汪玉芳 柯金勇
·論著·
兩種劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療老年初治急性髓系白血病臨床對比研究
汪玉芳 柯金勇
目的 探討常規(guī)劑量與減低劑量IDA分別與Ara-C聯(lián)用治療老年初治急性髓系白血病臨床療效及安全性。方法 選取收治的老年初治急性髓系白血病患者130例,隨機(jī)分為A組和B組,每級65例,分別采用常規(guī)劑量與減低劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療;比較2組患者近期療效,隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率,中位總生存時(shí)間及Ⅲ~Ⅳ級毒副作用發(fā)生率等。結(jié)果 B組患者完全緩解率顯著高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患者隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率均顯著高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患者中位總生存時(shí)間顯著長于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患者Ⅲ~Ⅳ級發(fā)熱、肺炎及腎功能損傷發(fā)生率顯著低于A組(P<0.05)。結(jié)論 相較于常規(guī)劑量IDA,減低劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療老年初治急性髓系白血病可有效提高完全緩解率,延長生存時(shí)間,且有助于降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
IDA;Ara-C;老年;急性髓系白血?。恢委熃Y(jié)果
急性髓系白血病是臨床常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤類型之一,流行病學(xué)研究顯示,其患者人數(shù)占白血病總數(shù)的75%~80%[1]。目前急性髓系白血病臨床治療推薦采用以IDA為代表蒽環(huán)/蒽醌類抗生素聯(lián)合Ara-C為主誘導(dǎo)化療方案,完全緩解率可達(dá)55%~75%;但研究顯示,部分患者特別是老年人行常規(guī)劑量IDA治療后毒副作用較為明顯,嚴(yán)重影響近期療效和生存率改善[2,3]。本研究以我院2010年3月至2013年3月收治老年初治急性髓系白血病患者共130例作為研究對象,分別采用常規(guī)劑量與減低劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療;比較2組近期療效,隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率,中位總生存時(shí)間及Ⅲ~Ⅳ級毒副作用發(fā)生率等,探討兩種劑量IDA分別與Ara-C聯(lián)用治療老年初治急性髓系白血病臨床療效及安全性差異,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取我院2010年3月至2013年3月收治的老年初治急性髓系白血病患者130例,隨機(jī)分為A組和B組,每組65例;A組:男38例,女27例;年齡61~74歲,平均年齡(66.14±5.80)歲;依據(jù)FAB分型標(biāo)準(zhǔn)劃分:M1型2例,M2型21例,M3型11例,M4型6例,M5型20例,M6型3例,M7型2例。B組:男35例,女30例;年齡61~76歲,平均年齡(66.30±5.84)歲;依據(jù)FAB分型標(biāo)準(zhǔn)劃分,M1型1例,M2型24例,M3型10例,M4型8例,M5型18例,M6型3例,M7型1例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)染色體檢查及病理活檢確診急性髓系白血病;②ECOG分級2~4級[4];③預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;④研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);⑤患者及家屬知情同意。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①既往接受誘導(dǎo)方案治療;②Karnofsky<60分;③合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤;④活動性出血及凝血功能障礙;⑤嚴(yán)重臟器功能障礙;⑥臨床資料不全。
1.3 治療方法A組患者采用常規(guī)劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療,即IDA(10mg·m-2·d-1,d1~3)+Ara-C(100mg·m-2·d-1,d1~7);B組患者采用減低劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療,即IDA(8mg·m-2·d-1,d1~3)+Ara-C(100mg·m-2·d-1,d1~7);2組患者均行2個(gè)療程治療?;熎陂g如體溫>38.5℃應(yīng)行病原學(xué)培養(yǎng)及肺部影像學(xué)檢查,并給予抗生素對癥支持;如血紅蛋白≤60g/L或可見心悸乏力癥狀時(shí)應(yīng)給予紅細(xì)胞懸液輸注;如血小板≤20×109/L或可見出血傾向時(shí)應(yīng)給予血小板懸液輸注;如化療結(jié)束后24h內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L時(shí)應(yīng)給予粒系集落刺激因子應(yīng)用。
1.4 觀察指標(biāo) (1)術(shù)后隨訪3年,記錄患者無進(jìn)展生存例數(shù)和總生存例數(shù),計(jì)算百分比;以治療開始至隨訪結(jié)束未見腫瘤復(fù)發(fā)或死亡作為無進(jìn)展生存時(shí)間判定標(biāo)準(zhǔn);以治療開始至隨訪結(jié)束或死亡作為總生存時(shí)間判定標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)記錄患者總生存時(shí)間,計(jì)算中位值;(3)藥物毒副作用評價(jià)參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)[4]進(jìn)行,包括惡心嘔吐、脫水、發(fā)熱、肺炎、肝功能損傷及腎功能損傷。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4](1)CR,無白血病浸潤癥狀體征,血紅蛋白≥100g/L(男性)或≥90g/L(女性及兒童),血小板≥100×109/L,中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L,原始粒細(xì)胞或原始單核細(xì)胞+幼單或原始淋巴細(xì)胞+幼淋細(xì)胞比例<5%,且未見白血病細(xì)胞;(2)PR,癥狀體征和血象兩項(xiàng)中一項(xiàng)未達(dá)到CR,原始粒細(xì)胞或原始單核細(xì)胞+幼單或原始淋巴細(xì)胞+幼淋細(xì)胞比例為5%~20%;(3)NR,未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)??偩徑饴?[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%。
2.1 2組患者近期療效比較B組患者完全緩解率顯著高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者總緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組患者近期療效比較 n=65,例
注:與A組比較,*P<0.05
2.2 2組患者隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率比較B組患者隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率均顯著高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者隨訪無進(jìn)展生存率和總生存率比較 n=65,例(%)
注:與A組比較,*P<0.05
2.3 2組患者中位總生存時(shí)間比較A組和B組患者中位總生存時(shí)間分別為21.4個(gè)月和25.9個(gè)月;B組患者中位總生存時(shí)間顯著長于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.4 2組患者Ⅲ~Ⅳ級毒副作用發(fā)生率比較 2組患者Ⅲ~Ⅳ級惡心嘔吐、脫水及肝功能損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組患者Ⅲ~Ⅳ級發(fā)熱、肺炎及腎功能損傷發(fā)生率顯著低于A組(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者藥物毒副作用發(fā)生率比較 n=65,例(%)
注:與A組比較,*P<0.05
急性髓系白血病屬于造血干/祖細(xì)胞惡性克隆性疾病類型之一,患者腫瘤細(xì)胞應(yīng)分化停止于早期階段,故其中原始細(xì)胞和早期幼稚細(xì)胞所占比例最大;而此類異常細(xì)胞則進(jìn)一步影響骨髓正常造血細(xì)胞分化,加快病情發(fā)展進(jìn)程[5]。急性髓系白血病臨床治療主要依靠誘導(dǎo)緩解化療聯(lián)合緩解后短期高劑量常規(guī)化療方案,從而達(dá)到有效清除白血病腫瘤細(xì)胞的目的[6]。
目前國際醫(yī)學(xué)界普遍將標(biāo)準(zhǔn)劑量IDA聯(lián)合Ara-C方案即3+7方案作為急性髓系白血病一線誘導(dǎo)方案[7];其中IDA是一類去除柔紅霉素糖苷基C4 位上甲氧基所形成的新型衍生物,其作用機(jī)制與柔紅霉素相似,主要通過嵌入腫瘤細(xì)胞DNA而干擾核酸合成而發(fā)揮抗腫瘤作用;已有研究顯示,相較于柔紅霉素,IDA親脂性明顯增加,更易通過細(xì)胞膜及血腦屏障,且對多藥耐藥基因表達(dá)不敏感,有助于提高細(xì)胞毒效應(yīng)和避免腦膜白血病發(fā)生[8,9];同時(shí)IDA體內(nèi)代謝產(chǎn)物亦具有明顯抗腫瘤活性,藥效維持時(shí)間進(jìn)一步延長;而阿糖胞苷則可與三磷酸脫氧胞苷競爭DNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn),抑制酶活性而阻斷DNA合成進(jìn)程[10]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用已被證實(shí)可有效提高惡性血液系統(tǒng)腫瘤移植前預(yù)處理強(qiáng)度,降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率,在延長生存時(shí)間特別是無病生存時(shí)間方面效果確切[11]。近年來大量研究顯示,因年齡、疾病復(fù)發(fā)、身體機(jī)能及耐受性等因素影響,采用常規(guī)劑量IDA用于老年急性髓系白血病患者誘導(dǎo)化療易導(dǎo)致重度骨髓抑制及感染,超過25%患者無法耐受而中斷治療,嚴(yán)重影響疾病緩解和生存時(shí)間改善效果[12]。鑒于以上問題,對于老年急性髓系白血病患者采用更低劑量IDA輔助誘導(dǎo)化療越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注,但減低劑量是否會對臨床療效帶來不利影響尚存在較大爭議。
本研究結(jié)果顯示,B組患者完全緩解率,隨訪無進(jìn)展生存率及隨訪總生存率均顯著高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患者中位總生存時(shí)間顯著長于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證實(shí)減低劑量IDA聯(lián)合Ara-C用于老年初治急性髓系白血病治療在控制病情進(jìn)展,提高遠(yuǎn)期生存率及延長生存時(shí)間方面優(yōu)勢明顯;有研究顯示,年齡和全身功能狀態(tài)是影響急性髓系白血病近遠(yuǎn)期療效重要因素之一[13];而老年患者因身體機(jī)能下降,且常合并多種慢性疾病,常規(guī)劑量化療方案應(yīng)用常導(dǎo)致機(jī)體反應(yīng)敏感性較差,部分甚至無法耐受而終止治療,筆者認(rèn)為這可能是導(dǎo)致常規(guī)劑量IDA聯(lián)合Ara-C方案臨床療效欠佳關(guān)鍵原因。而B組患者Ⅲ~Ⅳ級發(fā)熱、肺炎及腎功能損傷發(fā)生率顯著低于A組(P<0.05),則說明老年初治急性髓系白血病治療過程中降低IDA用量有助于降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性符合臨床需要,與以往研究結(jié)論[14]相一致。
綜上所述,相較于常規(guī)劑量IDA,減低劑量IDA與Ara-C聯(lián)用治療老年初治急性髓系白血病可有效提高完全緩解率,延長生存時(shí)間,且有助于降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但鑒于入選樣本量少,隨訪時(shí)間短及單一中心等因素限制,所得結(jié)論還有待更大規(guī)模多中心隨機(jī)對照研究證實(shí)。
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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.026
435000 湖北省黃石市,鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院血液內(nèi)科
柯金勇,435000 湖北省黃石市,鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院血液內(nèi)科;
E-mail:59615225@qq.com
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1002-7386(2017)02-0249-03
2016-07-28)