貓骨髓異常增生綜合征的病例報告

李先波， 田海燕

(北京觀賞動物醫(yī)院 ，北京西城100029)

貓骨髓異常增生綜合征的病例報告

李先波， 田海燕

(北京觀賞動物醫(yī)院 ，北京西城100029)

貓白血病病毒(FeLV)是γ反轉錄病毒科，腫瘤病毒亞科的一種單股RNA病毒，能導致多種致命性疾病，許多貓被FeLV感染后可潛伏數(shù)年，在這數(shù)年里，病毒可以在貓之間相互傳染，常認為很多疾病的發(fā)生與FeLV的逆轉錄重組突變增加了病毒的致病潛力有關。FeLV誘發(fā)的疾病有：惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、紅血病及白血病、纖維肉瘤、骨髓異常增生綜合征、免疫抑制、腸病等等[1-2]，國內(nèi)少見相關病例報道，筆者近期遇到一例貓白血病病毒誘導骨髓異常增生綜合征(MDS)的病例，總結如下。

1 病例介紹

普通家貓，雌性，7歲5個月齡，體重5.4 kg?；钾埑錾诎拇罄麃?，兩年前帶回國， 1個月前開始精神逐漸變差，4 d前開始食欲減退，不愛活動，大便減少，其他外周淋巴結未見腫大，血液生化指標及腹部超聲檢查未見明顯異常，血常規(guī)檢查結果見表1。

表1 血常規(guī)的異常指標

2 血涂片檢查及判讀

A：該鏡檢區(qū)域可見2個原始粒細胞，其胞體較淋巴細胞略大，胞漿嗜堿性深染，細胞核呈細砂粒狀，內(nèi)含2～3個核仁。B：該鏡檢區(qū)域可見1個原始粒細胞，其胞體較淋巴細胞略大，胞漿嗜堿性深染，細胞核呈細砂粒狀

血涂片染色鏡檢如封三彩版圖1、圖2所示，可見紅細胞大小不等，偶見嗜染性紅細胞，偶見有核紅細胞，未見低色素性變化；可見原始粒細胞，其胞體較淋巴細胞略大，胞漿嗜堿性深染，細胞核呈細砂粒狀，內(nèi)含2～3個核仁；每個油鏡下約見15個血小板，可見血小板聚集。白細胞人工分類計數(shù)，其中嗜中性桿狀核粒細胞7%，嗜中性分葉核粒細胞46%，嗜酸性粒細胞2%，淋巴細胞22%,單核細胞14%，原始粒細胞9%。

3 骨髓穿刺及判讀

因末梢血涂片鏡檢發(fā)現(xiàn)幼稚細胞，與主人協(xié)商決定進行骨髓穿刺檢查，給患貓靜脈推注布托啡諾和丙泊酚的方式進行鎮(zhèn)靜麻醉后，定位肱骨頸穿刺部位，用骨髓穿刺針穿刺進入骨髓腔，拔出穿刺針，抽出0.2～0.3mL骨髓，涂片并染色鏡檢。

A：該鏡檢區(qū)域可見較多的原始細胞，胞體大小不等，包漿嗜堿性無顆粒，細胞核呈細砂粒狀染色。B：該鏡檢區(qū)域可見2～3個原始粒細胞，胞體大小不等，包漿嗜堿性無顆粒，細胞核呈細砂粒狀染色，內(nèi)含1～3個不等核仁。

計數(shù)200個骨髓有核細胞，其中原始粒細胞21%，早幼粒細胞0.5%，嗜中性中幼粒細胞1.0%，嗜中性晚幼粒細胞2.0%，嗜中性桿狀粒細胞4.5%，嗜中性分葉核粒細胞36%，嗜酸性分葉核粒細胞2.0%，淋巴細胞23%，單核細胞8.5%，原始紅細胞0.5%，早幼紅細胞3.0%，中幼紅細胞4.0%，晚幼紅細胞0.5%；骨髓增生活躍，粒系：紅系為6.38∶1，粒系原始粒細胞非紅系計數(shù)占25%，該原始粒細胞胞體大小不等，包漿嗜堿性無顆粒，細胞核呈細砂粒狀染色，內(nèi)含1～3個不等核仁，中晚幼粒比例偏低，中性分葉核細胞比例偏高，紅系早幼紅比例偏高，晚幼紅比例明顯偏低，成熟紅細胞輕度大小不等，巨核細胞及血小板略少，未見寄生蟲。

4 酶聯(lián)免疫反應(ELISA)檢測

據(jù)文獻報道，貓白血病病毒可導致骨髓增生異常綜合征，進一步進行貓白血病病毒及艾滋病病毒(愛德士貓免疫缺陷病毒/貓白血病病毒快速檢測試劑)檢測，結果顯示，貓白血病病毒抗原陽性。

5 診斷

結合臨床癥狀及檢查結果，診斷為貓白血病病毒誘發(fā)骨髓增生異常綜合征。

6 治療及預后

確診前常規(guī)給予口服補血制劑(葉酸、鐵劑、維生素等等)和ω-干擾素對抗病毒治療，7日后復診發(fā)現(xiàn)貧血進一步加重(見表1)，此時給予促紅細胞生成素；第10天進行骨髓穿刺檢查及酶聯(lián)免疫反應(ELISA)檢測確診后，給予輸血治療，同時使用抗病毒及增強免疫力藥物(高免因子、豐茲益)治療；持續(xù)治療兩周后患貓主人放棄治療，任其病情發(fā)展，經(jīng)回訪得知，患貓于確診28日后出現(xiàn)呼吸急促，隨后死亡。

7 分析及討論

7.1 骨髓增生異常綜合征(MDS)是從干細胞產(chǎn)生的一組異形性血液系統(tǒng)疾病，在人醫(yī)關于MDS的診斷要點在于外周血一系、兩系或全血細胞減少，偶爾可見增多或血小板增多，可見有核紅細胞或巨大紅細胞，并伴有病態(tài)造血的形態(tài)學改變，骨髓增生減低或活躍，骨髓穿刺涂片檢查發(fā)現(xiàn)，幼稚前提細胞異常分布和小巨核細胞的檢出，原始細胞、環(huán)形鐵粒幼細胞以及單核細胞的數(shù)量不同,當骨髓中的有核紅細胞在50%以上時需鑒別診斷：原始細胞大于非紅系細胞的20%，應診斷為急性粒細胞白血?。蝗绻技毎∮诜羌t系細胞的20%，應診斷為MDS[3]。MDS被認為是“白血病或瘤前期”狀態(tài)，在對16只患有MDS的貓研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡在9月齡到14歲之間，平均年齡2歲，年輕貓高發(fā)病率跟貓白血病(15/16)陽性有關，幾乎所有病例，當貓原始細胞<30%定義為MDS，原始細胞>30%時定義為白血病，其分類標準如表2所示分為5種亞型[4-6]，本病例外周血涂片中原始細胞占9%，骨髓中有核紅細胞8%，原始粒細胞占非紅系25%，小于30%，故診斷為MDS，根據(jù)FAB分類方法判斷此貓的MDS符合難治性貧血伴轉化中的原始細胞過多亞型的特點，有向急性粒細胞白血病發(fā)展的風險。

表2 MDS的FAB分類

注：FAB為法國(Franch)、美國(American)和英國(Britain)專家協(xié)助組

7.2 貓白血病病毒伴發(fā)骨髓增生異常綜合征，貧血是其常見的特征之一，而且逐漸趨于嚴重貧血，因此，首先選擇輸血支持療法。在國外對于未見明顯癥狀的貧血可選用紅細胞輸注，但大多情況下血小板和粒細胞輸血是不切實際的；其次給予造血生長因子促進細胞的分化和生成，它們作用于晚幼祖細胞和原始干細胞，其中包括粒細胞集落刺激因子(G-CSF)促紅細胞生成素(EPO),和粒細胞單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)，雖然犬與貓的EPO已經(jīng)被克隆，但還未投入商品化使用，但重組人促紅細胞生成素在犬的MDS上應用有一定效果；有人使用類固醇治療MDS，但因為MDS不被認為免疫介導性的，所以糖皮質激素不用于人類的MDS治療，有報道稱，達那唑被用于人類MDS的治療，50%患者貧血和血小板減少的情況有50%得到改善，這些患者被認為患有免疫介導性血小板減少癥；嘗試使用各種免疫抑制劑去治療獸醫(yī)的MDS患者，已證實硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素對該病無效；化療藥物阿糖胞苷曾被認為可誘導分化發(fā)育不良的細胞，這已不再被相信是事實；聯(lián)合化療方案已被用于治療高危MDS發(fā)展為急性白血病的患者，但沒有延長存活時間；骨髓移植(BMT)是惟一可能治愈人類MDS的方法，在獸醫(yī)領域還停留在動物實驗階段[4-6]。據(jù)報道貓白血病病毒應用人類抗病毒藥物治療是無效的，齊多夫定 (3-疊氮-3-脫氧胸苷)(AZT)可以用于早期防治病毒血癥。實驗研究表明,抗病毒的藥物治療可能會減少抗原,但也可能會引起骨髓抑制[1]。本病例中的患貓通過血型檢測和交叉配血，成功的接受了兩只供血貓的輸血，精神狀態(tài)有所好轉，暫時穩(wěn)定了臨床癥狀；應用人用促紅細胞生成素治療后，發(fā)現(xiàn)末梢血有少量有核紅細胞出現(xiàn)，骨髓紅細胞系有所反應，證明人用促紅細胞生成素治療貓的MDS是有一定效果，給予常規(guī)抗病毒治療，效果不明顯。

7.3 貓白血病病毒感染主要通過長時間接觸已感染貓的唾液和鼻分泌物，舔舐被毛或飲用同一水源或食物源也可引起感染。機體的免疫反應使病毒可在骨髓中保持長期潛伏，文獻[6]中16例MDS患貓臨床癥狀都不明顯，常見臨床癥狀有血細胞減少、瘀斑、臉色蒼白、發(fā)燒和虛弱等等。在以前的研究中發(fā)現(xiàn)，21只患MDS的貓中有20只(95%)存在中度到重度非再生性貧血，其他研究發(fā)現(xiàn)16只貓中有13只(81%)存在血小板減少，5只(31%)存在白細胞減少的現(xiàn)象，2只存在單核細胞有多個細胞核和異常細胞質；本病例中患貓至回國后未與其他貓有過接觸，可能存在數(shù)年潛伏期，除表現(xiàn)食欲減退、精神狀態(tài)沉郁外，未見其他明顯臨床癥狀，不易被動物主人所重視；實驗室檢驗發(fā)現(xiàn)單核細胞數(shù)量逐漸增加，血小板數(shù)逐漸減少，是骨髓增生異常綜合征的典型特征之一，而生化及B超檢查未見明顯異常。

7.4 在人患有MDS時，普遍認為原始細胞計數(shù)越高預示著較差的預后，MDS患者有4種可能的預后，第一發(fā)展為白血病，在人MDS患者中有20%會發(fā)展為白血??；第二通過自發(fā)或治療后障礙可能被解決；第三動物可能并發(fā)血細胞減少而死亡；第四代償為慢性過程而活著，最終死亡通常是由于骨髓衰竭和腫瘤發(fā)展[4-5]。當患有MDS患貓有較高原始細胞可能發(fā)展為急性粒細胞白血病，最后它們有很短的生存時間(小于1年)，在一項關于16只MDS患貓總生存期為18個月+/-2個月，較低原始細胞數(shù)的患貓有一個較長生存期5個月與2個月[6]，MDS是一種罕見的疾病，國內(nèi)外關于貓白血病病毒誘發(fā)的骨髓增生異常綜合征的生存期的研究未有足夠的臨床病例進行統(tǒng)計，患MDS的貓常常需要頻繁輸血，由于治療費用較高、周期漫長、預后不良等因素，導致大部分動物主人在確診后或治療一段時間后效果不理想而放棄治療，所以不利于我們對其生存時間的統(tǒng)計。

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2016-06-29

李先波(1987-)，男，獸醫(yī)師 碩士，從事寵物臨床診療，E-mail:lxb416@126.com

田海燕，E-mail:1471201405@qq.com

S858.293

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0529-6005(2017)02-0075-03