蘇曉琳,夏蕓蕓,陳蘇寧*
從腎論治慢性再生障礙性貧血57例臨床觀察
蘇曉琳1,夏蕓蕓2,陳蘇寧1*
目的 回顧性分析從腎論治中醫(yī)綜合療法治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法 收集2015年3月至2016年3月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科慢性再生障礙性貧血57例,分為3組,腎陽虛組24例,腎陰虛組18例,腎陰陽兩虛組15例。以補腎為主,辨證施治,中藥湯劑與針劑同用,配合穴位貼敷及耳穴壓籽,療程均為6個月,觀察患者治療前后外周血象的變化。結(jié)果 腎陽虛組、腎陰虛組、腎陰陽兩虛組治療慢性再生障礙性貧血總有效率分別為87.5%、50.0%、66.67%,腎陽虛組總有效率明顯高于腎陰虛組(P<0.01);與治療前比較,治療6個月后,三組血紅蛋白、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)均有不同程度的升高(P<0.05)。結(jié)論 從腎論治綜合療法治療慢性再生障礙性貧血臨床療效確切。
從腎論治;慢性再生障礙性貧血
再生障礙性貧血(Aplastic anemia,AA,簡稱:再障)是因原發(fā)性骨髓造血功能衰竭而引起的全血細胞減少為特征的一組綜合征,臨床多見貧血、出血、感染等癥狀[1-2]。根據(jù)病情緩急、發(fā)熱、出血、貧血的嚴重程度,可分為急性再障和慢性再障兩大類。目前慢性再障的治療以雄激素刺激造血、免疫抑制及對癥支持治療為主,但存在明顯的副作用,如肝腎功能損害、男性化等,嚴重影響了患者的生存質(zhì)量[3-4],而異基因骨髓移植尋找供體困難,花費較多,不易在臨床上推廣。我們經(jīng)過多年臨床積累,總結(jié)出一套以“補腎益精、填髓生血”為中心治療的中醫(yī)綜合療法,從腎論治慢性再生障礙性貧血,獲得了良好的臨床療效。現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料 本研究回顧性分析2015年3月至2016年3月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科住院部慢性再生障礙性貧血57例。其中男28例,女29例,年齡9~75歲,病程1個月~25年,中位病程1年。經(jīng)辨證分析后分為三組,其中腎陽虛組24例,腎陰虛組18例,腎陰陽兩虛組15例。辨證分型的三組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準 ①西醫(yī)診斷標準,符合《血液病診斷及療效標準》[4]中慢性再障的診斷標準;②中醫(yī)診斷標準,符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5](試行)。
1.3 排除標準 由白血病、PNH、MDS等引起的全血細胞減少性疾病。
1.4 治療方法 三組患者均接受西醫(yī)基礎(chǔ)治療(以司坦唑醇和/或環(huán)孢素為主,必要時予以成分輸血及抗感染治療),中醫(yī)治療分別按照下述方案進行治療,療程均為6個月。
腎陽虛組:①中藥湯劑:黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、菟絲子、肉蓯蓉、山茱萸、淫羊藿、巴戟天、白芍、當歸、生地黃、桑椹、阿膠、鹿角霜等,水煎劑,50 mL 3次/d口服;②中藥針劑:參附注射液,或黃芪注射液20~40 mL 1次/d靜點,半個月為1個療程,持續(xù)6個療程;③穴位貼敷:雙側(cè)腎俞穴(陽虛方:肉桂50 g、鹿角膠50 g、白及25 g、三七12.5 g、當歸25 g、阿膠25 g,將藥物研成細粉,加適量水制成糊狀),配合神燈照射,1次/d,每次20~30 min;④耳穴壓籽:取腎區(qū),壓籽選用王不留行籽,每日進行3次按壓,按壓方法為點壓法或按揉法,右耳重按,每次20~30 min。
腎陰虛組:①中藥湯劑:熟地黃、生地黃、女貞子、墨旱蓮、麥冬、當歸、山藥、阿膠、太子參、牡丹皮、知母、黃芪等,水煎劑,50 mL 3次/d口服;②中藥針劑:生脈注射液20~40 mL 1次/d靜點,半個月為1個療程,持續(xù)6個療程;③穴位貼敷:雙側(cè)腎俞穴(陰虛方:熟地黃50 g、龜板膠50 g、白及25 g、三七12.5 g、當歸25 g、阿膠25 g,將藥物研成細粉,加適量水制成糊狀),配合神燈照射,1次/d,每次20~30 min;④耳穴壓籽:同腎陽虛證,左耳重按。
腎陰陽兩虛組:以“腎陰陽雙補、填髓生血”為法。根據(jù)腎陰陽虛損比例,將上述兩種證型的治法相結(jié)合進行治療。①中藥湯劑:熟地黃、女貞子、墨旱蓮、生地黃、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉、黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、當歸、阿膠、鹿角霜等,水煎劑,50 mL 3次/d口服;②中藥針劑:參附注射液,或黃芪注射液,或生脈注射液20~40 mL1次/d靜點,半個月為1個療程,持續(xù)6個療程;③穴位貼敷:雙側(cè)腎俞穴,陰虛方、陽虛方每日交替使用;④耳穴壓籽:重按左右,每日交替。
1.5 觀察指標 觀察患者治療前后白細胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白濃度(Hb)及血小板計數(shù)(Plt)的變化,治療6個月后評價臨床療效。
1.6 療效評價 療效評價標準應用《血液病診斷及療效標準》[4]進行評價,分為基本治愈、緩解、明顯進步及無效。
2.1 臨床療效 治療后,三組辨證分型患者的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);三組中,腎陽虛組總有效率明顯高于腎陰虛組(P<0.01)。腎陽虛組、腎陰虛組分別與腎陰陽兩虛組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。見表1。
表1 三組療效比較(例)
2.2 外周血象 治療后,三組外周血三系計數(shù)均有不同程度的改善(P<0.05)。治療后,與腎陰虛組比較,腎陽虛組WBC、Hb、Plt及腎陰陽兩虛組Plt改善程度更為顯著(P<0.05)。見表2。
表2 三組外周血三系比較
注:與腎陰虛組比較,*P<0.05
祖國醫(yī)學認為,慢性再障屬于“虛勞血虛”、“血證”范疇。本病多因先天稟賦不足、外感六淫、煩勞過度、藥毒損傷,導致臟腑功能衰退,氣血陰陽虛損,長時間無法恢復,累及于腎。腎精虧虛,精不生血;腎主骨生髓,《素問·生氣通天論》有云:“骨髓堅固,氣血皆從”,腎精虧虛,又導致骨不生髓,髓空血枯而為病[6]。故病機以腎虛為本,氣血兩虛為標。本病病位在骨髓,累及肝、脾、腎三臟,以腎為主。目前中醫(yī)學者就“從腎論治”慢性再障這一觀點已達成共識[7],療效確切[8]。基于中醫(yī)學“辨證論治”、“整體觀念”及“經(jīng)絡學說”思想,我們開展了以“補腎”為主、內(nèi)外治法兼顧的中醫(yī)綜合療法治療慢性再障。
內(nèi)治法主要以中藥湯劑及針劑為主,根據(jù)患者中醫(yī)證型,辨證施治。腎陽虛證以溫陽補腎為法,腎陰虛證以滋陰補腎為法。在補腎的同時,選用黨參、黃芪等補脾益氣,以“后天養(yǎng)先天”;當歸、雞血藤等補血活血;阿膠、鹿角膠、龜板膠、紫河車等血肉有情之品,補益五臟,調(diào)整陰陽。中藥針劑方面,腎陽虛者,選用參附注射液或黃芪注射液。古方參附湯為參附注射液的配方來源,其具有益陽固本、溫腎補氣之功效,主要化學成分為人參皂苷及烏頭堿,可能通過減少造血負調(diào)控因子的釋放,解除其抑制造血的功能,從而促進造血功能恢復[9];黃芪注射液為中藥黃芪的提取物,其成分較為復雜,體外實驗表明,黃芪多糖能夠促進小鼠粒巨噬系祖細胞的生成[10],對慢性再障有較好的治療作用[11]。腎陰虛者,選用生脈注射液,其主要成分為人參、麥冬及五味子,具有益氣養(yǎng)陰之功效,可作為糾正貧血的輔助用藥,現(xiàn)代藥理學研究表明,其通過與集落刺激因子的協(xié)同作用,在一定濃度范圍內(nèi)促進人造血細胞的增殖與分化[12]。
外治法主要以穴位貼敷及耳穴壓籽為主。穴位貼敷歷史悠久,“《內(nèi)經(jīng)》用桂心漬酒以熨寒痹,用白酒和桂以涂風中血脈,此用膏藥之始”。其是在中醫(yī)“整體觀念”及“經(jīng)絡學說”的指導下,通過藥物直接透皮吸收作用和穴位刺激激發(fā)經(jīng)氣作用,發(fā)揮療效。腎俞穴屬腎之背俞穴,是腎臟之精氣輸注與匯聚的部位,主治與腎相關(guān)的疾病。藥物作用于腎俞穴,刺激與激發(fā)腎氣,腎氣充盈,精血得以化生,髓海充養(yǎng)。貼敷藥物選用補腎、補血之品,辨證施治,輔以神燈照射,藥物透皮吸收,發(fā)揮作用。耳穴壓籽選用補益要穴——腎區(qū),具有補腎固精、滋陰壯陽之功效,壓籽選用王不留行籽,其藥性入肝腎二經(jīng),具有補益腎氣、活血化瘀之功,壓籽重按左右之法取自于張景岳創(chuàng)立的“左歸”、“右歸”之意[6]。
本研究表明,以補腎為中心,治療6個月后,腎陽虛組、腎陰虛組及腎陰陽兩虛組外周血紅蛋白、白細胞及血小板計數(shù)均有不同程度的改善,可見以腎論治療效可靠。同時發(fā)現(xiàn),腎陽虛組療效明顯優(yōu)于腎陰虛組,主要是因為腎陰虧虛,陰不制陽,虛火內(nèi)生,臨床上此癥型患者多伴有發(fā)熱和出血,經(jīng)治療外周血象恢復較慢,部分患者血小板長期處于低下狀態(tài),難以恢復到正常范圍,這也進一步證實了再障的治療確實存在“陽虛易治,陰虛難調(diào)”[7,13]的臨床特點。然而,因本研究為回顧性研究,缺少西藥對照組,導致該結(jié)果對“從腎論治”慢性再障的臨床指導意義受限,還需要大樣本、多中心的隨機對照試驗來進一步證實這一結(jié)論。
[1] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:578.
[2] 段發(fā)蘭,李亞新,楊飛翔,等.中西藥結(jié)合辯證治療老年再生障礙性貧血的效果分析及對血清腫瘤壞死因子α的影響[J].中國醫(yī)藥,2016,11(1):94-98.
[3] 劉現(xiàn)輝,郭曉娜.補腎益氣養(yǎng)血法對慢性再生障礙性貧血患者的血象、骨髓象及IL-17 的影響[J].中成藥,2016,38(2):467-470.
[4] 張之南.血液病診斷與療效標準[M].北京:科學出版社,2007:19-23.
[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:178-180.
[6] 夏蕓蕓.中醫(yī)綜合療法治療血系虛勞(慢性再生障礙性貧血)臨床觀察—耳穴腎區(qū)壓豆治療方法的機理及其應用[D].沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學,2008.
[7] 唐旭東,張姍姍,麻柔,等.補腎中藥為主的中西醫(yī)結(jié)合治療再生障礙性貧血的免疫學機制及療效預測指標探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(4):1101-1104.
[8] 吳玉霞,袁忠,馬西虎,等.補腎填精益髓法對慢性再生障礙性貧血患者血清TGF-β、IL-10及Foxp3 mRNA表達的影響[J].中醫(yī)藥導報,2016,22(13):39-42.
[9] 王素云,魏影非,杜惠蘭,等.參附注射液配合西藥治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效及對免疫功能的影響[J].中國中藥雜志,2005,30(5):383-385.
[10]洪介民,邱健行,胡祖光.黃芪多糖在體外對小鼠粒巨噬系祖細胞的影響[J].中醫(yī)藥學報,1997,(6):44-45.
[11]陳紅麗.黃芪注射液治療慢性再生障礙性貧血的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(33):488-489.
[12]陳海霞,王曉春,張陽德.生脈注射液對人骨髓造血細胞增殖作用的研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(2):118-120.
[13]張小亮,李小龍.劉寶文從腎論治慢性再生障礙性貧血經(jīng)驗[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(1):10-11.
Clinical observation on kidney-treating therapy for chronic aplastic anemia
SU Xiao-lin1,XIA Yun-yun2,CHEN Su-ning1*
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Department of Hematology,Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,China)
Objective To retrospectively analyze the clinical effect of kidney-treating therapy on chronic aplastic anemia (CAA).Methods Totally 57 patients with CAA who were treated in the department of hematology in affiliated hospital of Liaoning university of traditional Chinese medicine from March 2015 to March 2016 were collected They were divided into 3 groups,including 24 patients with kidney-yang deficiency syndrome,18 patients with kidney-yin deficiency syndrome and 15 patients with deficiency of both yin and yang of kidney syndrome.They were treated based on syndrome differentiation by kidney-treating therapy for 6 months,and the treatment included namely decoction,injections,acupoint application and ear seeds.The changes of peripheral blood were observed before and after treatment.Results The total effective rate of kidney-yang deficiency syndrome group,kidney-yin deficiency syndrome group and the deficiency of both yin and yang of kidney syndrome group was 87.5%,50.0% and 66.67%.The total effective rate of kidney-yang deficiency syndrome group was obviously higher than that of kidney-yin deficiency syndrome group(P<0.01).After treatment,WBC,Hb and Plt were increased in three groups (P<0.05).Conclusion Kidney-treating therapy has obvious clinical effect on CAA.
Kidney-treating therapy;Chronic aplastic anemia (CAA)
2016-12-08
1.中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院中醫(yī)科,沈陽110004;
2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科,沈陽110032
10.14053/j.cnki.ppcr.201703013
*通信作者