DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥相關(guān)性分析*

王 帥 楊 熠 馬利國 李明娥

(深圳市人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000)

DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥相關(guān)性分析*

王 帥 楊 熠 馬利國 李明娥

(深圳市人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000)

目的 針對(duì)DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥相關(guān)性進(jìn)行研究和分析。方法 選取2015年1月—2017年1月，到我院進(jìn)行治療的48例LACC患者。對(duì)所有患者采取HBP方案化療，并進(jìn)行DNA定量分析檢測。評(píng)價(jià)患者化療后的療效以及染色結(jié)果。結(jié)果 經(jīng)過新輔助化療治療，有效患者(完全緩解及部分緩解)27例(56.25%)，其DNA倍體異倍表達(dá)率(3.7%)明顯低于無效患者(38.10%)(P<0.05)，且MDR1表達(dá)量(1.09±0.47)低于無效患者(2.80±0.69)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥性有關(guān)，耐藥性較高的患者，DNA倍體異倍表達(dá)率更高，且MDR1表達(dá)量更大，可以作為臨床上選擇宮頸癌新輔助化療治療方案的重要參考。

DNA倍體；MDR1；宮頸癌；新輔助化療；耐藥性

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，是威脅女性健康的主要疾病。目前，對(duì)于宮頸癌的病因尚未完全清楚，研究認(rèn)為，其可能與性生活紊亂、早婚、分娩、人乳頭瘤病毒(HPV)以及宮頸病變等有關(guān)[1]。近年來，宮頸癌的發(fā)病人數(shù)不斷上升，宮頸癌的臨床治療已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。常用的宮頸癌治療方法包括手術(shù)治療、全量放射治療、放化療結(jié)合治療等，對(duì)于局部晚期宮頸癌(LACC)患者，由于局部腫塊較大，直接采取手術(shù)治療方案難度較大，因此，需要放療后手術(shù)。本研究選取2015年1月—2017年1月，到我院進(jìn)行治療的48例LACC患者，針對(duì)宮頸癌新輔助化療耐藥相關(guān)性進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月—2017年1月，到我院進(jìn)行治療的48例LACC患者。年齡31～67歲，平均年齡(42.34±3.27)歲。疾病類型：鱗癌39例，腺鱗癌4例，腺癌5例。病情分期：ⅠB2期25例，ⅡA2期23例 。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有化療、放療史者；②有嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；③免疫系統(tǒng)疾病者；④肝腎功能異常者；⑤合并其他惡性腫瘤者。所有患者均經(jīng)過確診，確定手術(shù)前采取新輔助化療方案治療。

1.2方法

對(duì)所有患者采取HBP方案化療，使用藥物包括：奈達(dá)鉑(20 mg)、博來霉素(15 mg)、羥喜樹堿(10 mg)。均采用靜脈滴注，分別為d1～d5、d1～d3、d1～d3，共兩個(gè)治療周期，每個(gè)周期21d。對(duì)患者進(jìn)行DNA定量分析檢測，試驗(yàn)方法：采取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的甲醛溶液，將患者的宮頸癌組織固定，進(jìn)行脫水、包埋、制成切片，分別進(jìn)行染色(HE和免疫組化)。免疫組化按照操作說明，采取SP法，MDR1(多克隆抗體)濃度1∶100，PBS(磷酸鹽緩沖液)作為陰性對(duì)照。對(duì)切片進(jìn)行DNA倍體分析，對(duì)照細(xì)胞核的DNA含量表，分析其表達(dá)情況。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照婦科以及影像學(xué)檢查結(jié)果，對(duì)患者化療后的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定病例(SD)、進(jìn)展病例(PD)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的百分比以及染色強(qiáng)度，參考免疫組化國際評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(2015)，對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括：強(qiáng)陽性、中等陽性、弱陽性、陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1療效分析

經(jīng)過宮頸癌新輔助化療，全部48例患者中，完全緩解患者4例(8.33%)，部分緩解患者23例(47.92%)、穩(wěn)定病例19例(39.58%)、進(jìn)展病例2(4.17%)。將完全緩解與部分緩解作為非耐藥組(n=27)，證明本次化療有效，將穩(wěn)定病例與進(jìn)展病例作為耐藥組(n=21)。

2.2DNA倍體及MDR1與化療耐藥性分析

經(jīng)過DNA倍體檢測，耐藥組中，有13例患者為二倍表達(dá)(61.90%)，8例患者為異倍表達(dá)(38.10%)；非耐藥組中，有26例患者為二倍表達(dá)(96.30%)，1例患者為異倍表達(dá)(3.7%)。χ2=7.06，P<0.05，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DNA為異倍表達(dá)的患者耐藥性更高。分析耐藥組與非耐藥組的MDR1表達(dá)，耐藥組表達(dá)量(2.80±0.69)高于非耐藥組(1.09±0.47)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌是威脅女性健康的重要因素，近年來，發(fā)病率不斷升高且呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)展趨勢。宮頸癌有較長的癌前病變階段，早期診斷和治療能夠及時(shí)控制病情，降低死亡率。在宮頸癌中，最常見的就是鱗癌，發(fā)病率能夠達(dá)到80%左右，其次為腺癌，約占15%～20%，鱗腺癌在臨床上比較少見[2]。患者主要臨床表現(xiàn)包括陰道流血、排液、疼痛等，且容易出現(xiàn)鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于LACC患者，通常采取手術(shù)前輔助化療手段進(jìn)行治療。研究顯示，盡管手術(shù)前采取輔助化療，不能提高患者的生存幾率，但是能夠起到減少復(fù)發(fā)、降低淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移率的效果，同時(shí)并不會(huì)影響患者的其他治療[3]。通過采取輔助化療，能夠縮小腫瘤直徑，改善患者宮旁浸潤現(xiàn)象，有利于手術(shù)順利進(jìn)行。

研究顯示，隨著患者病情的發(fā)展，DNA倍體異倍表達(dá)率也會(huì)上升，且異倍表達(dá)患者的生存率要低于二倍表達(dá)患者[4]。從MDR1基因表達(dá)上看，有研究表明，抑制MDR1基因后，能夠有效控制腫瘤的發(fā)展，降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性[5]。分析MDR1基因與耐藥性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MDR1基因中P-gp過度表達(dá)，是其產(chǎn)生耐藥性的根本原因。P-gp能夠?qū)⑺幬镞\(yùn)轉(zhuǎn)到細(xì)胞外，或再分布到無關(guān)細(xì)胞，影響藥物效果的正常發(fā)揮。在進(jìn)行的化療治療前，應(yīng)先對(duì)患者的MDR1基因表達(dá)情況進(jìn)行檢測，能夠?qū)︻A(yù)后進(jìn)行有效的預(yù)測，并通過抑制MDR1基因，提高化療效果[6]。在本次研究中，經(jīng)過新輔助化療治療，有效患者(完全緩解及部分緩解)27例(56.25%)，其DNA倍體異倍表達(dá)率(3.7%)明顯低于無效患者(38.10%)(P<0.05)，顯示DNA為異倍表達(dá)的患者耐藥性更高；且MDR1表達(dá)量(1.09±0.47)低于無效患者(2.80±0.69)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以往的研究結(jié)果一致。

綜上所述，DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥性有關(guān)，耐藥性較高的患者，DNA倍體異倍表達(dá)率更高，且MDR1表達(dá)量更大，可以作為臨床上選擇宮頸癌新輔助化療治療方案的重要參考。

[1] 馮曉杰,馬一鳴,王莉. DNA倍體及MDR1與宮頸癌新輔助化療耐藥相關(guān)性分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2015,22(23):1824-1826.

[2] 宋曉玲,蔡紅兵. HPV16-E6-DNA對(duì)宮頸癌預(yù)后預(yù)測價(jià)值分析[J]. 中華腫瘤防治雜志,2015,22(6)：416-420.

[3] 何愛琴,李詠,劉繼斌,等. 宮頸癌組織ICAM-1和VEGF表達(dá)與放療敏感相關(guān)性研究[J]. 中華腫瘤防治雜志,2014,21(4) ：284-288.

[4] 楊豐美,郭廣玲,陳芬,等. 子宮頸癌中乳腺癌耐藥蛋白mRNA的表達(dá)及其臨床意義[J]. 腫瘤研究與臨床,2013,25(11)：754-762.

[5] 劉瑾,魏瓊. 宮頸癌中多藥耐藥1基因的表達(dá)和意義[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2011,25(10) ：986-988.

[6] 王莉，劉鳳花，寇歆馨．HPB方案在宮頸鱗癌新輔助化療中的應(yīng)用[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2008，17(1)：38-42．

王帥(1981—)，男，河南商丘人，碩士，主要從事婦科腫瘤診療工作。

李明娥，山西人，博士，主要從事婦科腫瘤診療工作，E-mail:1718182818@qq.com。

R737.33

B

1004-7115(2017)10-1181-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.10.036

2017-07-26)