枸櫞酸莫沙必利預(yù)防芬太尼透皮貼劑引起的癌痛患者惡心嘔吐的療效觀察

魏晨晨 伏杭江 陸彬彬 徐 培 王朝霞 程志祥▲

1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疼痛科，江蘇南京 210011；2.南京大學(xué)附屬金陵醫(yī)院干部保健科，江蘇南京 210002；3.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210011

癌性疼痛已經(jīng)成為嚴(yán)重影響晚期腫瘤患者生存質(zhì)量的重要因素之一。據(jù)統(tǒng)計，70%晚期癌癥患者認(rèn)為癌痛是其主要癥狀，其中30%為劇烈或難以忍受的重度疼痛，使患者睡眠變差、食欲減退、全身無力疲倦，這更加加大了患者的心理和生理負(fù)擔(dān)，加速病情進(jìn)展惡化[1]?？诜岱葘儆诘谌A梯用藥，對于中重度癌痛效果顯著，但同時具有較明顯的副作用，如消化道癥狀和尿儲留[2]。芬太尼是強(qiáng)阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，脂溶性較高，可經(jīng)皮膚滲透吸收。因此，芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）可以貼敷于皮膚表面，使用更加方便，應(yīng)用越來越廣泛。根據(jù)統(tǒng)計，惡心嘔吐在使用芬太尼透皮貼劑的患者中發(fā)生率較高[3]。枸櫞酸莫沙必利是一種新型人工合成的苯異惡唑派生物，可以緩解胃腸道運動緩滯導(dǎo)致的惡心嘔吐及便秘。于是，我們在2014年1月～2016年12月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)治療中重度癌痛患者芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐癥狀，并觀察療效。

1 資料及方法

1.1 一般資料

在2014年1月～2016年12月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)治療中重度（VAS疼痛評分為4～10分）癌痛患者芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐癥狀。根據(jù)患者病史、影像學(xué)及病理學(xué)資料等，所有患者診斷為中晚期惡性腫瘤，均有中重度慢性癌性疼痛。患者隨機(jī)被分為治療組和對照組。治療組30例，其中男16例，女14例；患者年齡45～73歲，平均（57.8±8.2）歲；按照病情嚴(yán)重程度：重度疼痛（VAS評分＞6分）12例，中度疼痛（VAS評分＞3分，≤6分）18例。對照組30例，其中男15例，女15例；患者年齡44～74歲，平均（58.2±7.6）歲；按照病情嚴(yán)重程度：重度疼痛13例，中度疼痛17例。對兩組患者性別、年齡、病情程度資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會通過并得到患者的知情同意。

表1 52例患者消化道副反應(yīng)發(fā)生情況

1.2 治療方法

兩組患者均使用芬太尼透皮貼劑（西安楊森制藥有限公司，H20060276）經(jīng)皮貼敷治療，初次使用劑量25μg/h，根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量，直至患者疼痛評分降至1～3分。治療組在使用芬太尼透皮貼劑的同時，給予枸櫞酸莫沙必利（江蘇森豪藥業(yè)股份有限公司，H19990315）5mg/次，3次/d，餐前服用；對照組只使用芬太尼透皮貼劑，不予干預(yù)。觀察兩組患者惡心嘔吐的情況，詳細(xì)記錄發(fā)生次數(shù)及嚴(yán)重程度。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）疼痛評分。采用VAS疼痛評分方式，分級標(biāo)準(zhǔn)：0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。（2）嘔心嘔吐嚴(yán)重程度分級[4]。輕度：一般性癥狀，不影響治療及日?；顒?；中度：感到不適而影響到日?；顒?，自覺癥狀明顯，但仍可繼續(xù)芬太尼透皮貼劑治療；重度：無法進(jìn)行日?；顒?，要求停止芬太尼透皮貼劑治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組和對照組開始芬太尼透皮貼劑鎮(zhèn)痛治療，同時予以不同干預(yù)。觀察患者惡心嘔吐的發(fā)生情況。治療組：輕度惡心嘔吐1例，中度1例，重度0例，惡心嘔吐發(fā)生率為6.7%；對照組：輕度惡心嘔吐5例，中度2例，重度1例，惡心嘔吐發(fā)生率為26.7%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038，χ2=4.320）。見表 1。

同時治療組患者有頭暈1例，嗜睡1例；對照組頭暈2例，便秘1例，嗜睡1例。兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著腫瘤的發(fā)病率逐年攀升，腫瘤患者的癌痛癥狀已日漸成為影響治療效果和生活質(zhì)量的阻礙之一。近年來已有多種藥物及治療方法用于緩解癌痛，但仍有部分患者的疼痛得不到有效控制，約30%的患者依然承受疼痛的折磨。為此，WHO制定了三階梯用藥原則用于指導(dǎo)臨床用藥，在用藥適當(dāng)?shù)那闆r下，絕大多數(shù)患者的疼痛可以得到控制。對于中重度癌痛患者，通常使用弱阿片類或強(qiáng)阿片類藥物。芬太尼透皮貼劑是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，可與阿片α受體結(jié)合，具有鎮(zhèn)痛效果顯著、脂溶性好、對皮膚刺激小、半衰期較長等優(yōu)點，作用強(qiáng)度為嗎啡的5～10倍，因此適宜經(jīng)皮給藥，特別適用于無法或拒絕口服給藥的患者[5-7]。 王科等[8]對537例因無法口服、不能耐受或者口服止痛藥無效的患者改用芬太尼透皮貼劑治療進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)第1周疼痛評分下降（2.38±2.30），有效率達(dá)到87.94%，總有效率96.80%，患者治療后生活質(zhì)量明顯改善。余華琴等[9]的研究表明，60例中重度癌痛患者在使用芬太尼透皮貼劑鎮(zhèn)痛治療15d后，顯效32例，有效25例，無效3例，總有效率達(dá)到96.67%。芬太尼透皮貼劑越來越受到臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可，使用率逐漸增加。同時，芬太尼透皮貼劑帶來的不良反應(yīng)，特別是消化道不良反應(yīng)的問題較為突出，如惡心嘔吐、便秘等，這引起臨床工作者的高度重視。有報道對4492例癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑的臨床療效分析顯示，消化道副反應(yīng)對比其他副反應(yīng)其發(fā)生率較高，惡心發(fā)生率13.6%，便秘發(fā)生率9.8%，嘔吐發(fā)生率3.9%[3]。戴永美等[10]通過使用大劑量芬太尼透皮貼劑觀察晚期癌痛患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，5例患者疼痛均得到控制，其中3例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)嗜睡，經(jīng)對癥處理后均可獲得緩解。張志俊等[11]研究了63例中重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑后的療效及不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其有效率可達(dá)到69.8%，其中24例出現(xiàn)不良反應(yīng)，便秘7例，頭暈5例，嗜睡4例，惡心嘔吐3例，疹癢3例，皮疹1例，排尿困難1例，經(jīng)過對癥治療后，均得到緩解。

枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可用于慢性胃炎、功能性消化不良、反流性食管炎等胃腸道疾病。它通過興奮胃腸道的膽堿能神經(jīng)元的5-羥色胺4受體促進(jìn)胃腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，提高食管蠕動和食管下段括約肌張力，從而抑制惡心嘔吐[12]。它還可以增加唾液分泌以及食管對酸的清除作用，增加食管的防御能力以及食管黏膜表皮生長因子的表達(dá)，降低食管下段括約肌反流[13]。陳海林等[14]發(fā)現(xiàn)枸櫞酸莫沙必利有助于調(diào)節(jié)功能性消化不良的患者的胃電節(jié)律、胃電功能，改善胃腸運動功能狀態(tài)，提高患者的治療效果。Komura等[15]發(fā)現(xiàn)枸櫞酸莫沙必利對于治療神經(jīng)受損的兒童胃食管反流病是有效的，11位患者的中位反流指數(shù)為17.5%，在服用枸櫞酸莫沙必利后中位反流指數(shù)降低至8.2%，表明它可用于控制胃食管反流，從而減輕患者惡心嘔吐的癥狀。

本研究應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)中重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐，治療組30人在使用芬太尼透皮貼劑同時予以枸櫞酸莫沙必利，2位患者發(fā)生惡心嘔吐，其中1例輕度，1例中度，無重度惡心嘔吐發(fā)生，發(fā)生率為6.7%，低于對照組單純使用芬太尼透皮貼劑患者26.7%的惡心嘔吐發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038）。同時，兩組患者的其他副反應(yīng)，包括頭暈、嗜睡、便秘，其發(fā)生率經(jīng)計算無統(tǒng)計學(xué)差異。因此，我們認(rèn)為枸櫞酸莫沙必利對于緩解癌痛患者因使用芬太尼透皮貼劑而引起的消化道不適具有較好的療效。尤其是對于頭頸部腫瘤或消化道腫瘤患者，以及其他無法口服藥物的特殊患者人群，芬太尼透皮貼劑常作為首選，但仍需注意使用劑量及其他副反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述，中重度癌痛患者在使用芬太尼透皮貼劑時，可預(yù)防性使用枸櫞酸莫沙必利片，降低惡心嘔吐的副反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度，進(jìn)一步增強(qiáng)患者食欲，提高患者生活質(zhì)量。

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