帕金森病輕度認知障礙的研究現(xiàn)狀及進展

王濤

摘要：帕金森?。≒D）發(fā)病率與年齡呈正性相關，可隨年齡的增長而大幅提高，社會老齡人口的不斷增長使帕金森病發(fā)病率呈明顯升高趨勢，已引起社會廣發(fā)關注。輕度認知功能障礙（MCI）是較為普遍的一種非運動障礙癥狀，不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量，還給家庭和社會帶來較重的負擔。

關鍵詞：帕金森?。惠p度認知障礙；現(xiàn)狀；進展

帕金森病臨床可表現(xiàn)為運動障礙癥狀和非運動癥狀。其中運動障礙癥狀包括肌強直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常及進行性運動遲緩等；非運動癥狀包括輕度認知障礙、睡眠障礙、情感障礙、自律功能障礙及精神癥狀[1]。運動障礙癥狀和非運動癥狀均會隨著病情的進展而逐漸加重，出現(xiàn)運動并發(fā)癥、異動癥、平衡障礙、吞咽障礙、語言障礙、意識障礙及癡呆等，導致患者失去生活自理能力，承受巨大痛苦的同時增加家庭和社會負擔[2]。本文主要對帕金森病輕度認知障礙的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷、治療作一綜述。

1發(fā)病機制

目前，PD-MCI發(fā)病機制尚不完全明確，已知發(fā)病原因包括腦血管疾病、神經(jīng)病理學病變、膽堿能和多巴胺能類神經(jīng)遞質(zhì)改變等[3]。PD-MCI患者腦部多種神經(jīng)元受損，額葉損害可引起中腦皮質(zhì)通路及多巴胺通路退化，多巴胺能類神經(jīng)遞質(zhì)改變，紋狀體多巴胺耗竭，患者執(zhí)行功能受損。去甲腎上腺能通路受損引起去甲腎上腺素神經(jīng)元損害，導致患者注意力受損。腦白質(zhì)病變與患者記憶功能、執(zhí)行功能關系顯著。早期PD-MCI腦區(qū)域前腦基底部大細胞核團和黑質(zhì)密部投射神經(jīng)元具有明顯病變特征，表明前額皮質(zhì)和前腦基底部膽堿能缺陷參與部分認知障礙的發(fā)病過程，膽堿能類神經(jīng)遞質(zhì)改變導致患者額葉功能和記憶力損傷，其中乙酰膽堿在PD-MCI的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用[4]。

2臨床表現(xiàn)

PD-MCI臨床表現(xiàn)包括記憶障礙、語言障礙、執(zhí)行功能障礙和視空間功能障礙。記憶障礙主要表現(xiàn)為患者記憶及學習能力降低。大部分患者記憶功能損害為短時記憶受損，且主要表現(xiàn)在語言方面，忘記短時間表述過的語言，無法回憶；對于較長時間前發(fā)生事件記憶較好，但存在記憶分離，顯示患者延遲回憶受損輕微。語言記憶受損較重，非語言記憶受損輕微，反應出PD-MCI患者記憶損害主要為左半球[5]。另外，少數(shù)患者同時出現(xiàn)語言記憶障礙和非語言記憶障礙；部分患者非語言記憶障礙受損較重，而語言記憶障礙受損較輕。執(zhí)行功能是機體有意識控制自身思想、行動的心理過程，執(zhí)行功能障礙是較為嚴重的認知功能損害。主要表現(xiàn)為患者的行為調(diào)節(jié)能力、計劃組織能力下降，患者在抽象思維、概念形成、認知靈活度、決策、計劃、執(zhí)行順序、動作監(jiān)控、身體反饋等方面存在困難。執(zhí)行功能與前額葉皮層及邊緣系統(tǒng)其它皮質(zhì)區(qū)緊密相關，執(zhí)行功能障礙表明前額葉皮層或邊緣系統(tǒng)其它皮質(zhì)區(qū)受到損害[6]。視空間功能障礙表現(xiàn)為視力下降；能夠認知物體，但對其大小、形狀、位置、遠近距離及空間關系等知覺體驗不準確。語言障礙主要表現(xiàn)為患者的語言組織能力、表達能力及理解能力受損。對于想表述的事件，不能以流暢的語言進行表達，或意思表達不清，說話間斷，并且語言的理解能力下降，反應遲緩。

3診斷

PD-MCI的診斷目前還沒有達到共識的標準，臨床診斷還依賴于根據(jù)非癡呆帕金森病認知損害綜合征制定的神經(jīng)心理學測評工具?，F(xiàn)行的國際性常用測評工具包括MoCA、PANDA、SCOPA-COG、DRS、PD-CRS 等，這些測評工具測評項目通常為語言性記憶、非語言性記憶、語言流暢性、語言抽象、執(zhí)行功能、注意力、視覺空間功能、視覺構建功能等，對PD-MCI篩選的敏感度在60～90%，特異度為55～85%[7-8]。臨床應用神經(jīng)心理學測評工具進行PD-MCI診斷時，應注意運動障礙癥狀和其它非運動癥狀對認知功能的影響，進一步綜合分析，以提高PD-MCI診斷準確率。隨著醫(yī)療設備的更新和影像學及其它檢查手段的不斷發(fā)展，影像學檢查、電生理檢查等在PD-MCI早期診斷、進展觀察和療效評估中發(fā)揮了重要作用[9]。如利于磁共振彌散張量成像（DTI）探查腦白質(zhì)纖維改變，評價腦白質(zhì)完整度、利用靜息態(tài)功能磁共振（fMRI）技術探查腦部神經(jīng)元異常自發(fā)性活動、利于基于體素的形態(tài)學測量（VBM）檢測腦部結構細微改變和局部腦萎縮情況、事件相關電位（ERP）中P3波潛伏期檢測、定量腦電圖（QEEG）檢查中θ、δ 波的功率變化等，這些指標都可不同程度的反應患者認知功能狀況和水平。因此，對于有條件的患者，可進行神經(jīng)心理學測評工具、影像學檢查、電生理檢查等綜合精確診斷，利于展開治療。

4治療

藥物治療是PD-MCI臨床治療的主要手段，目前治療PD-MCI的藥物種類較多，且效果不一。多巴胺能類藥物可改善部分患者執(zhí)行功能，但用藥安全性低，部分患者使用后癥狀無改變甚至加重；多奈哌齊對PD-MCI患者認知功能具有改善作用，且患者耐受性較好；肌酸聯(lián)合輔酶Q10 和胞二磷膽堿能降低血漿磷脂含量，保護神經(jīng)，對PD-MCI患者認知功能下降速度具有延緩作用；雷沙吉蘭對提高PD-MCI患者注意力、執(zhí)行能力具有一定效果；部分紋狀體多巴胺受損導致的非運動癥狀，采用SK通道阻斷法可達到緩解效果；鹽酸美金剛對PD-MCI認知功能、神經(jīng)精神癥狀具有改善作用，同時對運動功能有一定保護效果。中西醫(yī)結合治療PD-MCI也取得了一定進展，如采用針刺治療聯(lián)合銀杏葉制劑、天麻素可對PD-MCI病程起到延緩作用，并且具有較高的安全性。另外，認識訓練以及其它腦循環(huán)改善藥物、神經(jīng)保護劑等對PD-MCI患者認知功能也具有一定的改善作用。臨床需根據(jù)患者體質(zhì)、病情等綜合考慮，選擇適當?shù)乃幬锖头椒ㄟM行治療，在確保療效的同時，提高治療安全性。

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