制霉菌素泡騰片與濕潤燙傷膏水浴后混合物治療真菌性外耳道炎的臨床觀察

曾憲東 祝仁貴 潘林英 周振華 葉少芬 葉彩蓮

·臨床交流·

制霉菌素泡騰片與濕潤燙傷膏水浴后混合物治療真菌性外耳道炎的臨床觀察

曾憲東 祝仁貴 潘林英 周振華 葉少芬 葉彩蓮

目的 探討制霉菌素泡騰片與濕潤燙傷膏水浴后混合物(簡稱制霉菌素油劑)的廣譜抗真菌、改善耳道內(nèi)環(huán)境、恢復(fù)耳道上皮分泌及自潔功能的效果。方法 以60例行真菌涂片滴入氫氧化鉀鏡于下檢查確診為真菌性外耳道炎的患者為研究對(duì)象，2周為1個(gè)療程，不得中途退出。常規(guī)清潔耳道,待耳道干燥后涂布制霉菌素油劑，治療3～5次后評(píng)估患者耳道不適癥狀的改善、分泌物質(zhì)與量的變化、上皮充血糜爛的恢復(fù)、真菌的檢測分型與培養(yǎng)藥敏變化。結(jié)果 藥劑分布均勻，耳內(nèi)分泌物易排出，患者的舒適度與上皮功能恢復(fù)改善快。結(jié)論 制霉菌素有廣譜殺真菌效果，合用濕潤燙傷膏的油劑可改善耳道內(nèi)環(huán)境。制霉菌素油劑治療真菌性外耳道炎符合耳道生理病理治療需求，效果良好。(中國眼耳鼻喉科雜志，2017，17：128-129)

制霉菌素；麻油制劑；真菌性外耳道炎；真菌鏡檢；耳道自潔功能

真菌性外耳道炎是最常見也是最難治愈的耳科疾病，起病隱匿、癥狀多變、反復(fù)發(fā)作、恢復(fù)緩慢、治療棘手、無有效針對(duì)性藥物。目前多采用局部涂藥及消除癥狀治療真菌性外耳道炎[1]。長期門診治療觀察發(fā)現(xiàn)很多弊端。簡化診療程序，針對(duì)耳道特殊環(huán)境及上皮組織自潔功能的制霉菌素油劑，對(duì)其正常功能恢復(fù)有著長遠(yuǎn)療效。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2013年6月～2014年6月在我科就診的60例真菌性外耳道炎患者為觀察對(duì)象，其中男性29例(32耳)、女性31例(36耳)；年齡13～56歲，平均(28.98±2.41)歲。所有患者或患兒及其監(jiān)護(hù)人在治療前均接受了首診教育，愿意接受后期隨訪電話，簽署知情同意書并上報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。1.2 方法 制霉菌素油劑的制備：制霉菌素泡騰片10萬U/片×15片+濕潤燒傷膏40 g×2支，在玻璃器皿內(nèi)混合，68 ℃水溫下水浴30 min，泡騰片吸水崩解，即可得到半凝固膏體。

所有患者在清理耳道前端大塊干酪樣物后，用溫生理鹽水沖洗耳道；用耳道拭子取耳道上皮破損處分泌物，用10%氫氧化鉀溶液溶解涂布于玻片上[2]，送檢觀察有無放射狀菌絲，并行細(xì)菌檢測與分型,了解有無合并細(xì)菌感染。1 h后根據(jù)結(jié)果與耳內(nèi)鏡觀察綜合判斷治療：合并革蘭陽性菌行喹諾酮類抗生素滴耳；革蘭陰性菌行妥布霉素滴耳；真菌陽性直接進(jìn)入真菌性外耳道炎診療程序，即耳鼻喉綜合治療機(jī)吸干水氣后，卷棉子沾制霉菌素油劑均勻涂布。3 d后復(fù)診，耳內(nèi)鏡下觀察恢復(fù)情況。忌挖耳、進(jìn)水、吹粉。飲食清淡，注意休息，忌潮濕、粉塵環(huán)境。治療3～5次。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)估根據(jù)癥狀：耳癢、滲液、耳閉，及耳內(nèi)鏡下分泌物質(zhì)與量的變化、糜爛上皮縮小與恢復(fù)、鼓膜標(biāo)志與色澤變化。每項(xiàng)治療效果按治療前、1周后、2周后的主觀與客觀效果打分。效果欠佳，患者癥狀改善不明顯，記入無效，繼續(xù)行病原微生物培養(yǎng)與藥敏檢測，另行治療。其余在1個(gè)月、3個(gè)月、半年、1年后電話隨訪，如有癥狀反復(fù)，重新開始。

2 結(jié)果

制霉菌素油劑治療真菌性外耳道炎在治療前及治療1、2周后的主觀癥狀與耳內(nèi)鏡下客觀觀察評(píng)分和TNSS的比較見表1。

表1 制霉菌素油劑治療真菌性外耳道炎效果評(píng)分和TNSS的比較 (分

注：與治療前比較，a示P<0.01,b示P<0.05;與治療1周后比較，c示P<0.01

3 討論

外耳道潮濕、深暗、通氣不良，相關(guān)疾病治療不當(dāng)極易并發(fā)真菌感染?；颊叽蠖嘁远鷲?、耳塞、聽力下降，甚至頭痛、眩暈首診，檢查見耳道大量干酪樣分泌物或干痂上散布黑黃色菌斑，耳道上皮充血糜爛，清理后大多鼓膜充血腫脹，標(biāo)志不清。

本文所有患者均在溫生理鹽水清潔耳道后，吸干水氣，在耳內(nèi)鏡下用耳道拭子取耳道上皮受損處分泌物，用10%氫氧化鉀溶液溶解涂布于玻片上,送檢觀察有無放射狀菌絲。結(jié)合臨床表現(xiàn)(耳癢、耳道干酪樣分泌物)，涂片發(fā)現(xiàn)菌絲即可給予制霉菌素油劑涂布。臨床觀察耳癢狀最先好轉(zhuǎn)，糜爛滲液與上皮恢復(fù)較慢。典型病例經(jīng)2次治療后即可看到白色薄膜樣上皮黏附于耳道，耳道毛囊上皮白圈生長，表示上皮組織已開始生長爬行。3～5次制霉菌素油劑治療后上皮已完全覆蓋，達(dá)到臨床痊愈。

知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫搜索關(guān)鍵詞分析比對(duì)：真菌性外耳道炎的最佳治療是在醫(yī)師指導(dǎo)下耳內(nèi)使用抗真菌藥[3]。在耳內(nèi)鏡下行酮康唑乳膏、派瑞松乳膏、曲安奈德益康唑乳膏局部涂布。急性進(jìn)展期，局部上皮糜爛、有滲液時(shí)，藥膏涂布不均勻，糜爛部位不黏附，有刺激，有效藥物濃度差，治療周期不確切，恢復(fù)慢，易復(fù)發(fā)[4]。其他如氟康唑滴耳劑：缺點(diǎn)是水劑耳道內(nèi)使用增加耳內(nèi)濕度，真菌易復(fù)發(fā)；麝香草酚酒精滴耳劑：缺點(diǎn)是酊劑易揮發(fā)、有刺激、作用不可靠，僅止癢有效[5]；酮康唑甘油滴耳劑：缺點(diǎn)是甘油制劑使耳道易吸濕、恢復(fù)慢；達(dá)克寧粉劑、制霉菌素粉：缺點(diǎn)是粉劑難以掌握,須專用噴壺，堆積過多易致組織恢復(fù)困難，藥效不能持久[6]。治標(biāo)不治本，忽視了復(fù)發(fā)的根本原因：未有效維護(hù)患耳的上皮自潔功能。

制霉菌素片難溶于一般溶劑，直接與麻油制劑混合會(huì)有大量顆粒樣物[7]，耳內(nèi)使用不便，影響療效。制霉菌素泡騰片遇水崩解成微粒，內(nèi)含碳酸氫鈉，可改善耳內(nèi)真菌的生長環(huán)境，并可軟化上皮壞死物及耵聹，液化排出。所制的半凝固膏體內(nèi)含麻油：麻油有生肌、滋養(yǎng)潤化、維護(hù)上皮組織細(xì)胞修復(fù)功能[8]。黃連、黃柏、地龍等可清熱解毒，抑制雜菌生長，并為制霉菌素提供良好的載體，耳道涂布后在體溫的作用下慢慢溶化，均勻覆蓋，治療無縫隙[9]。耳道內(nèi)油膜覆蓋，隔絕水氣，滲出物、分泌物能順利自動(dòng)排出。油水分離是一個(gè)常見的物理現(xiàn)象，耳道正常耵聹的保護(hù)作用也是這一道理。制霉菌素油劑為耳道恢復(fù)正常功能，上皮重建提供了絕佳的耳內(nèi)環(huán)境。治療后即可看到耳道毛囊上皮白圈生長，3次治療后白色薄膜樣上皮黏附耳道，就是最好的例證。

本研究發(fā)現(xiàn)，制霉菌素有廣譜的殺真菌效果，合用濕潤燙傷膏的油劑有助于耳道上皮恢復(fù)正常、耳內(nèi)環(huán)境功能重建，符合耳道生理病理治療需求。外耳道真菌感染有很多的治療藥物，各家經(jīng)驗(yàn)不一，但是關(guān)鍵的一點(diǎn)必須強(qiáng)調(diào)在耳內(nèi)鏡下清理耳道的分泌物，改善耳道內(nèi)環(huán)境，局部涂抹抗真菌藥制劑。本院已定型配方制：有復(fù)診患者自行滴用的制霉菌素油劑。此滴耳油劑，配方簡單，患者使用方便，減少復(fù)診次數(shù)，改變就醫(yī)模式，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

[ 1 ] 韓飛，王啟榮，崔新華.曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治療外耳道真菌病的療效觀察[J].中華耳科雜志，2010，8(3)：352-353.

[ 2 ] 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：320.

[ 3 ] 董呂華.三種方法治療真菌性外耳道炎的臨床療效觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2007，14(4)：33.

[ 4 ] 任妍妍，張慶翔，于振坤，等.耳內(nèi)鏡下曲安奈德益康唑乳膏外耳道涂布治療外耳道真菌病例臨床分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29(14)：1304-1305.

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[ 8 ] 吳金鳳，李碧香，周麗霞.制霉菌素加麻油治療化療后口腔真菌感染療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11(12)2797

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(本文編輯 楊美琴)

Clinical observation of nystatin effervescent tablets with moist burn ointment water bath mixture for the treatment of fungal otitis externa

ZENGXian-dong,ZHURen-gui,PANLin-ying,ZHOUZhen-hua,YEShao-fen,YECai-lian.

DepartmentofOtolaryngology,theSecondPeople’sHospitalofBaiyunDistrictofGuangzhouCityinGuangdongProvince,Guangzhou510440,China

ZENG Xian-dong, Email: zxd9618@126.com

Objective To study the thorapeutic effect of nystatin effervescent tablets with moist burn ointment water bath mixture (hereinafter referred to as nystatin agent) on fungal otitis externa including broad-spectrum antifungal effect, improving environment within the ear canal, restoring ear epithelium secretes and self-cleaning. Methods Sixty patients diagnosed as fungal otitis externa by using regular fungus liquid drip potassium hydroxide smear microscopic examination were included in the research, with 2 weeks as one period of treatment. After conventional cleaning of the ear, nystatin agent was applied for 3 to 5 times. The ear symptoms improvement, secrete substances and the change of the secrete quantity, the recovery of epithelial hyperaemia erosion, fungal susceptibility change in classification and drug sensitivity were evaluated. Results Nystatin agent had the advantages such as pharmaceutical distribution uniformity, ear secretion eduction, patients′ comfort and the fast recovery of epithelial function. Conclusions The nystatin has a broad-spectrum antifungal effect, with combination of the moist burn ointment, the environment within the ear canal can be improved. Nystatin agent would be one of the treatment of fungal otitis externa which have a good effect. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:128-129)

Nystatin; Sesame oil agent; Fungal otitis externa; Microscopic examination of the fungi; Ear self-cleaning function

廣東省廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院耳鼻喉科 廣州 510440

曾憲東(Email: zxd9618@126.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2017.02.015

2016-05-12)