劉舟靜
(江蘇省常州市紅房子婦產(chǎn)醫(yī)院, 江蘇 常州, 213100)
來曲唑預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的效果觀察
劉舟靜
(江蘇省常州市紅房子婦產(chǎn)醫(yī)院, 江蘇 常州, 213100)
宮腔鏡電切術(shù); 子宮內(nèi)膜息肉; 來曲唑; 去氧孕烯炔雌醇片
子宮內(nèi)膜息肉是最常見的子宮內(nèi)膜病變之一[1], 常見癥狀為月經(jīng)期延長、月經(jīng)量增多、陰道不規(guī)律出血、不孕等。子宮內(nèi)膜息肉可發(fā)生于任何年齡,但以生育期及絕經(jīng)期前后多見[2]。目前該病以宮腔鏡手術(shù)治療為主,但術(shù)后容易復(fù)發(fā),因此術(shù)后聯(lián)合藥物治療是較好的方案[3]。去氧孕烯炔雌醇為炔諾孕酮類孕激素復(fù)合制劑,與孕激素受體親和力強(qiáng),可促使子宮內(nèi)膜萎縮和生長[4]。研究[5-6]認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與內(nèi)膜局部雌激素持續(xù)高水平表達(dá)有關(guān),單一的雌激素表達(dá)過度而缺乏孕激素的拮抗致使子宮內(nèi)膜息肉的形成。來曲唑是第3代芳香化酶抑制劑,通過抑制芳香化酶的活性來抑制雌激素的合成[7], 臨床已用于治療乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤等多種雌激素依賴性疾病。本研究比較宮腔鏡電切術(shù)后應(yīng)用來曲唑及去氧孕烯炔雌醇預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料
選擇2014年6月—2016年6月在本院行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)并病理確診的子宮內(nèi)膜息肉患者121例,年齡28~49歲,平均年齡40.3±3.2歲,隨機(jī)分為A組41例、B組40例、C組40例,3組年齡、體質(zhì)量、流產(chǎn)次數(shù)、分娩次數(shù)、息肉大小、數(shù)目、部位等差異無統(tǒng)計學(xué)意義,患者近2年內(nèi)無生育要求。
1.2 方法
采用沈大宮腔治療鏡,術(shù)前常規(guī)輔助檢查,排除嚴(yán)重內(nèi)科疾病及婦科其他疾病,體溫不超過 37.5 ℃, 手術(shù)時間為月經(jīng)干凈3~7 d內(nèi),術(shù)前2 h給予米索前列醇0.4 mg舌下含服擴(kuò)張宮頸。行宮腔鏡電切術(shù),術(shù)后送病理檢查,常規(guī)預(yù)防感染治療72 h。A組患者術(shù)后給予口服來曲唑片, 1片/d, 連服90 d; B組患者術(shù)后給予去氧孕烯炔雌醇片周期治療, 21 d為1個周期,持續(xù)6個周期; C組未追加藥物治療。3組患者分別于術(shù)后 3、6、12、18個月行經(jīng)陰道超聲檢查及宮腔鏡檢查,觀察子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)情況。
1.3 隨訪情況
患者按規(guī)定時間在門診隨訪,隨訪時間分別是術(shù)后3、6、12、18個月,月經(jīng)干凈3~7 d內(nèi),了解患者月經(jīng)情況及異常出血情況,行陰道超聲檢查了解子宮內(nèi)膜息肉有無復(fù)發(fā),若超聲發(fā)現(xiàn)異常者則進(jìn)一步行宮腔鏡檢查以明確診斷。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,多組間比較采用方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
術(shù)后3個月隨訪發(fā)現(xiàn), A組復(fù)發(fā)0例,復(fù)發(fā)率為0%; B組復(fù)發(fā)0例,復(fù)發(fā)率為0%; C組復(fù)發(fā)1例,復(fù)發(fā)率為2.5%。3組復(fù)發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P><0.05)。術(shù)后6個月隨訪發(fā)現(xiàn), A組復(fù)發(fā)0例,復(fù)發(fā)率為0%; B組復(fù)發(fā)1例,復(fù)發(fā)率為2.5%; C組復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率為10.2%。C組復(fù)發(fā)率顯著高于A、B組(P<0.05)。此次C組復(fù)發(fā)1例退出研究。術(shù)后12個月隨訪發(fā)現(xiàn), A組復(fù)發(fā)0例,復(fù)發(fā)率為0%; B組復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率為5%; C組復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率為11.4%。3組復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此次B+C組復(fù)發(fā)5例退出研究。術(shù)后18個月隨訪發(fā)現(xiàn), A組復(fù)發(fā)1例,復(fù)發(fā)率為2.4%; B組復(fù)發(fā)3例,復(fù)發(fā)率為8.3%; C組復(fù)發(fā)6例,復(fù)發(fā)率為19.4%。3組復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此次B+C組復(fù)發(fā)6例、B組失訪1例退出研究。
子宮內(nèi)膜息肉是由于子宮內(nèi)膜局部受高雌激素水平影響所致,其治療以手術(shù)為主[8-9], 但有部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)。研究[10-11]認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后藥物治療可能對復(fù)發(fā)有一定預(yù)防作用,術(shù)后的藥物多選用孕激素、短效口服避孕藥或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),但孕激素、短效口服避孕藥類藥物長期服用后會導(dǎo)致體內(nèi)水鈉潴留,使患者體質(zhì)量增加。有些患者使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)后會出現(xiàn)陰道淋漓出血癥狀,影響日常生活及性生活[12]。
芳香化酶是雌激素合成的限速酶,在人體多種組織和細(xì)胞中均有表達(dá),其活性增高可使血中雌激素水平升高,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的過度生長[13]; 子宮內(nèi)膜局部組織的芳香化酶活性升高,可造成局部的雌激素水平升高,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局部的增生形成息肉。非甾體類芳香化酶抑制劑能夠與內(nèi)源性底物競爭芳香化酶的活性位點(diǎn),通過與亞鐵血紅蛋白中的鐵原子結(jié)合,從而可逆地抑制腫瘤組織和外周組織中芳香化酶的活性,有效地阻斷睪酮及雄烯二酮向雌激素的轉(zhuǎn)化,并且非甾體類芳香化酶抑制劑能夠選擇性地只降低腫瘤部位和卵巢部位的雌激素水平而不影響其他部位[14]。來曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑,是目前上市的選擇性最強(qiáng)的芳香化酶抑制劑,在多種雌激素依賴性疾病的治療中取得良好療效[15]。
本研究結(jié)果顯示,術(shù)后6、12及 18 個月隨訪時,A組與B組患者復(fù)發(fā)率與C組比較有顯著差異,而A組與B組比較無顯著差異,說明子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后給予口服來曲唑及去氧孕烯炔雌醇治療均可以有效預(yù)防其復(fù)發(fā),而來曲唑療效優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇,可能與其降低雌激素水平從而抑制子宮內(nèi)膜的過度增生有關(guān)。
[1] WANG J H, ZHAO J, LIN J. Opportunities and risk factors forpremalignant and malignant transformation of endometrialpolyps: management strategies[J]. J Minim Invasive Gynecol, 2010, 17: 53-58.
[2] Ricciardi E, Vecchione A, Marci R, et al. Clinical factors and malignancy in endometrial polys in endometrial polyps. Analysis of 1027 cases[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, 183: 121-124.
[3] Gebauer G, Hafner A, Siebzehnrubl E, et al. Role of hysteros copy in detection and extraction of endometrial polyps: results of a prospective study[J]. Am J Obstetgyneco1, 2001, 184(2): 59-63.
[4] Cicinelli E, Pinto V, Tinelli R, et al. Rapid endometrialpreparation for hysteroscopic surgery with oral desogestrelplus vaginal raloxifene: a prospective, randomized pilotstudy[J]. Fertil Steril, 2007, 88: 698-701.
[5] de Carvalho S, Campaner A B, Lima S M, et al. Differential expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent ednometrium in postmenopausal women[J]. Anal Quant Cytol Histol, 2011, 33: 61-67.
[6] 郭偉男, 孫立敏, 張鍾元, 等. 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉局部雌孕激素受體的表達(dá)及意義[J]. 河北醫(yī)藥, 2011, 33(21): 3218-3220.
[7] Garcia-Velasco J A, Moreno L, Pacheco A, et al. Tile aro-matase inhibitor leerozole increases the concentration of intraovarian androgens and improves in vitro fertilizationoutcome in low responder patients: a pilot study[J]. Fertil Steril, 2005, 84: 82-87.
[8] Revel A, Shushuan A. Investigation of the infertile couple: hysteroscope with endometrial biopsy is she gold standard investigation for abnormal uterine bleeding[J]. Hum Reprod, 2002, 17(8): 1947-1949.
[9] Anastasiadis P G, Koutlaki N G, Skaphida P G, et al. Endometrial Poly Ps: Prevalence, deteetion, and malignant Potential in women with abnormal uterine bleeding[J]. Eur JGnaeeol Oneol, 2000, 21: 180-183.
[10] 張月娟, 盧琪蕓. 醋酸環(huán)丙孕酮輔助宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)對子宮內(nèi)膜息肉的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2014, 35( 6): 905-906.
[11] Apgar B S, Kaufman A H, George-Nwogu U, et al. Treatment of Menorr- hagia[J]. Am Fain Physician, 2007, 75(12): 1813-1819.
[12] 鄧姍, 郎景和. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的臨床功用及相關(guān)基礎(chǔ)研究[J]. 國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊, 2004, 31(5): 285-288.
[13] Cheshenko K, Pakdel F, Segner H, et al. Interference of endocrinedisrupting chemicals with aromatase CYP19 expression or activity, andconsequences for reproduction of teleost fish[J]. Gen Comp Endocrinol, 2008, 155(1): 31-62.
[14] 1Tulay M D, Mustsfa M D. Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate on ovaran follicles endometrium and homone levels in the rat[J]. Fertil Steril, 2003, 80(6): 1330-1337.
[15] Baum M, Buzdar A, Cuzick J, et al. Anat rozole alone or in combination with tamoxifen versus tam oxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: results of the ATAC(arimidex, tamoxifen alone or in combination) trial efficacy and safety update analyses[J]. Cancer, 2003, 98(9): 1802-1810.
R 711.74
A
1672-2353(2017)19-183-02
10.7619/jcmp.201719065
2017-04-20