吸煙對(duì)肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、白細(xì)胞介素-6水平及肺功能的影響

郭彩霞 石紅梅 李 飛 商玉立 于洪濤

(河南省胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450008)

吸煙對(duì)肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、白細(xì)胞介素-6水平及肺功能的影響

郭彩霞 石紅梅 李 飛 商玉立 于洪濤

(河南省胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450008)

目的 探討肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、白細(xì)胞介素(IL)-6水平及肺功能的影響。方法 該院收治的肺癌患者170例，根據(jù)是否吸煙分為吸煙組和對(duì)照組，每組85例，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清TGF-β和IL-6水平，并比較兩組肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)以及用力呼氣50%肺活量(FEF50%)。結(jié)果 吸煙組患者血清TGF-β水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組IL-6水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；吸煙組FVC、FEV1、MMEF以及FEF50%均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 吸煙的肺癌患者血清TGF-β水平明顯高于非吸煙患者，且患者的肺功能明顯降低，但其對(duì)患者血清IL-6水平則無(wú)明顯影響。

吸煙；肺癌；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β；白細(xì)胞介素-6

吸煙是導(dǎo)致肺癌的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)細(xì)胞和基因均有重要影響〔1〕。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β是近期發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，與腫瘤發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。白細(xì)胞介素(IL)-6是一種炎性因子，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化也有調(diào)節(jié)作用〔2〕。本研究旨在分析吸煙對(duì)肺癌患者血清TGF-β和IL-6及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年11月我院收治的肺癌患者170例，均為首次確診患者，均未行任何化療或放療，均無(wú)嚴(yán)重肝、腎疾病者，吸煙者煙齡均超過10年。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合研究者，存在明顯心功能障礙者，轉(zhuǎn)移性肺癌者，合并其他腫瘤者。根據(jù)是否吸煙分為吸煙組和對(duì)照組。吸煙組85例，男69例，女16例，年齡50～85〔平均(65.4±4.7)〕歲，病理類型：腺癌21例，鱗癌48例，其他16例；對(duì)照組85例，男68例，女17例，年齡50～85〔平均(64.9±3.8)〕歲，病理類型：腺癌22例，鱗癌48例，其他15例，兩組年齡、性別以及病理類型比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標(biāo) 囑所有入選者禁食12 h，次日抽取患者空腹靜脈血約4 ml，3 000 r/min離心約10 min，抽取上清液。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)入選者血清TGF-β和IL-6水平，試劑均由上海生物技術(shù)有限公司提供，根據(jù)操作說明由同一檢驗(yàn)師操作。并檢測(cè)所有入選者的肺功能，檢測(cè)前囑咐患者安靜約30 min，檢測(cè)指標(biāo)主要有：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)以及用力呼氣50%肺活量(FEF50%)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清TGF-β、IL-6水平比較 吸煙組患者血清TGF-β水平〔(342.83±5.28)ng/L〕顯著高于對(duì)照組患者〔(248.25±4.29)ng/L，t=9.353，P=0.006〕，IL-6水平分別為〔吸煙組(140.92±10.48)ng/L，對(duì)照組(137.35±8.05)ng/L〕，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.096，P=0.113)。

2.2 兩組肺功能比較 吸煙組FVC、FEV1、MMEF以及FEF50%均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能比較

3 討 論

多數(shù)報(bào)道均證實(shí)男性肺癌發(fā)生率顯著高于女性，其原因是男性吸煙者較多〔3〕。有研究顯示〔4〕，吸煙會(huì)明顯改變肺組織結(jié)構(gòu)，也可以改變細(xì)胞的形態(tài)。也有研究證實(shí)〔5〕，吸煙會(huì)引起基因結(jié)構(gòu)的改變。在各種因素的作用下吸煙會(huì)增加肺癌的患病率。TGF-β最先在胎盤和血小板中分離純化，不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能〔6〕。研究已經(jīng)證實(shí)，該物質(zhì)在結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌等癌組織中出現(xiàn)過度表達(dá)，且該物質(zhì)對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)化均發(fā)揮重要作用。在腫瘤發(fā)生早期，該物質(zhì)可以控制細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而影響腫瘤的生長(zhǎng)〔7〕。隨著病程的進(jìn)展，TGF-β表達(dá)會(huì)明顯增加，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移控制作用會(huì)降低，而腫瘤的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移又會(huì)反饋性引起TGF-β高表達(dá)。IL-6是一種炎性因子，且具有多細(xì)胞功能，對(duì)細(xì)胞的正常分化和生長(zhǎng)均有一定調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)階段，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IL-6對(duì)免疫反應(yīng)也有調(diào)節(jié)作用，在腫瘤、感染以及心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中均發(fā)揮重要作用。本研究推測(cè)TGF-β和IL-6與肺癌的發(fā)生和發(fā)展存在關(guān)系，且吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果提示吸煙會(huì)使患者的TGF-β水平明顯升高，且可能通過促進(jìn)TGF-β的合成來增加肺癌的發(fā)生率，分析其原因可能為：吸煙可能會(huì)刺激細(xì)胞中某些因子的表達(dá)，進(jìn)而影響TGF-β的水平，導(dǎo)致其表達(dá)明顯增加，同時(shí)吸煙會(huì)削弱TGF-β對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用，引起腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移又會(huì)反饋性引起TGF-β表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致吸煙組TGF-β水平較高；此外，吸煙導(dǎo)致正常細(xì)胞生理結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，也會(huì)引起TGF-β水平異常增高。本研究還說明吸煙對(duì)IL-6水平無(wú)影響，其原因可能為：肺癌會(huì)引起IL-6水平增高，可能與肺癌會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)有關(guān)，吸煙并不會(huì)導(dǎo)致IL-6水平明顯增高。本研究還與其他研究具有相似性〔8〕，提示吸煙會(huì)導(dǎo)致患者肺功能降低。進(jìn)一步分析其可能原因?yàn)椋何鼰煏?huì)使許多有害因子被吸入肺內(nèi)，長(zhǎng)期吸入有害因子會(huì)引起肺內(nèi)細(xì)胞發(fā)生改變，進(jìn)而引起正常生理功能發(fā)生改變，導(dǎo)致肺功能顯著降低。因此臨床可以通過抑制TGF-β的表達(dá)水平來發(fā)揮抗癌作用。

1 吳翠翠,張雪琦,馬宏超,等.老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014；34(12):3283-5.

2 謝 勉,何朝生,魏慎海,等.TGF-β1、Smad2和Smad4蛋白表達(dá)在可手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)〔J〕.中國(guó)肺癌雜志,2015；18(9):543-8.

3 黃正軍.肺癌患者化療前后血清Hcy、TGF-α和TGF-β1變化的臨床評(píng)價(jià)〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2013；26(3):261-3.

4 Cantelli G,Orgaz JL,Rodriguez-Hernandez I,etal.TGF-β-induced transcription sustains amoeboid melanoma migration and disse mination〔J〕.Curr Biol,2015；25(22):2899-914.

5 鄭英娟,湯建華,張志林,等.肺癌中SPARC和TGFβ1的表達(dá)及意義〔J〕.腫瘤防治研究,2014,41(6):593-7.

6 黃曉峰,張 寧,王亞芳,等.siRNA下調(diào)Notch3表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移能力的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014；22(11):2534-8.

7 Park SY,Kim MJ,Park SA,etal.Combinatorial TGF-β attenuation with paclitaxel inhibits the epithelial-to-mesenchymal transition and breast cancer stem-like cells〔J〕.Oncotarget,2015,6(35):37526-43.

8 梁 晶.肺癌患者外周血Treg細(xì)胞與IL-10、TGF-β檢測(cè)及其臨床意義〔J〕.臨床肺科雜志,2015；20(11):1980-3.

〔2016-06-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

于洪濤(1958-)，男，主任醫(yī)師，主要從事呼吸感染及呼吸危重癥研究。

郭彩霞(1976-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸感染及呼吸危重癥研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-0924-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.063