裸花紫珠資源、化學(xué)成分及藥理作用研究近況

宋瀟+黃勝+袁莉+周良+葉惠煊+鄧蕓++李偉+谷陟欣

[摘要] 裸花紫珠是一種主要生長在海南省的特色黎藥，具有很大的科學(xué)研究和資源開發(fā)潛力。裸花紫珠歷史沿用主要為海南省野生資源，隨著近年來大力開發(fā)研究，逐漸形成了規(guī)?；耘喾N植；國內(nèi)外的各項研究報道中顯示，裸花紫珠在應(yīng)用于出血、痤瘡、各類型感染、結(jié)核等疾病的治療和預(yù)防中具有顯著效果，具有很高的藥用價值和經(jīng)濟價值。為了對裸花紫珠植物的進一步研究開發(fā)提供參考，通過檢索國內(nèi)外相關(guān)參考文獻，從植物資源、種植、化學(xué)成分和藥理活性等方面，歸納了裸花紫珠的國內(nèi)外研究進展，對深入開展裸花紫珠植物的研究和對其藥用資源的開發(fā)、利用和保護有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 裸花紫珠；資源；化學(xué)成分；藥理藥效

[中圖分類號] R285.5，R284 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0045-04裸花紫珠（Callicarpanudiflora Hook. et Am.）是馬鞭草科（Varbenaceae）紫珠屬（CallicarpaL.）的干燥葉和帶葉的嫩枝[1]，是一種常用的海南傳統(tǒng)民族藥材，因主要生長在海南黎族地區(qū)，也被稱為黎藥。裸花紫珠性味苦、微辛、平；歸脾、胃、肝經(jīng)。具有散瘀止血、解毒消腫的功效，主治各類出血、跌打瘀腫、水火燙傷、瘡毒潰爛等[2]。裸花紫珠植物中分離得到的化合物主要包括黃酮類、苯丙素類與有機酸類等多種化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理研究表明其具有止血、抗炎、抗菌等作用。

裸花紫珠因具有治療效果好、副作用小等優(yōu)點，在臨床上應(yīng)用廣泛，裸花紫珠制劑市場占有額也逐年增長，在利益的驅(qū)使下，現(xiàn)今市場上裸花紫珠基源應(yīng)用混亂，同物異名、同名異物現(xiàn)象也較為嚴重，《中國藥典》1977年版曾對裸花紫珠進行收錄，但此后的多版藥典皆無收錄，《中國藥典》2015年版也僅收錄了部分裸花紫珠制劑和裸花紫珠浸膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。鑒于裸花紫珠具有巨大的科學(xué)研究和資源開發(fā)潛力，本文就裸花紫珠的資源現(xiàn)狀、化學(xué)成分及藥理作用進行了系統(tǒng)的分析和綜述，提出了亟需解決的問題，對裸花紫珠的研究進行了展望，以期為裸花紫珠資源的開發(fā)、利用和保護提供參考。

1資源與栽培

1.1 分布

裸花紫珠生長于平地至海拔1200 m的山坡、路旁、谷地、溪旁林中或灌木中[3]，國內(nèi)主要分布在海南、廣東、廣西等地，其中以海南五指山為上品，國外主要分布于馬來半島、中南半島、印度半島等地。

1.2 栽培

傳統(tǒng)上裸花紫珠應(yīng)用為野生資源，但隨著近年來裸花紫珠系列產(chǎn)品的不斷擴大生產(chǎn)，野生的裸花紫珠資源已出現(xiàn)了供不應(yīng)求的狀況，裸花紫珠的資源供需問題亟需解決。目前針對裸花紫珠種苗繁育與栽培技術(shù)的研究逐漸開展，部分企業(yè)、科研院所也建立了GAP水平的裸花紫珠種植基地，形成一定規(guī)模的大面積種植。聶垚等[4]對裸花紫珠枝條的扦插繁育技術(shù)和大田栽培技術(shù)進行了研究，并在江西省建立了GAP水平的裸花紫珠種植基地，創(chuàng)造了裸花紫珠資源新的地理環(huán)境分布；王春梅等[5]探討了不同環(huán)境因子對裸花紫珠種子育苗的影響，并建立了有效的裸花紫珠種子育苗技術(shù)方法，為裸花紫珠種子育苗規(guī)?；a(chǎn)提供技術(shù)支撐；潘梅等[6]以種子為外植體，MS為基本培養(yǎng)基，通過比較不同植物生長調(diào)節(jié)劑種類和濃度配比、培養(yǎng)條件以及生根苗的移栽基質(zhì)，建立裸花紫珠組織培養(yǎng)快速繁殖體系，為實現(xiàn)裸花紫珠的工廠化育苗提供了技術(shù)支持。

1.3 鑒定

為求其能正確、合理地古為今用，張綺玲等[7]對裸花紫珠的植物來源、藥用歷史以及混淆品進行了本草考證，為裸花紫珠基源的肅正提供了參考。楊先國等[8]運用隨機擴增多態(tài)性技術(shù)首次探索4種紫珠屬藥用植物的遺傳多態(tài)性，結(jié)果顯示4個紫珠屬樣本可分為3類，其中杜虹花與廣東紫珠的遺傳距離最近，可歸為一類；大葉紫珠與裸花紫珠各為一類，上述分析結(jié)果與紫珠屬植物的生藥學(xué)分類相一致，通過采用RAPD分子標(biāo)記技術(shù)研究裸花紫珠的遺傳多態(tài)性，為其種質(zhì)鑒定提供新的方法和依據(jù)。

2 化學(xué)成分

近年來，隨著對裸花紫珠研究的熱度增加，國內(nèi)外對裸花紫珠化學(xué)成分的研究報道也逐漸增多，從中分離的成分主要有黃酮類、萜類、揮發(fā)油類、酚類。具體如下：

2.1 黃酮類

裸花紫珠中黃酮類化合物主要有：木犀草苷、木犀草素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[9]；luteolin-7-O-（6''-trans-caffeoyl）-β-D-glucopyranoside、luteolin-7-O-（6''-trans-cinnamoyl）-β-D-glucopyranoside、木犀草素、芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、luteolin-7-O-（6''-p-coumaryl）-β-D-glucopyranoside、5，7，4'-三羥基-3'-甲氧基黃酮[10]；槲皮素、阿亞黃素、5，7，4'-三羥基黃酮[11]；5，4'-二羥基-3，7，3'-三甲氧基黃酮、5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮[12]，5，7-二羥基-3，3'，4'-三甲基黃酮[13]；鼠李秦素、5-羥基-3，7，4'-三甲氧基黃酮、5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮[14]；異鼠李素、素珠蘚黃酮、木犀草素-4'-O-（6''-E-咖啡酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；木犀草素-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、金圣草黃素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-3'-甲氧基-6-羥基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[16]；去鼠李糖毛蕊花苷、木犀草素[17]；岳樺素[18]等。

2.2 萜類

裸花紫珠所含萜類化合物主要有：環(huán)烯醚萜類化合物nudifloside[13]；婆婆納苷[19]；8-乙?；淋?、6-氧-香草酰筋骨草苷[20]；梓醇、益母草苷[21]callicoside A 、callicoside B[22]；倍半萜類化合物（6S，9R）-roseoside、（3S，5R，6R，7E，9S）-megastigman-7-ene-3，5，6，9-tetrol[15]；二萜類化合物16，17-dihydroxy-3-oxophy-llocladane、7α-hydroxysandaracopinmaricacid[14]、3，4-seco-12R，13S-dihydroxy-4（18），8（17），14（15）-labdatrien-3-oic acid[23]；三萜類化合物齊墩果酸、熊果酸、2α-羥基烏索酸、2α，3α，19α-三羥基-烏索烷-12-烯-28-酸[9]；烏蘇-12-烯-3β-醇[12]；2α，3α，24-三羥基-烏索烷-12-烯-28-酸、2α，3α，19α-三羥基-烏索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-烏索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[14]；2α，3α-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3β，19α-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，19α，23-四羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，19α-三羥基齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；2α，3α，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，19α-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[18]；2α，3α，19α，23，29-四羥基-烏索烷-l2，19-二烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[24]等。

2.3 酚類

從裸花紫珠葉中分離得到苯丙素類化合物主要有毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、連翹酯苷B、benzyl-4'-hydroxy-benzoyl-3'-O-β-D-glucopyranoside、1，6-di-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside、tortosideF、samioside、角胡麻苷、6-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖、6-O-咖啡酰-α-D-葡萄糖、密花樹苷K等[14-16]；酚酸類如香草酸、對二羥基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、原兒茶酸、原兒茶醛等[19]。

2.4 揮發(fā)油類

學(xué)者[25-27]分別采用GC-MS技術(shù)分析了裸花紫珠中揮發(fā)油類成分，鑒定70種成分，占總揮發(fā)油成分的98.69%，分析發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油成分主要為單萜及其含氧衍生物，其中相對百分含量較高的成分有：β-蒎烯（20.70%），α-蒎烯（9.41%），石竹烯氧化物（6.90%），石竹烯（6.65%），鄰傘花烴（6.62%），反式-4-側(cè)柏醇（5.85%）和桃金娘烯醇（5.61%）等。

3 藥理作用

3.1 止血

王杰等[28]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠正丁醇提取物具有明顯的止血作用，促進血小板PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、刺激血小板的活化可能是其止血作用的機制之一。梁紀軍等[29]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠總黃酮能明顯縮短小鼠斷尾出血時間和凝血時間；易博等[30]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠的止血活性成分主要集中在醇提物經(jīng)大孔樹脂處理后的乙醇洗脫部位，并且可能是通過影響內(nèi)源性凝血途徑發(fā)揮止血作用。張利等[31]通過測定裸花紫珠粗提物及各分離部位和單體對凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、血漿纖維蛋白原四項指標(biāo)觀察其對凝血系統(tǒng)的影響，結(jié)果顯示裸花紫珠有較好的凝血效果，其有效部位可能在40%甲醇洗脫部位。

3.2 抗炎

梁紀軍等[29]研究出裸花紫珠總黃酮能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，具有良好的抗炎作用。董琳等[32]從裸花紫珠提取到單體5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮并發(fā)現(xiàn)其具有抗炎作用.

3.3 抑菌

裸花紫珠被譽為植物抗生素，對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎球菌等具有不同程度的抑菌作用[33]，楊郴等[34]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠對鏈霉素耐藥結(jié)核分枝桿菌和鏈霉素敏感結(jié)核分枝桿菌有較好的體外抑菌活性。謝泳超等[35]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠聯(lián)合鹽酸萬古霉素對MRSA有協(xié)同抗菌作用，能更好地治療MRSA引起的肺炎，可提高抗生素對耐藥菌療效，縮短療程，為臨床治療MRSA所致的感染提供一種更安全有效的治療方法。

3.4 抗氧化活性

蔡灝等[36]研究5種紫珠屬藥材中總酚、總黃酮與其抗氧化活性的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除了抗脂質(zhì)過氧化外，其他方法所得結(jié)果均與總酚和總黃酮含量呈正相關(guān)。潘爭紅等[37]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠醇提物、醇提物的水部位、正丁醇部位、乙酸乙酯部位和化合物木犀草素、木犀草苷、毛蕊花糖苷具有較強的抗氧化活性，5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮的抗氧化活性則較弱。

3.5其他作用

Mei等[13]采用MTT方法測定出從裸花紫珠中分離出的環(huán)烯醚萜類化合物nudifloside和化合物linearoside對慢性白血病骨髓內(nèi)K562細胞系具有抑制作用。馬燕春等[21]研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物是裸花紫珠活性部位的主要化學(xué)成分，有抑制腫瘤細胞增殖的潛在功效；苯乙醇苷類化合物含量較高，但不表現(xiàn)細胞毒活性；環(huán)烯醚萜苷類成分少量存在，表現(xiàn)出微弱的細胞毒活性。Huang等[24]從裸花紫珠中提取發(fā)現(xiàn)4種三萜皂苷，其中2α，3α，19α，24-四羥基-烏索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-烏索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-三羥基-烏索烷-l2-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷這三種成分能抑制D-半乳糖胺誘導(dǎo)的大鼠肝組織上皮干細胞毒性，提示裸花紫珠有保肝作用，可開發(fā)利用于各型病毒性肝炎的輔助治療。陳穎等[38]采用碳粒廓清試驗對裸花紫珠的增強免疫功能進行研究，結(jié)果表明裸花紫珠水提取液具有增強小鼠免疫功能的作用。

4 展望

近年來，隨著裸花紫珠系列產(chǎn)品的臨床療效獲得醫(yī)生和患者的認可和廣泛使用，國內(nèi)外對裸花紫珠的研究熱度也越來越高[39]，也取得了不少成就，但仍有很多問題需要解決，如裸花紫珠原料全年采收，致使裸花紫珠產(chǎn)品質(zhì)量的不穩(wěn)定性問題；物質(zhì)基礎(chǔ)不詳、作用機理不明，基礎(chǔ)研究薄弱等問題；裸花紫珠制劑產(chǎn)品的原料不同基源混用等問題。實現(xiàn)裸花紫珠產(chǎn)業(yè)化，就是要對裸花紫珠原藥材、中間體、成品進行質(zhì)量控制，使裸花紫珠成品的質(zhì)量建立在優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的原材料基礎(chǔ)之上。隨著裸花紫珠相關(guān)作用機理的研究，裸花紫珠也逐漸應(yīng)用到功能性日化用品開發(fā)中，并且部分企業(yè)和科研機構(gòu)已經(jīng)做了相關(guān)研究，現(xiàn)在也越來越受到日化工業(yè)界的關(guān)注，可開發(fā)裸花紫珠牙膏、裸花紫珠洗手液、裸花紫珠手工皂等產(chǎn)品，其市場前景非常廣闊。

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（收稿日期：2016-11-02 本文編輯：蘇 暢）