蘆薈多糖防治阿司匹林性胃黏膜損傷研究進展

杜 婷，趙敏竹，謝 姍，汪銳丹，尹 潔，曾云麗，蔣 振

（1.川北醫(yī)學院臨床醫(yī)學系2014級本科生，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學院臨床醫(yī)學系2015級本科生，四川 南充 637000；3.川北醫(yī)學院基礎醫(yī)學實驗教學中心，四川 南充 637000；）

蘆薈多糖防治阿司匹林性胃黏膜損傷研究進展

杜 婷1，趙敏竹1，謝 姍1，汪銳丹1，尹 潔2，曾云麗2，蔣 振3

（1.川北醫(yī)學院臨床醫(yī)學系2014級本科生，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學院臨床醫(yī)學系2015級本科生，四川 南充 637000；3.川北醫(yī)學院基礎醫(yī)學實驗教學中心，四川 南充 637000；）

阿司匹林（ASA）對胃腸黏膜損傷的機制尚不完全清楚，除認為能穿透胃黏膜上皮細胞破壞黏膜屏障、促進黏膜損傷的發(fā)生外，其起主要作用的可能是抑制胃黏膜內生成前列腺素，使黏膜上皮細胞更新減弱，黏膜完整性遭到破壞等。阿司匹林還可致全身性損害，如使貧血、出血的危險性增加。

民間用蘆薈治療白濁、燙傷、癰腫，曾有學者將用其于治療哮喘，獲得顯著療效［1］。蘆薈中蘆薈多糖能保護小鼠放射性損傷、抑制腫瘤、對各種化學物質所致的潰瘍也具有良好的保護作用，可顯著抑制潰瘍的形成?，F將蘆薈多糖防治阿司匹林性胃黏膜損傷的研究，綜述如下。

1 蘆薈多糖主要功效

蘆薈多糖是一類大分子化合物，是蘆薈凝膠中主要有效成分，是具有不同生理功能的多糖大分子的混合物，主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖等組成，以甘露糖為主［2］。中國蘆薈中分離3種多糖，并測出其中兩種多糖為B-（1-4）-D-甘露聚糖和B-（1-4）-D-葡甘聚糖，其中甘露聚糖有抗腫瘤和提高免疫功能等作用。蘆薈的品種不同則其所含的葡萄糖與甘露醇比例不同。

蘆薈多用于治療燒傷、燙傷、便秘、皮疹、消炎止痛、傷口愈合和美容等，蘆薈含酚類、糖類及氨基酸等化合物，可以通過對免疫細胞過氧化物酶系的影響來增強免疫細胞功能，且可調節(jié)補體活性，促進補體協(xié)同抗體殺滅病原微生物［3］。此外，還有降血糖、抗病毒、降血脂、抗腫瘤等多種藥理作用［4-5］，可提高免疫力，防治癌癥、愛滋?。?］，抗輻射損傷等。藥理研究發(fā)現，可抗腫瘤、調節(jié)免疫功能、抗輻射、抗衰老、抗?jié)?、抗突變，并能促進成纖維細胞增值等〔7-9〕。

2 阿司匹林性胃黏膜損傷的治療現狀

目前，治療阿司匹林性胃黏膜損傷有多種方法。奧美拉唑（LOSEC）對組胺、阿司匹林、五肽粗胃液素及刺激迷走神經引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H2受體抑制劑不能抑制的由二丁基腺苷酸引起的胃酸分泌也有強大而持久的抑制作用。奧美拉唑已在臨床廣泛使用，其治療消化性潰瘍有效而且耐受性好［10］。另外氫氧化鋁凝膠或硫糖鋁、H2-受體阻滯劑及洛賽克等也可治療藥物性胃黏膜損傷。但是，這些藥物長期服用會導致骨質疏松等。

3 蘆薈多糖治療阿司匹林性胃黏膜損傷的機制

研究表明，蘆薈多糖對胃黏膜損傷有治療作用，不僅具有多種生物學活性，而且無毒。蘆薈多糖對乙醇、阿司匹林等造成的應激性潰瘍有良好的預防和修復作用。

潰瘍的發(fā)生是胃液在胃內積蓄，造成攻擊因子增加所致，攻擊因子主要指胃酸、胃蛋白酶等，通常單純影響胃液分泌功能的藥物治療對慢性潰瘍多無效，而能促進上皮細胞和肉芽組織生長的藥物則有效。同時蘆薈多糖（30.0mg/kg）對大鼠的胃液、胃蛋白酶、胃黏液分泌有明顯抑制作用［11］，并可升高胃液PH值，降低胃液游離鹽酸濃度及總酸度，但對胃蛋白酶活性無影響（P＞0.05）。蘆薈多糖可以減少攻擊因子的產生，從而達到保護胃黏膜正常生理功能，促進黏膜上皮對抗酸性藥物和胃蛋白酶的消化，減少胃潰瘍發(fā)生。同時，蘆薈多糖還具有促進胃黏膜抑制休克后機體內TNF-α、IL-6的表達，降低促PMN聚集的炎癥介質P-選擇素IL-6的表達，降低促PMN聚集的炎癥介質P-選擇素和ICAM-1的表達，從而減輕腸道黏膜的損傷。此外，張文志等［12］研究發(fā)現，蘆薈多糖對實驗性結腸炎大鼠結腸黏膜有良好的保護作用。

由于阿司匹林（ASA）可以使大鼠胃黏膜上皮細胞發(fā)生不同程度的變性、壞死以及間質血管淤血，從而使胃黏膜局部組織缺血而發(fā)生潰瘍和壞死，破壞胃黏膜的屏障保護作用，影響胃的基本消化功能和吸收功能。上皮細胞可見空泡變性，線粒體嵴腫脹、內質網擴張。TNF-α可直接殺傷病毒感染細胞，可直接殺傷靶細胞或誘導細胞凋亡，從而誘發(fā)局部炎癥反應，造成胃蛋白的破壞。IL-6可以刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。而蘆薈多糖可以抑制體內細胞生成和釋放這兩種物質，通過此種途徑間接抑制胃黏膜潰瘍的發(fā)生。和其他抑制潰瘍藥物相比，蘆薈多糖從根源上抑制炎癥介質的產生，對其他器官和系統(tǒng)幾乎無功能上的影響。創(chuàng)面愈合是一個復雜而有序的過程，包括炎性細胞、修復細胞的聚集，受損組織的清除和產生細胞外基質，最后完成上皮化或形成疤痕［13-14］。防止傷后創(chuàng)面擴大，減輕創(chuàng)面疼痛、減少創(chuàng)面感染、加速創(chuàng)面愈合、減輕疤痕增殖，是創(chuàng)面愈合的關鍵。

蘆薈多糖具有抑制多種細菌、真菌的存活和產生毒性物質，蘆薈多糖對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、幽門螺桿菌有良好的協(xié)同抑菌作用，并可顯著促進小鼠潰瘍創(chuàng)面的愈合。蘆薈多糖（AP）具有殺菌、消炎、抗輻射、抗氧化、抗艾滋病病毒、抗腫瘤和調節(jié)免疫等多種藥理作用［15］。

蘆薈多糖可能通過增加組織細胞抗氧化因子（SOD等）和降低組織氧化損傷［16］。AP具有降低血清總膽固醇和具有良好的降血脂作用，這可能是AP能夠減少膽固醇內源性合成、減少膽固醇的吸收、促進因子（MPO、MDA 等）達到保護胃黏膜的作用。庫拉索蘆薈多糖的體外研究表明，蘆薈多糖能夠激活小鼠腹腔巨噬細胞［17］，還具有較高的清除超氧陰離子自由基和H202的能力，并且能夠降低大鼠內毒素所誘導的高脂質過氧化水平，相當于公認的氧自由基清除劑維生素E［18］，從而減低攻擊因子對胃黏膜的損傷。蘆薈多糖可以顯著地降低小鼠血清ALT和AST活性［19］，提高小鼠SOD活性，降低肝臟MDA含量，其機制與提高小鼠的抗氧化能力有關。另外，蘆薈多糖能夠顯著提高正常小鼠脾臟T、B淋巴細胞的增殖能力，明顯促進小鼠巨噬細胞分泌IL-1，提高了小鼠的免疫功能［20］。蘆薈多糖還具有疏通微循環(huán)、抗氧化作用，維持局部血供，避免組織的損傷［21］，調節(jié)血管平滑肌的基本功能、腺體分泌、血流動學，對阿司匹林性胃潰瘍有預防和保護作用。

4 小 結

蘆薈作為一種集藥食、保健、美容和觀賞于一體的植物［22］，具有價廉、易得、毒副作用小等特點。因此，研究開發(fā)具有抗胃黏膜損傷、保護胃黏膜作用的含蘆薈方劑，具有較高的臨床價值。

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R337.31 ［文獻標識碼］A ［文章編號］1004-2814（2017）09-1112-02

四川省大學創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目（201610634098）博士啟動基金資助（NO.CBY2015-QD05）、四川省教育廳重點項目（17ZA0180）

蔣 振

2017-05-05