纖維連接蛋白的表達(dá)[19]。通過抑制MCP-1的受體CCR2,可降低CCL2、CCL3等趨化因子在腎臟的表達(dá),改善RIF[20]。腎臟TGF-β1表達(dá)導(dǎo)致MCP-1生成增多,過量的MCP-1又可以募集活化的巨噬細(xì)胞加劇ECM的生成和積聚[21]。

    4 其他

    4.1 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ) AngⅡ是一個促纖維化和促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,可以刺激腎小球系膜細(xì)胞分泌IL-6、TNF-α和MCP-1等炎性細(xì)胞因子,增加腎臟CTGF的表達(dá)及促進(jìn)EMT發(fā)生,減低ECM的降解能力,還能增加TGF-β1-Smad2/3信號通路的激活,促使RIF[22]。AT1受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在體內(nèi)和體外均有改善RIF的作用,進(jìn)一步證實(shí)了Ang Ⅱ的促纖維化作用。

    4.2 內(nèi)皮素(ET-1) ET-1是一種強(qiáng)效的血管收縮劑,也是一種很重要的促纖維化因子,在各種腎損傷(腎小管壞死、間質(zhì)炎癥和腎纖維化)中發(fā)揮重要作用。ET-1能刺激TGF-β1的產(chǎn)生,上調(diào)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的Ⅰ型膠原、金屬蛋白酶組織抑制物(TIMP-1)的基因表達(dá),從而促進(jìn)血管平滑肌及腎臟間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖,ECM積聚,參與RIF的形成。ET-1增加ACE活性促進(jìn)AngⅡ產(chǎn)生,AngⅡ可上調(diào)ET-1的表達(dá)。ET-1引起腎血管收縮、腎血流量下降,供血區(qū)域缺氧,增加HIF-1相關(guān)的下游因子表達(dá)及基質(zhì)增生[23]。

    4.3 干擾素-γ(IFN-γ) IFN-γ是經(jīng)典的抗纖維化因子,重組 IFN-γ已用于多種纖維化疾病。IFN-γ通過調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞分泌 PDGF、細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)胞黏附分子等發(fā)揮抗纖維化作用。IFN-γ表達(dá)上調(diào)可減少腎間質(zhì)Ⅰ型、Ⅳ型膠原生成,顯著降低RIF程度。Giannopoulou等[24]發(fā)現(xiàn),IFN-γ可以抑制TGF-β1的促纖維生成作用。在體外培養(yǎng)的人腎小管上皮細(xì)胞中加入IFN-γ可抑制TGF-β1誘導(dǎo)的活化α-SMA、纖維蛋白和纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)表達(dá),這一作用與IFN-γ啟動ERK1/2和STAT3的持續(xù)活化有關(guān)。

    RIF是多種細(xì)胞因子介導(dǎo)、多通道信號轉(zhuǎn)導(dǎo),以ECM過度沉積和成纖維細(xì)胞的活化及增殖為特征,導(dǎo)致腎組織結(jié)構(gòu)破壞及功能逐漸喪失的病理過程。持續(xù)的慢性低度炎癥、ROS的生成及高血糖刺激造成腎臟固有細(xì)胞損傷及轉(zhuǎn)型,并釋放各種細(xì)胞因子影響EMT的發(fā)生、ECM的產(chǎn)生和積聚,各種細(xì)胞因子相互作用形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),共同影響RIF的發(fā)生發(fā)展。另外,HGF及IL-10等抗纖維化的細(xì)胞因子也在改善RIF及修復(fù)腎組織過程中發(fā)揮重要作用。深入認(rèn)識細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在RIF進(jìn)程中的作用,了解相關(guān)細(xì)胞因子及其相關(guān)信號通路、抑制劑、受體等與RIF的聯(lián)系,對于研究RIF的藥物治療及探索如何延緩RIF的病理進(jìn)程具有重要意義。

    [1] Grande MT, López-Novoa JM. Fibroblast activation and myofibroblast generation in obstructive nephropathy[J]. Nat Rev Nephrol, 2009,5(6):319-328.

    [2] Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transition in kidney fibrosis[J]. J Am Soc Nephrol,2010,21(2):212-222.

    [3] Lunsford S. Epithelial-to-mesenchymal transition induces cell cycle arrest and parenchymal damage in renal fibrosis[J]. Nat Med,2015,21(9):330-336.

    [4] Xavier S, Vasko R, Matsumoto K, et al. Curtailing endothelial TGF-β signaling is sufficient to reduce endothelial-mesenchymal transition and fibrosis in CKD[J]. J Am Soc Nephrol, 2015,26(4):817-829.

    [5] Liu M, Gu M, Wu Y, et al.Therapeutic effect of Y-27632 on chronic allograft nephropathy in rats[J]. J Surg Res, 2009,157(1):e117-127.

    [6] Gong R, Rifai A, Tolbert EM, et al. Hepatocyte growth factor modulates matrix metalloproteinases and plasminogen activator/plasmin proteolytic pathways in progressive renal interstitial fibrosis[J]. J Am Soc Nephrol, 2004,14(12):3047-3060.

    [7] 張彩云.肝細(xì)胞生長因子對高糖環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)的影響[J].中國藥物與臨床,2013,13(3):315-316.

    [8] Nakamura T, Sakai K, Nakamura T, et al. Hepatocyte growth factor twenty years on: Much more than a growth factor[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2011,26(Suppl 1):188-202.

    [9] Ostendorf T, Eitner F, Floege J. The PDGF family in renal fibrosis[J]. Pediatr Nephrol, 2012,27(27):1041-1050.

    [10] Gupta S, Clarkson MR, Duggan J, et al. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis[J]. Kidney Int, 2000,58(4):1389-1399.

    [11] Burns WC, Twigg SM, Forbes JM, et al. Connective tissue growth factor plays an important role in advanced glycation end product-induced tubular epithelial-to-mesenchymal transition: implications for diabetic renal disease[J]. J Am Soc Nephrol, 2006,17(9):2484-2494.

    [12] 劉洋,張晨光,周春燕.經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路中的雙向調(diào)控[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,42(2):238-242.

    [13] 周青,王冬芽,肖鳳,等.糖尿病大鼠血糖控制前后腎小管上皮細(xì)胞VEGF、TGF-β1及Smad蛋白表達(dá)的動態(tài)研究[J].中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2009,18(2):180-187.

    [14] Pang M, Kothapally J, Mao H, et al. Inhibition of histone deacetylase activity attenuates renal fibroblast activation and interstitial fibrosis in obstructive nephropathy[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2009,297(4):F996-F1005.

    [15] Zhang H, Hile KL, Asanuma H, et al. IL-18 mediates proapoptotic signaling in renal tubular cells through a Fas ligand-dependent mechanism[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2011,301(1):F171-178.

    [16] Mu W, Ouyang X, Agarwal A, et al. IL-10 suppresses chemokines, inflammation, and fibrosis in a model of chronic renal disease[J]. J Am Soc Nephrol, 2005,16(12):3651-3660.

    [17] Vallés G, Pérez C, Boré A, et al. Simvastatin prevents the induction of interleukin-6 gene expression by titanium particles in human osteoblastic cells[J]. Acta Biomater, 2013, 9(1):4916-4925.

    [18] 劉雨清,張偉棟,郭愛華,等.腫瘤壞死因子在人膜增生性腎小球腎炎中的表達(dá)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(6):20-21.

    [19] Jiao B, Wang YS, Cheng YN, et al. Valsartan attenuated oxidative stress, decreased MCP-1 and TGF-β1 expression in glomerular mesangial and epithelial cells induced by high-glucose levels[J]. Biosci Trends, 2011,5(4):173-181.

    [20] Kitagawa K, Wada T, Furuichi K, et al. Blockade of CCR2 Ameliorates Progressive Fibrosis in Kidney[J]. Am J Pathol, 2004,165(1):237-246.

    [21] Nam BY, Paeng J, Kim SH, et al.The MCP-1 /CCR2 axis in podocytesis involved in apoptosis induced by diabetic conditions[J]. Apoptosis, 2012,17(1):1-13.

    [22] Rüster C, Wolf G. Angiotensin Ⅱ as a morphogenic cytokine stimulating renal fibrogenesis[J]. J Am Soc Nephrol, 2011,22(7):1189-1199.

    [23] Poosti F, Bansal R, Yazdani S, et al. Selective delivery of IFN-γ to renal interstitial myofibroblasts: a novel strategy for the treatment of renal fibrosis[J]. FASEB J, 2015,29(3):1029-1042.

    [24] Giannopoulou M, Iszkula SC, Dai C, et al. Distinctive role of Stat3 and Erk-1/2 activation in mediating interferon-gamma inhibition of TGF-beta1 action[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2006,290(5):F1234-1240.

    邢翔飛(E-mail: xingxfemail@163.com)

    10.3969/j.issn.1002-266X.2017.06.038

    R692

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    1002-266X(2017)06-0107-04

    2016-08-18)

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