抗生素危害的研究進(jìn)展

王林林 孫曉宇 李文娟

河北大學(xué) 河北省保定市 071000

抗生素危害的研究進(jìn)展

王林林 孫曉宇 李文娟

河北大學(xué) 河北省保定市 071000

抗生素在幫助殺菌的同時，也會破壞腸道細(xì)菌的平衡，引起抗生素相關(guān)性的腹瀉。并且由于其廣泛應(yīng)用，病原微生物對抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重和復(fù)雜，給人們的身體帶來了嚴(yán)重的危害。

抗生素；細(xì)菌失調(diào)耐藥性

1 前言

抗生素是由高等動植物或微生物產(chǎn)生的一類能夠抵抗病原體的化學(xué)物質(zhì)?？股亻_創(chuàng)了抗菌治療的新時代，在防治感染性疾病和抗感染治療中發(fā)揮著不可替代的作用。它使感染性疾病死亡率大大降低。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,但隨之而來的結(jié)果是抗生素的不合理應(yīng)用，新的微生物不斷被發(fā)現(xiàn),造成大量耐藥菌的出現(xiàn)，新的耐藥菌株不斷產(chǎn)生,這已成為全人類面臨的嚴(yán)峻問題。近年來，研究發(fā)現(xiàn)抗生素在殺滅感染性細(xì)菌的同時，也可能會影響機(jī)體的正常功能。下面就抗生素在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的副作用作一介紹。

2 抗生素的危害

哺乳動物腸道內(nèi)含有一些有益細(xì)菌，能夠清除有害物質(zhì)且可與正常細(xì)胞相互作用產(chǎn)生營養(yǎng)物質(zhì)和維生素。丁酸是腸道共生細(xì)菌分解膳食纖維后產(chǎn)生的一種物質(zhì)，作為一種短鏈脂肪酸它可以促進(jìn)機(jī)體中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化而控制機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，并且可為腸壁細(xì)胞提供充足的能量[1]。Rivera-Chávez F等將鏈霉素注射入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生丁酸的梭狀芽孢桿菌減少，丁酸的水平下降。并且抗生素治療后，腸道中氧氣的濃度增加，為沙門氏菌的生長提供了良好的環(huán)境，被注射小鼠的腹瀉次數(shù)增多，炎癥性腸病的發(fā)病率增高[2]。

腸道菌群失衡，可以引發(fā)多種代謝性疾病和自身免疫疾病?？股氐氖褂茫梢栽斐赡c道中有益菌的減少，沙門氏菌的增多。目前，抗生素廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療中。Pajau V等研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒期使用抗生素可導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)與成年后發(fā)生的疾病存在強(qiáng)相關(guān)性。因此提出，嬰兒期過度使用抗生素，可引起成年后易患泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多種疾病[3]。Shingo Y等給予正常小鼠抗生素，6周后發(fā)現(xiàn)接受抗生素比沒有接受抗生素治療的小鼠，脂肪質(zhì)量增加了約10%至15%。進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)接受抗生素的小鼠體內(nèi)與代謝相關(guān)的激素水平增加，碳水化合物的新陳代謝增強(qiáng)，短鏈脂肪酸水平增高，且骨密度表現(xiàn)出顯著增加。在這個實驗中,研究者證明可通過使用抗生素，來調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物的代謝。這也可能是低劑量的抗生素作為生長促進(jìn)劑被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)的原因之一[4]但對于人類來說，抗生素可能打破機(jī)體的內(nèi)在調(diào)節(jié)系統(tǒng)，違背人們本身的生長規(guī)律，給人類的生長發(fā)育帶來了新的問題。

多藥耐藥質(zhì)粒常可通過攜帶不同的耐藥基因產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。大腸桿菌中一種名為RK2的耐藥質(zhì)粒，可以同時編碼兩種耐藥蛋白對氨芐西林產(chǎn)生耐藥性，使耐藥細(xì)胞及它周圍所有細(xì)胞都表現(xiàn)出一定的耐受性。同時還可以編碼一種耐藥蛋白對四環(huán)素產(chǎn)生耐藥，僅使得單一細(xì)胞表現(xiàn)出耐受性。微量抗生素可使敏感株產(chǎn)生抗藥性這一發(fā)現(xiàn)，給人們治療相關(guān)的感染性疾病帶來了極大的困難，對人類機(jī)體的健康造成了一定的威脅。并且Grant R等發(fā)現(xiàn)由大腸埃希菌引發(fā)的學(xué)齡前兒童泌尿系統(tǒng)的感染中，超過80%的兒童存在抗生素的耐藥性，通過對產(chǎn)生抗性的兒童研究發(fā)現(xiàn)，此前抗生素的使用情況和耐藥性的產(chǎn)生存在相關(guān)性。因此，Grant R等推斷兒童時期頻繁應(yīng)用抗生素可能會使機(jī)體產(chǎn)生抗生素耐藥性的機(jī)率增加[5]。

3 總結(jié)

綜上所述，抗生素是一把雙刃劍。在殺滅細(xì)菌的同時，也會給機(jī)體造成一些影響。我國的抗生素濫用現(xiàn)象非常普遍,抗生素藥物的使用率非常高,耐藥菌的種類也日趨增加，并且不恰當(dāng)?shù)氖褂没蛟S會給生長發(fā)育帶來一些不必要的副作用。因此，在使用抗生素時我們必須嚴(yán)格掌握用藥指征,并且采取一定的措施,使抗生素能夠更加合理的被應(yīng)用。我們必須合理的應(yīng)用抗生素，這樣才能更好地保障病人們的身心健康，積極地維護(hù)患者的切身利益。衛(wèi)生部門應(yīng)該加強(qiáng)抗生素的管理,制定相應(yīng)的管理措施，嚴(yán)格地控制抗生素的使用情況，這樣才能更好的發(fā)揮每一種抗生素的作用,保證患者在使用抗生素治療疾病的同時降低藥物的副作用。

[1]FurusawaY,etal.Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells[J]. Nature,2013,504(7480)：446-50.

[2]Rivera-Chávez F,et al.Depletion of Butyrate-Producing Clostridia from the Gut Microbiota Drives an Aerobic Luminal Expansion of Salmonella[J].Cell Host Microbe, 2016,19(04)：443-54.

[3]Pajau V,et al.Antibiotics, Pediatric Dysbiosis,and Disease[J].J Chom,2015(04)：006.

[4]Shingo Y,et al.antibiotics in early life alter the murine colonic microbiome and adiposity[J].2012,488：621-6.

[5]Grant R,et al.Antibiotic resistance in children with E coli urinary tract infection[J]. BMJ,2016,352.