治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預(yù)后評估中的應(yīng)用效能

王春芳 ，呂高鵬，楊璇，臧大維(天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津009；天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院；天津市第一中心醫(yī)院)

治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預(yù)后評估中的應(yīng)用效能

王春芳1，呂高鵬2，楊璇3，臧大維3
(1天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津300192；2天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院；3天津市第一中心醫(yī)院)

目的 探討治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死(ACI)患者預(yù)后評估中的效能。 方法 采用ELISA法檢測78例急性腦梗死(ACI)患者治療前血漿和肽素水平。將患者按預(yù)后分為預(yù)后不良和預(yù)后良好組，比較兩組患者治療前(入院時)血漿和肽素水平。繪制治療前血漿和肽素水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分預(yù)測78例ACI患者預(yù)后的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積(AUC)后進(jìn)行比較。結(jié)果 78例患者中預(yù)后良好53例、預(yù)后不良25例。預(yù)后良好組、預(yù)后不良組治療前血漿和肽素水平分別為(32.1±23.3)、(86.8±37.1)pmol/L，預(yù)后不良組ACI患者治療前血漿和肽素水平明顯高于預(yù)后良好組，P<0.05。治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預(yù)測78例ACI患者預(yù)后的ROC曲線的AUC分別為0.894、0.967，二者的預(yù)測效能相當(dāng)。結(jié)論 治療前血漿和肽素水平在ACI患者預(yù)后評估時的效能較好。

和肽素；急性腦梗死；預(yù)后評估

腦梗死是所有腦血管病中最常見的類型，其具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高的特點，無論對于發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家而言，腦梗死所造成的負(fù)擔(dān)都是巨大的。據(jù)統(tǒng)計，每年約有795 000例患者經(jīng)歷新發(fā)或再發(fā)腦卒中[1]，世界衛(wèi)生組織的MONICA項目的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國腦卒中發(fā)病率的年增長率為8.7%，所有心腦血管疾病患者中約30%的病例最終以死亡為結(jié)局，其余大多數(shù)病例也會出現(xiàn)偏癱、失語或其他形式的殘疾[2]。因此，對急性腦梗死患者而言，對病情嚴(yán)重程度的判斷及預(yù)后的預(yù)測非常重要，尋找對病情判斷和預(yù)后評估若能發(fā)現(xiàn)有效的血液標(biāo)志物具有重要意義。和肽素為精氨酸加壓素原(pro-AVP)的羧基末端部分，在應(yīng)激狀態(tài)下，與精氨酸加壓素(AVP)等量釋放[3]。目前研究表明血漿和肽素水平的升高與多種疾病相關(guān)，如急性心肌梗死、心衰、敗血癥、下呼吸道感染、顱內(nèi)出血等[4]。和肽素有望成為缺血性卒中判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的新的血液標(biāo)志物，但目前未見關(guān)于血漿和肽素水平在ACI患者預(yù)后評估中應(yīng)用效能的報道。本研究通過測定ACI患者治療前血漿和肽素水平，對比分析血漿和肽素水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分對ACI預(yù)后的評估價值，從而觀察血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預(yù)后評估中的效能?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月～2016年2月收治的78例急性腦梗死患者，其中男55例、女23例，年齡44～80歲。入組者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版[5]中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，起病24 h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱MRI明確診斷，病史及臨床資料完整無缺失，入院時進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，入院24 h內(nèi)測定空腹血糖。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腦卒中遺留明顯后遺癥者[改良Ranking量表(mRS)評分>2分]、腦出血、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、嚴(yán)重感染、精神病、急性心肌梗死或嚴(yán)重心功能不全及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.2 血漿和肽素水平檢測方法 于入院次日清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝塑料管收集。以2 000 r/min離心20 min，離心后取上清液置于EP管中，密封保存于-80 ℃冰箱，血漿標(biāo)本均于同一批次檢測。采用ELISA雙抗體夾心法嚴(yán)格按照說明書操作檢測和肽素水平(試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，儀器為BioTek Synergy2酶標(biāo)儀)。

1.3 預(yù)后評價方法 患者于入院3個月后行mRS評分，mRS評分≤2分為預(yù)后良好，mRS評分>2分為預(yù)后不良。

1.4 血漿和肽素水平在ACI患者預(yù)后評估中效能的評價方法 將患者按預(yù)后分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組，比較兩組患者治療前血漿和肽素水平。繪制治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預(yù)測78例ACI患者預(yù)后的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積(AUC)。

2 結(jié)果

78例患者中預(yù)后良好53例、預(yù)后不良25例。預(yù)后良好組、預(yù)后不良組治療前血漿和肽素水平分別為(32.1±23.3)、(86.8±37.1)pmol/L，預(yù)后不良組急性腦梗死患者治療前血漿和肽素水平高于預(yù)后良好組，P<0.05。治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預(yù)測78例急性腦梗死患者預(yù)后的ROC曲線的AUC分別為0.894、0.967，治療前血漿和肽素水平對ACI患者預(yù)后的評估價值與NIHSS評分的預(yù)測價值間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，二者的預(yù)測效能相當(dāng)。

3 討論

缺血性卒中急性期，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸被激活，下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)釋放增加，AVP作為下丘腦的刺激因子參與機體應(yīng)激反應(yīng)，與CRH具有協(xié)同作用，共同促進(jìn)垂體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，而促腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)一步作用于腎上腺，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生皮質(zhì)醇[6]。AVP可調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及維持血流動力學(xué)穩(wěn)定等，但AVP的生物半衰期較短，且以脈沖形式釋放入血，測定相對困難。和肽素與AVP等量釋放，可有效反映機體AVP水平[3]，血漿和肽素水平隨機體應(yīng)激狀態(tài)嚴(yán)重程度的增加而升高，在嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下，血漿和肽素水平的升高程度高于皮質(zhì)醇[6]。AVP和CRH的生物學(xué)特性決定了其檢測的困難性，而和肽素生物學(xué)性質(zhì)十分穩(wěn)定，無論是加入EDTA或是枸櫞酸鈉、肝素的血清或血漿，在室溫及4 ℃分別可以保存7 d以上或14 d，檢驗方法簡單快捷敏感[7]。

近年來，隨著對和肽素研究的不斷深入，關(guān)于和肽素與急性腦梗死的相關(guān)性研究也層出不窮。瑞士一項納入783例急性缺血性卒中患者的多中心前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，血漿和肽素可有效預(yù)測患者的功能轉(zhuǎn)歸及3個月病死率[8]。中國的一項前瞻性研究[9]共納入急性缺血性卒中患者275例，通過對比NIHSS評分及其他已知的結(jié)局預(yù)測因素后發(fā)現(xiàn)，血漿和肽素水平可獨立預(yù)測缺血性卒中患者1年病死率。還有多項研究表明[10～12]，對于缺血性卒中患者，血漿和肽素水平的升高可作為不良功能預(yù)后、死亡及再發(fā)血管事件的獨立預(yù)測因素。本研究結(jié)果顯示預(yù)后不良組患者血漿和肽素水平較預(yù)后良好組升高，血漿和肽素水平用于ACI患者預(yù)后評估ROC曲線的AUC與NIHSS評分類似，這與國內(nèi)外研究結(jié)論基本一致。

NIHSS評分是臨床上廣泛應(yīng)用的公認(rèn)的評價急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及評估預(yù)后的指標(biāo)，具有簡單易操作等優(yōu)勢，但其也有自身的局限性，有研究者認(rèn)為[13]，在幕上的病變中，NIHSS評分對左側(cè)大腦半球病變的評估價值要高于右側(cè)大腦半球。因此，在應(yīng)用NIHSS評分進(jìn)行病情評估的時候，應(yīng)當(dāng)同時參考梗死部位及面積大小。尋找到可用于臨床的評估急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效血清標(biāo)志物具有重要意義，而目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)可獨立預(yù)測急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及評估預(yù)后或者可提高NIHSS評分準(zhǔn)確性的血清學(xué)標(biāo)志物，綜合和肽素的生物學(xué)特性及我們的研究結(jié)果，筆者認(rèn)為可以將血漿和肽素水平作為急性腦梗死的預(yù)后評估指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預(yù)后評估中的應(yīng)用效能較好，可將治療前血漿和肽素水平作為評估急性腦梗死患者預(yù)后的血液學(xué)指標(biāo)。但本研究不足之處在于樣本量小，未考慮梗死面積、分型等，因此還需要更大規(guī)模的臨床研究來證實血漿和肽素水平作為急性腦梗死不良預(yù)后評估指標(biāo)的有效性。

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一些常用詞匯可直接用縮寫

胎牛血清(FBS) 體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)

磷酸鹽緩沖液(PBS) 總膽固醇(TC) 人類免疫缺陷病毒(HIV)

變異系數(shù)(CV) 甘油三酯(TG) 甲型肝炎病毒(HAV)

磁共振成像(MRI) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 乙型肝炎病毒(HBV)

血紅蛋白(Hb) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 丙型肝炎病毒(HCV)

核因子-κB(NF-κB) 重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU) 酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)

逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR) 嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS) 動脈血氧分壓(PaO2)

腫瘤壞死因子(TNF) 動脈血二氧化碳分壓(PaCO2) 干擾素(IFN)

凝血酶時間(TT) 一氧化氮(NO) 白細(xì)胞介素(IL)

活化部分凝血活酶時間(APTT) 纖溶酶原激活物抑制物(PAI) 輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)

凝血酶原時間(PT) 纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP) 精制結(jié)核菌素試驗(PPD)

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞) 紅細(xì)胞沉降率(ESR) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)

數(shù)字減影血管造影(DSA) Glasgow昏迷評分(GCS) Glasgow預(yù)后評分(GOS)

天津市衛(wèi)計委科技基金資助項目(2015KZ022)。

臧大維(E-mail: dawei656@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.022

R743.3

B

1002-266X(2017)11-0069-03

2016-10-25)