紫杉醇序貫化療治療乳腺癌患者療效及毒副反應(yīng)分析

金春光

【摘要】 目的 分析紫杉醇序貫化療治療乳腺癌患者的療效及毒副反應(yīng)。方法 80例乳腺癌患者， 依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組， 各40例。對照組患者采用4個周期的CEF100化療方案， 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上接受4個周期的序貫多西紫杉醇化療。對比兩組患者的疾病緩解情況， 觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組完全緩解（CR）25例（62.5%）， 部分緩解（PR）11例（27.5%）， 穩(wěn)定（SD）

3例（7.5%）， 進展（PD）1例（2.5）， 總有效率（OR）為90.0%；對照組CR9例（22.5%）， PR17例（42.5%）， SD

14例（35.0%）， PD0例， OR為65.0%；觀察組OR高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組6例患者在序貫多西紫杉醇化療期間出現(xiàn)Ⅲ級及以上中性粒細(xì)胞減少癥， 采用G-CSF對癥治療后緩解；7例患者出現(xiàn)Ⅱ級血小板、白細(xì)胞減少反應(yīng)。非造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分別為脫發(fā)、惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、口腔黏膜、乏力， 未出現(xiàn)心臟毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。結(jié)論 多西紫杉醇序貫化療可提高治療乳腺癌的療效， 且安全性性高。紫杉醇序貫化療期間應(yīng)重點做好血液學(xué)毒性預(yù)防工作， 減少毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；毒副反應(yīng)；多西紫杉醇；序貫化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.053

新輔助化療（necoadjuvant chernotherapy）是治療乳腺癌的重要標(biāo)準(zhǔn)， 具有降低腫瘤分期、提高生存率的優(yōu)點， 治療局部進展期乳腺癌患者的療效已得到臨床驗證[1]。CEF是以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案， 治療乳腺癌的療效顯著。也有研究報道CEF方案進行化療的同時聯(lián)合序貫多西紫杉醇治療乳腺癌的效果顯著優(yōu)于單獨CEF化療[2]。為此， 本文以本院收治的80例乳腺癌患者為研究對象， 分析4個周期CEF100治療乳腺癌患者的同時序貫4個周期多西紫杉醇的效果及其毒副反應(yīng)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2012年9月～2014年9月收治的80例Ⅱb～Ⅲ期乳腺癌患者， 患者均為女性。年齡27～71歲， 平均年齡（47.9±12.7）歲。原發(fā)腫瘤分期：T2期37例， T3期29例， T4期14例。淋巴結(jié)分期：N1期43例， N2期37例。依據(jù)TNM分期：Ⅱb期33例， Ⅲa29期例， Ⅲb期18例。腫瘤直徑1.1～5.7 cm， 腫瘤大小3.4～11.9 cm?；颊唧w力均為Zubrod 0級， 左心室射血分?jǐn)?shù)（VEF）無異常。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組， 各40例。

1. 2 方法 對照組患者接受新輔助化療方案CEF100治療：鹽酸表柔比星（Epirubicin） 100 mg/m2+5-氟尿嘧啶（5-Fu）

500 mg/m2， 環(huán)磷酰胺（Cyclophosphanmide） 500 mg/m2， 每3周為1個周期。觀察組患者接受4個周期CEF100化療后， 接受4個周期序貫多西紫杉醇[費森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)， 國藥準(zhǔn)字H20058368]治療， 3周為1個周期。每次進行序貫多西紫杉醇化療前1 d， 患者持續(xù)使用腎上腺皮質(zhì)激素3 d；化療均采用頸內(nèi)靜脈置管給藥方式。進行每周期化療前對治療效果及化療的毒性反應(yīng)進行評估， 并給予對癥治療。如3度以上的粒細(xì)胞減少癥患者接受重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持?；熃Y(jié)束后3～4周患者行手術(shù)， 術(shù)后3～4周行放射治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的疾病緩解， 觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況。新輔助化療前后， 臨床體檢和B超測量腫瘤原發(fā)病灶體積， 根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）的實體瘤通用評價標(biāo)準(zhǔn)將療效分為CR、PR、SD、PD。OR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評估毒副反應(yīng)， 毒副反應(yīng)分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級， 0～Ⅳ級表示不良反應(yīng)程度不斷加重。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 疾病緩解情況 觀察組CR25例（62.5%）， PR11例（27.5%）， SD3例（7.5%）， PD1例（2.5）， OR為90.0%；對照組CR9例（22.5%）， PR17例（42.5%）， SD14例（35.0%）， PD0例， OR為65.0%；觀察組OR高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 毒副反應(yīng) 觀察組6例患者在序貫多西紫杉醇化療期間出現(xiàn)Ⅲ級及以上中性粒細(xì)胞減少癥， 采用G-CSF對癥治療后緩解；7例患者出現(xiàn)Ⅱ級血小板、白細(xì)胞減少反應(yīng)。非造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分別為脫發(fā)、惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、口腔黏膜、乏力， 未出現(xiàn)心臟毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

3 討論

與傳統(tǒng)化療方式相比， 新輔助化療具有降低分期、消滅微小轉(zhuǎn)移灶和耐藥性、提高患者生存質(zhì)量和生存率的優(yōu)點。某臨床研究報道[3-8]， 新輔助化療可降低腫瘤生成新血管的效果， 并通過影響bcl-2和p53基因表達水平， 加速腫瘤細(xì)胞凋亡速度， 提高患者的預(yù)后質(zhì)量。另一采用新輔助化療的研究報道[4， 9-11]， 新輔助化療可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡， 抑制癌細(xì)胞增殖作用。多西紫杉醇屬于新型人工半合成抗腫瘤藥物， 它可通過微管和微管蛋白系統(tǒng)放置多聚化過程， 穩(wěn)定微管， 將癌細(xì)胞控制在M其期和G2期， 達到抑制癌細(xì)胞有絲分裂和增值作用[12， 13]。和普通紫杉醇相比， 多西紫杉醇在癌細(xì)胞中的濃度更高， 最高可達3倍。此外， 多西紫杉醇停留于細(xì)胞內(nèi)的時間也更長， 因而治療效果更好。多西紫杉醇治療乳腺癌的臨床研究顯示多西紫杉醇聯(lián)合阿霉素化新輔助化療治療局部晚期乳腺癌的有效率可高達90%[6]。本研究結(jié)果中， 多西紫杉醇聯(lián)合CEF化療的有效率為90.0%， 顯著高于單純CEF化療的65.0（P<0.05）， 提示序貫多西紫杉醇可提高治療乳腺癌的療效。

序貫多西紫杉醇的不良反應(yīng)多為血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性， 如白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白細(xì)胞數(shù)量減少、骨髓抑制[14-16]。本研究中， 觀察組6例患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥， 而未出現(xiàn)骨髓抑制等過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性， 也未出現(xiàn)重度關(guān)節(jié)肌肉酸痛等癥狀， 可能與患者術(shù)前服用地塞米松預(yù)防有關(guān)。

綜上所述， 紫杉醇序貫化療可提高治療乳腺癌的療效， 且安全性性高。紫杉醇序貫化療期間應(yīng)做好血液學(xué)毒性預(yù)防工作， 減少毒副反應(yīng)。

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[收稿日期：2016-12-20]