血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值

沈娟+周蕓+夏守慧+葛麗衛(wèi)

【摘要】 目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值。方法 用化學(xué)發(fā)光法檢測157例非小細(xì)胞肺癌患者（鱗癌85例、腺癌72例， 非小細(xì)胞肺癌組）、89例肺部良性疾病患者（肺部良性疾病組）及50例健康人（健康對照組）血清中CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125的含量， 并對其敏感性和特異性進(jìn)行分析。結(jié)果 非小細(xì)胞肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。非小細(xì)胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達(dá)到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。各指標(biāo)單檢對非小細(xì)胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項(xiàng)聯(lián)合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125聯(lián)合檢測可提高非小細(xì)胞肺癌診斷的敏感性， 并有助于非小細(xì)胞肺癌的初步分型。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.001

Value of combined detection of serum tumor markers in diagnosis of non-small cell lung cancer SHEN Juan， ZHOU Yun， XIA Shou-hui， et al. Department of Clinical Laboratory， Zhejiang Huzhou Peoples Liberation Army 98 Hospital， Huzhou 313000， China

【Abstract】 Objective To explore the value of combined detection of serum tumor markers cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 125 （CA125） in diagnosis of non-small cell lung cancer. Methods Content of serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 in 157 non-small cell lung cancer patients （85 squamous carcinoma cases， 72 adenocarcinoma cases， non-small cell lung cancer group）， 89 benign pulmonary diseases patients （benign pulmonary diseases group） and 50 health people （health control group） were detected by chemiluminescence method， and its sensitivity and specificity were analyzed. Results The non-small cell lung cancer group had obviously higher CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 level than the benign pulmonary diseases group and health control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. The non-small cell lung cancer group had obviously higher positive rate in serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 than the benign pulmonary diseases group and health control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）， with sensitivity respectively as 59.8%， 26.8%， 52.9% and 61.1%. CYFRA21-1 and SCC-Ag had higher sensitivity for lung squamous carcinoma， and CEA and CA125 had higher sensitivity for lung adenocarcinoma， respectively as 71.7%， 41.2% and 72.2%， 79.2%， which were respectively higher than the sensitivity to another type of lung cancer. Their difference had statistical significance （P<0.01）. Single indicator detection had sensitivity of non-small cell lung cancer respectively as 59.9%， 26.8%， 52.9% and 61.1%， which was 89.8% in combined detection of 4 indicators. The combined detection had higher sensitivity than single indicator detection， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Combined detection of serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 can improve the sensitivity of non-small cell lung cancer diagnosis， and contribute to preliminary classification of non-small cell lung cancer.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Tumor markers； Diagnosis

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性疾病， 其中非小細(xì)胞肺癌占到80%， 5年生存率較低， 大部分患者會死于術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1， 2]。目前肺癌的確診多依賴于組織細(xì)胞學(xué)檢查， 這種方法給患者帶來的創(chuàng)傷較大， 容易合并多種并發(fā)癥。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測具有創(chuàng)傷小、取材和檢測方便、重復(fù)性好等特點(diǎn)， 在腫瘤的篩查、診斷、分型及預(yù)后等方面有重要的參考價(jià)值[3]。本文就腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment， CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen， SCC-Ag）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen， CEA）及糖類抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2016年11月在本院首診的非小細(xì)胞肺癌患者157例（非小細(xì)胞肺癌組、肺部良性疾病患者89例（肺部良性疾病組）及50例健康人（健康對照組）。非小細(xì)胞肺癌組患者中， 男96例， 女61例， 年齡36～81歲， 平均年齡（60.5±14.7）歲；肺鱗癌85例， 腺癌72例， 所有病例均經(jīng)臨床和病理證實(shí)。肺部良性疾病組患者中， 男52例， 女37例， 年齡37～85歲， 平均年齡（58.6±16.9）歲；肺結(jié)核23例， 肺部感染性疾病38例， 慢性阻塞性肺疾病28例。健康對照組50例， 為本院健康體檢者， 男30例， 女20例， 年齡35～78歲， 平均年齡（55.4±13.8）歲， 無肝、腎等系統(tǒng)疾病。三組研究對象年齡、性別比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采集三組研究對象清晨空腹靜脈血3 ml， 于4000 r/min

離心10 min， 分離血清待測。CEA、CA125的測定采用Beckmen Coulter Access全自動(dòng)微粒子發(fā)光免疫分析儀， 試劑由Beckmen Coulter公司提供。CYFRA21?1、SCC-Ag的測定采用AutoLumo A2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀， 試劑由安圖生物公司提供。各腫瘤標(biāo)志物陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)為CYFRA21?1<3.3 ng/ml、SCC-Ag<1.5 ng/ml、CEA<5.0 ng/ml、CA125<35 U/ml， 結(jié)果以高于臨界值判定為陽性。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組研究對象4種血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較 非小細(xì)胞肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 4種血清腫瘤標(biāo)志物在各組中陽性率比較 非小細(xì)胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達(dá)到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2. 3 4項(xiàng)指標(biāo)單檢及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌診斷的敏感性和特異性 各指標(biāo)單檢對非小細(xì)胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項(xiàng)聯(lián)合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；肺部良性疾病組和健康對照組4項(xiàng)聯(lián)合檢測結(jié)果均正常的共有118例， 特異性為84.9%。見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的類型， 主要包括肺鱗癌和肺腺癌， 大部分肺癌患者確診時(shí)已是晚期， 失去根治良機(jī)。腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞發(fā)生癌變的過程中產(chǎn)生的或過量表達(dá)的活性物質(zhì)， 在腫瘤的早期診斷、療效評估及預(yù)后方面有一定的價(jià)值。單一的腫瘤標(biāo)志物檢測沒有足夠的靈敏度和特異性， 因此， 需要敏感、特異的標(biāo)志物組合來提高腫瘤診斷的敏感性和特異性[4]。

CYFRA21-1是一種可溶性的細(xì)胞角蛋白19片段， 主要存在于層狀或鱗狀上皮組織細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中， 機(jī)體發(fā)生癌變會激活蛋白酶， 大量角蛋白片段被破壞和溶解后導(dǎo)致CYFRA21-1大量釋放進(jìn)入血液。CYFRA21-1對食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膀胱癌、膽道癌都有較好的敏感性， 尤其對非小細(xì)胞肺癌中的鱗癌的診斷、病程監(jiān)測和預(yù)后有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。另外， 一些非腫瘤性疾病如肺氣腫、支氣管炎等也可有CYFRA21-1 水平輕度增高[1， 5]。SCC-Ag

是由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白， 主要存在于肺、子宮、頭頸部等鱗狀上皮細(xì)胞癌的胞漿中， 是鱗癌腫瘤標(biāo)志物， SCC-Ag升高多見于宮頸癌、肺鱗癌、頭頸部癌、食管癌、肛管及皮膚鱗癌患者， 腫瘤越到晚期， SCC-Ag水平越高， 一些非鱗狀細(xì)胞癌如胰腺癌和胃癌患者的SCC-Ag水平也可異常升高[1， 6]。CEA是分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物， 是一種與消化系統(tǒng)腫瘤有關(guān)的廣譜腫瘤標(biāo)志物， 也見于非消化系統(tǒng)腫瘤和非腫瘤性疾病， 在胰腺癌、胃癌、腸癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、肺癌患者的血清中多有異常升高， 對肺癌中的腺癌有較高的敏感性， CEA的動(dòng)態(tài)檢測可作為惡性腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的依據(jù)之一[7-11]。CA125是一種卵巢相關(guān)抗原， 其水平升高可見于卵巢惡性腫瘤， 但在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌等也有一定的陽性率， 一些非腫瘤性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎以及肝炎等也可有異常升高[10， 12-16]。

本組檢測發(fā)現(xiàn)， 非小細(xì)胞肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。非小細(xì)胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達(dá)到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。各指標(biāo)單檢對非小細(xì)胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項(xiàng)聯(lián)合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。肺部良性疾病組和健康對照組4項(xiàng)聯(lián)合檢測結(jié)果均正常的共有118例， 特異性為84.9%， 略低于各指標(biāo)單檢的特異性。肺部良性疾病組和健康對照組也有較低的陽性率及結(jié)果增高， 那是因?yàn)橐恍┓悄[瘤性的疾病也可導(dǎo)致某些腫瘤標(biāo)志物水平的增高， 需要做好定期復(fù)查以及結(jié)合臨床其他檢查綜合分析。

綜上所述， 任何腫瘤標(biāo)志物都會由于診斷敏感性和特異性的不同而存在一定的局限性， 多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測則可以提高腫瘤診斷的敏感性。血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125的聯(lián)合檢測可以提高非小細(xì)胞肺癌的診斷陽性率， 并且有助于初步分型， 在腫瘤的篩查、診斷、分型及預(yù)后等方面具有較好的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 尹竺晟， 戈偉， 羅衛(wèi).腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌患者診斷中的價(jià)值.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2016， 13（23）：102-104.

[2] 王萍， 曹永彤， 李京華， 等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌中早期診斷的臨床價(jià)值. 中華全科醫(yī)師雜志， 2013， 12（11）：921-923.

[3] 臧淑月， 張振成， 葉偉民， 等.血清HE4與CYFRA21-1， NSE聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2016， 13（增刊1）： 84-86.

[4] 李自生， 王永生， 秦文燕， 等. 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA724聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價(jià)值. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2014， 39（4）：535-537.

[5] Mizuguchi S， Nishiyama N， Iwata T， et a1. Clinical value of serum cytokeratin 19 fragment and sialyl-lewis x in non-small cell lung cancer . Ann Thorac Surg， 2007， 83（1）：216-221.

[6] 常哲興， 高云東， 張雪峰， 等. 肺癌患者化療前后CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表達(dá)及意義. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2014， 18（11）：1813-1816.

[7] 聶弘， 楊駿， 高從榮， 等. CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 48（12）：1506-1507.

[8] 魯?shù)ぃ?萬彥彬， 賴馨， 等. 血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與非小細(xì)胞肺癌病理分期的相關(guān)性.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2016， 20（6）：912-914.

[9] 李遠(yuǎn)平， 彭華利， 龍永貴， 等. 多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測診斷肺癌的臨床價(jià)值. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志， 2015， 12（5）：286-289.

[10] 郭滿盈， 陳揚(yáng)， 羅媛燁， 等. 不同血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查在老年人肺癌診斷中的價(jià)值. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 29（8）： 677-678.

[11] 張衛(wèi)華， 李連琨， 吳白平. 血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2007， 14（3）：891-893.

[12] 王一帆， 畢清， 任宏軒. 聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物診斷非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版， 2013， 53（1）：76-78.

[13] 周永列， 邵浙新， 敖建云， 等. 用積分法評價(jià)7項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2007， 11（12）：1628-1631.

[14] 謝華. 血清腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值. 放射免疫學(xué)雜志， 2007， 20（5）：469-471.

[15] 劉廣軍， 謝宗濤. 血清腫瘤標(biāo)記物對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值. 河北醫(yī)學(xué)， 2012， 18（3）：297-300.

[16] 陳淑云， 顧文剛， 于莉. 聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值. 武警醫(yī)學(xué)， 2013， 24（10）：887-888.