茶堿類(lèi)藥物治療哮喘的注意要點(diǎn)

文/中日醫(yī)院藥學(xué)部藥師 李 沭

哮喘，是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥引起的，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生。近十余年來(lái)，美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞、新西蘭等國(guó)家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢(shì)。目前全世界約有1億哮喘患者，已逐漸成為嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國(guó)哮喘的患病率約為1%，兒童可達(dá)3%，據(jù)測(cè)算全國(guó)約有1000萬(wàn)以上的哮喘患者。

臨床上治療哮喘的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和茶堿類(lèi)藥物等。雖然目前臨床上將茶堿類(lèi)藥物的治療地位逐漸退至第三四位，但茶堿類(lèi)藥物只要嚴(yán)格掌握適當(dāng)?shù)膽?yīng)用方法，仍可取得較好的治療效果，依然可以作為主要的平喘藥物。

茶堿類(lèi)藥物的作用機(jī)制

支氣管擴(kuò)張作用

當(dāng)茶堿的濃度為 10 ～ 20 毫克/升時(shí)，對(duì)支氣管平滑肌具有直接的擴(kuò)張作用。茶堿通過(guò)非特異性抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平，升高 cAMP /環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)比值；抑制鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)鈣離子外流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而擴(kuò)張支氣管平滑肌。

抗炎作用

治療量＞10毫克/升的茶堿可以拮抗腺苷引起的諸如組胺、白三烯(LT)、腫瘤壞死因子(TNF) -α、粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化、浸潤(rùn)及諸如嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)等介質(zhì)的釋放；亦可以誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。近年研究表明，低濃度茶堿(5～10 毫克/升)具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。

茶堿類(lèi)藥物的種類(lèi)

1.氨茶堿氨茶堿為茶堿和乙二胺的復(fù)合物，有舒張支氣管平滑肌、增強(qiáng)呼吸肌收縮力、舒張冠脈、增加腎血流量及興奮中樞神經(jīng)等作用?？诜耆眨盟幒?～3 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。

成人口服每次0.1～0.2 克，一日0.3～0.6 克；極量一次0.5 克，一日1 克。

成人靜脈每次0.25～0.50克，一日0.5～1.0克；極量一次0.5克；以5%的葡萄糖注射液500 毫升稀釋后靜脈滴注。

2.多索茶堿多索茶堿對(duì)磷酸二酯酶有顯著抑制作用，其支氣管平滑肌松弛作用較氨茶堿強(qiáng)10～15倍，并有鎮(zhèn)咳作用，作用時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)依賴(lài)性，且不影響心功能。

3.二羥丙茶堿(喘定)二羥丙茶堿平喘作用與氨茶堿相似，對(duì)胃腸道刺激作用較小，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10。

4.茶堿控釋片茶堿控釋片含無(wú)水茶堿100 毫克，藥理作用和適應(yīng)證同氨茶堿。

茶堿類(lèi)藥物臨床應(yīng)用注意要點(diǎn)

1.監(jiān)測(cè)血藥濃度

茶堿的支氣管擴(kuò)張作用與血清濃度 (5～20 毫克/升)呈對(duì)數(shù)關(guān)系，最佳反應(yīng)濃度為＞10 毫克/升，若＞20毫克/升即會(huì)出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。茶堿的靜脈滴注維持量為每小時(shí)每公斤體重0.6～0.8 毫克。服用茶堿類(lèi)藥物的過(guò)程中監(jiān)測(cè)血藥濃度，是避免出現(xiàn)中毒、防止發(fā)生不良反應(yīng)的重要措施。

2.了解其不良反應(yīng)及防治

茶堿類(lèi)藥物的不良反應(yīng)較多，常見(jiàn)的有胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、胃部不適等，心血管系統(tǒng)癥狀如心動(dòng)過(guò)速、心律失常等，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如興奮、譫妄、精神失常、驚厥等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)。

當(dāng)血藥濃度超過(guò)16 毫克/升時(shí)，可出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng)，以胃腸道癥狀為主，有胃腸道不適、惡心和嘔吐等；血藥濃度超過(guò)20毫克/升時(shí)，部分患者可出現(xiàn)中毒癥狀，表現(xiàn)為嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；當(dāng)血藥濃度超過(guò)40 毫克/升時(shí)，所有服藥者都會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀，可危及生命。