淺談黃芩苷凍干粉針劑工藝研究

李彬+吳晶晶

摘 要：黃芩苷（baicalin）是從唇形科植物黃芩根當(dāng)中提取分離出來的一種黃酮類的化合物，凍干粉針劑型是中藥現(xiàn)代化劑型改革中的尖端劑型，粉針劑相對注射液制劑來說，應(yīng)用范圍可以更廣泛，也更穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：黃芩苷；凍干粉針

中藥材黃芩（Radix Scutellariae），始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。明代李時(shí)珍的《本草綱目》中講到：“宿芩乃舊根，多中空，外黃內(nèi)黑，即今所謂片芩。故又有腐腸、妒婦諸名。妒婦心黯，故以比之。黃芩（Radix Scutellariae）為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis）的干燥根[1]，據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究證明黃芩的提取成分包含黃芩素、黃芩苷和漢黃芩苷等等[2-4]。

1、黃芩苷的研究現(xiàn)狀

黃芩苷（baicalin）是從唇形科植物黃芩根當(dāng)中提取分離出來的一種黃酮類的化合物，又有黃芩甙之稱，黃芩苷的形態(tài)為淡黃色針晶或粉末，黃芩苷的分子式為C21H18O11，它的熔點(diǎn)在223-225℃之間[5-8]。黃芩苷的結(jié)構(gòu)中有羧基所以呈酸性，可溶于氫氧化鈉、碳酸氫鈉和碳酸鈉等堿性溶液中，可是在堿性溶液中黃芩苷很不穩(wěn)定，會逐漸變成暗紅色。此外，黃芩苷還有一定的脂溶性，在不同的溶劑中溶解度差異較大。比如：黃芩苷易溶于吡啶和N，N—二甲基甲酰胺（DMF），微溶于C2H5OH、CH3OH、和熱冰醋酸，難溶于COOH2、CH3COOH、CH3COCH3，幾乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等溶劑。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明黃芩苷具有顯著生物活性，它的功效有：清熱解毒、降壓、利尿、抑菌抗炎、抗腫瘤等，黃芩苷的研究在臨床醫(yī)學(xué)已占有重要的地位。同時(shí)，黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，抑制黑色素生成，可作為一種功能性原料用于化妝品中[9-11]。因此，黃芩苷具有較高的開發(fā)前景。

2、黃芩苷凍干粉針劑工藝的研究現(xiàn)狀

2.1 黃芩苷提取液的制備

取提物與中性磷酸鹽緩沖液混合，使提取物粉末完全溶解，加蒸餾水調(diào)至黃芩苷含量150mg∕ml，濾過，加抗氧化劑，即0.1%的NaHSO3溶液，即得。

2.2賦形劑種類和用量選擇

中藥材提取物具有很強(qiáng)的吸濕性，在空氣中很難控制水分含量較低，中藥材凍干制品缺乏機(jī)械強(qiáng)度，容易受外界環(huán)境變化的影響而破碎成粉末狀，很多藥品會出現(xiàn)粘附于瓶壁的現(xiàn)象，既影響藥品外觀又會對重新溶解形成不利因素[12-14]。目前，在制藥工業(yè)中常用的凍干填充劑有乳糖、甘露醇和葡萄糖等等[15]。我們加入適量的賦形劑改變了黃芩苷凍干粉針劑的外觀并增強(qiáng)了它的強(qiáng)度，以下對黃芩苷凍干粉針劑水溶性、成形性、澄明度為參數(shù)，對黃芩苷凍干賦形劑進(jìn)行選擇[16-19]。詳見表1

結(jié)論：甘露醇作為黃芩苷凍干粉針劑的賦形劑成型后均勻、飽滿，顏色淡黃且水溶性好。

2.3 黃芩苷凍干工藝條件

黃芩苷凍干流程：黃芩苷經(jīng)過2小時(shí)降到預(yù)冷凍溫度，即零下45℃→預(yù)冷凍4小時(shí)→升華（升溫4小時(shí)至共熔點(diǎn)零下10℃以下，并抽真空，保持4小時(shí)）→抽真空（干燥箱內(nèi)真空度達(dá)到13.33Pa以下）→干燥（從零下10℃經(jīng)8小時(shí)升溫至25℃，維持真空13.33Pa以下）→再干燥（25℃以下，維持4小時(shí)）→取出壓蓋→成品[20]。其外觀均勻飽滿，復(fù)溶性好且澄清。黃芩苷凍干粉的凍干曲線如圖1所示。

3、黃芩苷凍干粉針劑的發(fā)展前景

中國的中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化源遠(yuǎn)流長，古老的文化在新時(shí)代中依然煥發(fā)著獨(dú)特的魅力，我國中藥的現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程與科學(xué)技術(shù)日益緊密地結(jié)合起來，傳統(tǒng)的中藥工業(yè)正在與時(shí)代接軌，中藥制劑由過去的四大劑型向著靶向、緩悾釋方向發(fā)展，各種先進(jìn)的提取、分離、純化技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越普遍，我國傳統(tǒng)的醫(yī)藥工業(yè)面臨著巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)我們也在飛速的提升自己，與國際先進(jìn)水平縮短距離。凍干粉針劑型是中藥現(xiàn)代化劑型改革中的尖端劑型。凍干粉針劑與傳統(tǒng)機(jī)箱相比較有不易于氧化、不易于分解、理化性質(zhì)穩(wěn)定和不易變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，特別是對于在水溶液中不穩(wěn)定的藥物和某些對于熱敏感的藥物，本文所論述的黃芩苷是中藥材提取物，既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用[20]?？梢钥闯?，粉針劑相對注射液制劑來說，應(yīng)用范圍可以更廣泛，也更穩(wěn)定。

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作者簡介：李彬，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，高級工程師，150025，本科，1978年9月19日，凍干粉針劑方向。