鹿茸藥理作用及活性成分研究進(jìn)展

王玥玥 黃 瓊 龐宇涵 貢濟(jì)宇

長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長春市 130117

鹿茸藥理作用及活性成分研究進(jìn)展

王玥玥 黃 瓊 龐宇涵 貢濟(jì)宇

長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長春市 130117

鹿茸是作為天然藥物中名貴的動物藥物，鹿茸是名貴藥材。鹿茸中含有磷脂、糖脂、激素、氨基酸、蛋白質(zhì)及礦物質(zhì)等多種成分，其中氨基酸成分占總成分的一半以上，具有振奮和提高機(jī)體功能、抗疲勞，促進(jìn)組織愈合及修復(fù)、抗癌等作用。在過往的研究中，對化學(xué)成分，生物活性成分和藥理作用進(jìn)行了研究，這表明鹿茸作為健康促進(jìn)補(bǔ)品具有巨大的營養(yǎng)和重要的藥物價值。本綜述的重點(diǎn)是在研究鹿茸的生物活性成分最新進(jìn)展。

鹿茸；藥理作用；活性成分

1 介紹

在自然界中廣泛存在于具有藥理活性的天然產(chǎn)物，主要來源于植物、動物和礦物等，對人體疾病的治療具有高效低毒的特點(diǎn)。每種天然藥物含多種活性物質(zhì)，其共同協(xié)作針對機(jī)體病理狀態(tài)產(chǎn)生效應(yīng)。最先關(guān)于天然醫(yī)用藥物的著作為《神農(nóng)本草經(jīng)》，出書于秦漢時期，共記載用于治療及預(yù)防疾病的天然動植物365種，總結(jié)了古代醫(yī)療實(shí)踐所得藥用理論，記載的絕大多數(shù)藥物功效能驗(yàn)之于臨床，一直沿用至今。

鹿茸為鹿科動物梅花鹿Cervus Nippon Temminck或馬鹿Cervuslaphus elaphus Linnaues的雄鹿未骨化密生絨毛的幼角，與人參齊名為“東北三寶”。載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中品。可將其蒸煮用于口服或研磨吞服，用于治療免疫缺乏、抗癌、抗骨質(zhì)疏松和促進(jìn)愈合再生能力等疾病。在中國、日本及韓國醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)中被定為藥材使用。鹿茸是一種獨(dú)特的器官，被損壞后其血管、軟骨、神經(jīng)等組織以相同的速度進(jìn)行修復(fù)并重新生長[1-3]，對研究哺乳動物器官再生的研究具有重要的研究價值。本文對鹿茸的化學(xué)成分與臨床藥理作用最新研究進(jìn)展進(jìn)行闡述，對后續(xù)鹿茸的藥理作用及機(jī)制研究具有一定的參考價值。

2 鹿茸的藥理作用

通過對馬鹿茸和梅花鹿鹿茸的研究[4]，所含的具有生物活性成分包括氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽、糖類等。隨著鹿茸的生長含量逐漸發(fā)生變化。除以上主要成分外，鹿茸還含有礦物質(zhì)、生物堿及性激素等活性成分,在治療骨質(zhì)疏松、陽痿和乳腺等疾病中起到一定的輔助作用。

蛋白質(zhì)、氨基酸和多肽是鹿茸主要活性成分。到目前為止，分離出19種氨基酸，其中，天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、精氨酸和脯氨酸占總氨基酸的32.5-37.2%，氨基酸是鑒定鹿茸活性成分含量的標(biāo)準(zhǔn)之一。

2.1 提高免疫力

在近年來，由于人們對生活質(zhì)量要求的增加，多肽類成分逐漸引起科學(xué)界越來越多的關(guān)注，鹿茸具有提高免疫力、抗疲勞和抗菌（針對溶血性鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌）活性。通過刺激大鼠表皮細(xì)胞和兔肋軟骨細(xì)胞的生長[5]，上調(diào)的單核細(xì)胞和吞噬活性的增強(qiáng)可在防病治病中起決定性作用。70%乙醇鹿茸提取物給藥，可以增強(qiáng)光澤精化學(xué)發(fā)光和熒光素偶聯(lián)的大腸桿菌顆粒在鼠腹膜中巨噬細(xì)胞的吞噬能力。同時，根據(jù)對劑量濃度的控制[6]，通過處理外源性一氧化氮供體的S-亞硝基谷胱甘肽（GSNO）來抑制吞噬活性。

2.2 抗癌活性

近些年關(guān)于鹿茸抗癌的研究逐漸增多，被列為抑制癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的候選藥物。據(jù)文獻(xiàn)報道對前列腺癌、乳腺癌具有一定的治療作用[7]。頂部鹿茸對人前列腺特異性抗原（PSA）和前列腺癌細(xì)胞的遷移相關(guān)基因表達(dá)具有抑制作用，頂部鹿茸可下調(diào)PSA的表達(dá)。鹿茸多肽類藥物可抑制骨轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)信號通路系統(tǒng)使之恢復(fù)平衡的狀態(tài)，達(dá)到干預(yù)骨吸收的目的。

2.3 促進(jìn)愈合和生長活性

鹿茸中所含有的粗蛋白占干重的50%以上，粗蛋白含量在頂部最高，在鹿角下方的其他部分顯著降低。蛋白質(zhì)在執(zhí)行鹿茸生物學(xué)功能上起著關(guān)鍵性的作用[8]。通過免疫組織化學(xué)和光學(xué)顯微鏡在生長的鹿角進(jìn)行研究，結(jié)果表明FGF-2誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)，刺激和維持高的新生血管形成和血管生成率，從而在快速生長和發(fā)育期間向鹿茸和骨骼提供營養(yǎng)。在研究鹿茸化學(xué)成分組成時發(fā)現(xiàn)，在生長發(fā)育的不同階段，根據(jù)40天（FDG）中的總飽和脂肪酸的糖醛酸和60天（SDG）相比含量差異表明，隨著鹿角的發(fā)育，不飽和脂肪酸的含量逐漸降低，同時，大量的磷脂和不飽和脂肪酸的含量從頂部到底部逐漸減少。

2.4 抗氧化活性

鹿茸的多肽類、糖胺聚糖成分，具有抗化學(xué)性肝損傷及抗肝脂質(zhì)過氧化作用[9]。鹿茸的超臨界提取物在過氧化系統(tǒng)中對菲咯啉-Fe（II）和2-脫氧-d-核糖-Fe（III）的羥基自由基清除系統(tǒng)起到作用，從而產(chǎn)生抗氧化的活性。他們發(fā)現(xiàn)，與維生素C溶液作為對照相比，鹿茸提取物具有更高的抗氧化活性。

2.5 抗疲勞活性

鹿茸的水提取物可增加肝臟中糖原含量，增強(qiáng)肌糖原及乳酸脫氫酶的作用，還可降低血乳酸和血清尿素氮的含量。結(jié)果表明，鹿茸水提取物的抗疲勞效果與消除血乳酸和血清尿素氮的高效率有關(guān)[10]，顯著降低代謝產(chǎn)物L(fēng)A、MDA、BUN的水平,提高乳酸(LA)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，加速自由基的清除，增強(qiáng)小鼠的抗氧化能力，提高小鼠的運(yùn)動能力，起到抗疲勞作用。

2.6 抗骨質(zhì)疏松活性

對卵巢功能缺陷小鼠的骨狀態(tài)有積極影響[11]。結(jié)果表明，鹿茸可適度降低血漿磷和降鈣素水平，股骨骨密度和鈣含量，增加與卵巢切除術(shù)相關(guān)的血漿甲狀旁腺激素（PTH）和堿性磷酸鹽（ALP）活性水平。鹿茸氯仿提取物可影響破骨細(xì)胞的分化和骨的吸收。該氯仿提取物抑制由NF-B配體（RANKL）和巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）的受體活化劑刺激的小鼠骨髓培養(yǎng)物中的破骨細(xì)胞分化。它還抑制分化的破骨細(xì)胞的骨吸收活性。

2.7 其他活性

鹿茸水提取物具有抗過敏、抗關(guān)節(jié)炎的作用[12-13]，鹿茸水提取物對輔助性T-2細(xì)胞因子和促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制，使過敏性哮喘小鼠在口服施用后中脾細(xì)胞的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群增加，起到抗敏作用。在另一項(xiàng)研究的結(jié)果表明[28]，鹿茸的水提取物為二氫乳清酸脫氫酶（DHO-DHase）的抑制劑，從而產(chǎn)生抗炎作用。

鹿茸提取物對人體粘連和遷移的子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞的具有抑制作用[14]，通過降低顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2，MMP-9，TNF-α和IL-6的水平，抑制子宮內(nèi)膜抑制11Z和12Z細(xì)胞中的遷移起到治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用。

3 結(jié)論

鹿茸是己知的唯一一種可完全再生的高等動物附屬器官，研究鹿茸獨(dú)特的生物活性與再生機(jī)制具有十分重要的意義。本文是一篇針對鹿茸的成分、藥理作用及提取和測定方法進(jìn)行綜述，鹿茸再生過程中有大量未知的作用機(jī)制和理論等待被發(fā)掘，如果能促使鹿茸完全再生、器官生長及修復(fù)卻不發(fā)生癌變的活性的物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，從而研發(fā)相應(yīng)藥物，為人類的骨傷愈合、皮膚再生等多個醫(yī)學(xué)難題提供有力的解決方案。所以將鹿茸作為一種重要的生物醫(yī)學(xué)模式作為研究目標(biāo)，將會為人類基因組織工程的發(fā)展起到促進(jìn)作用。

[1]Kawtikwar P S,Bhagwat D A, Sakarkar D M.Deer antlers-Traditional use and future perspectives[J]. Indian Journal of Traditional Knowledge,2010,9(02):245-251.

[2]Li C.Histogenetic aspects of deer antler development.[J].Frontiers in Bioscience,2013,5(05):1836-42.

[3]Clark D E,Li C,Wang W,et al.Vascular localization and proliferation in the growing tip of the deer antler.[J].The Anatomical Record,2006,288(09):973-81.

[4]桂麗萍,郭萍,郭遠(yuǎn)強(qiáng).鹿茸化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展[J].藥物評價研究,2010,33(03):237-240.

[5]Wang H,Lin Z,Liu Q,et al. Preparation of Velvet Antlers Small Peptides and Stimulating Effects on Osteosarcoma Cell Proliferation[J].Chemical Journal of Chinese Universiti es,2008,29(09):1791-1796.

[6]Suh J S, Eun J S,So J N,et al. Phagocytic activity of ethyl alcohol fraction of deer antler in murine peritoneal macrophage. [J].Biological & Pharmaceutical Bulletin,1999,22(09):932-5.

[7]Tang Y,Jeon B T,Wang Y,et al.First Evidence that Sika Deer (Cervus nippon) Velvet Antler Extract Suppresses Migration of Human Prostate Cancer Cells[J].Korean Journal for Food Science of Animal Resources,2015,35(04):507-514.

[8]Nieto-Diaz M,Pita-Thomas W,Maza R M,et al.Factors promoting axon growth in the deer antler[J].Animal Production Science,2011,51(04):351-354.

[9]趙磊,王成濤,魏穎.鹿茸糖胺聚糖提取方法的比較及其活性研究[J].食品科技,2013(06):186-191.

[10]胡太超,劉玉敏,陶榮珊,蘇鳳艷,張晶,李慶杰,王全凱.鹿茸多肽的抗疲勞作用機(jī)制研究[J].吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2015(04):469-476.

[11]Chen C C,Liu M H,Wang M F,et al.Effects of aging and dietary antler supplementation on the calcium-regulating hormones and bone status in ovariectomized SAMP8 mice[J].Chinese Journal of Physiology,2008,50(06):308-14.

[12]Kuo C Y,Wang T,Dai T Y,et al.Effect of the Velvet Antler of Formosan Sambar Deer (Cervus unicolor swinhoei) on the Prevention of an Allergic Airway Response in Mice.[J]. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine:eC AM,2012,2012(04):277-293.

[13]Suh S J,Kim K S,Lee A R,et al.Prevention of collageninduced arthritis in mice by Cervus korean,TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe[J]. Environmental Toxicology & Pharma cology,2007,23(02):147-53.

[14]Kim J H,Yang Y I,Ahn J H,et al.Deer (Cervus elaphus) antler extract suppresses adhesion and migration of endometriotic cells and regulates MMP-2 and MMP-9 expression.[J].Journal of Ethnoph armacology,2012,140(02):391-7.

王玥玥，女。碩士研究生。中藥分析方向。貢濟(jì)宇，女。本文通訊作者，博士生導(dǎo)師。從事中藥活性成分分析及其新方法新技術(shù)研究。