唐大川 羅鴻昌
·臨床研究·
盆腔超聲對(duì)女童中樞性性早熟的診斷價(jià)值
唐大川 羅鴻昌
目的 探討盆腔超聲對(duì)女童中樞性性早熟(CPP)的臨床診斷價(jià)值。方法選取因乳腺發(fā)育初次就診的女童219例,以促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)陽性(黃體生成素峰值>5 U/L)為診斷金標(biāo)準(zhǔn),將患兒分為CPP組128例和單純性乳腺早發(fā)育(PT)組91例,經(jīng)盆腔超聲分別測(cè)量并比較兩組患兒子宮和卵巢的長徑、前后徑、橫徑、體積,以及最大卵泡直徑。對(duì)超聲測(cè)量參數(shù)與黃體生成素峰值進(jìn)行相關(guān)性分析;繪制超聲診斷CPP的受試者工作特征(ROC)曲線,并計(jì)算其曲線下面積。結(jié)果CPP組子宮的長徑和體積、卵巢的長徑和體積,以及最大卵泡直徑均顯著大于PT組[(2.51±0.43)cm vs.(1.93±0.29)cm,(1.86±1.08)m l vs.(1.06±0.51)m l;(2.58±0.50)cm vs.(2.02±0.51)cm,(1.81±1.09)m l vs.(0.98±0.46)m l;(0.67±0.17)cm vs.(0.21±0.12)cm)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。CPP組的子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑與黃體生成素峰值均呈正相關(guān),其ROC曲線下面積分別為0.70、0.81、0.59、0.63及0.88。結(jié)論經(jīng)盆腔超聲測(cè)量子宮卵巢各形態(tài)學(xué)參數(shù)對(duì)CPP有一定的診斷價(jià)值,其中以子宮體積和最大卵泡直徑的診斷價(jià)值最高。
超聲檢查,經(jīng)盆腔;中樞性性早熟;子宮;卵巢
女童在8歲以前出現(xiàn)第二性征,或10歲以前開始月經(jīng)初潮為性早熟[1]。性早熟按性質(zhì)可分為中樞性性早熟(central precociouspuberty,CPP)、外周性性早熟,以及不完全性或部分性性早熟。CPP是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能的提前激活,依賴于促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌和釋放量,導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素[2]。目前臨床上診斷CPP的金標(biāo)準(zhǔn)是GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn),其中黃體生成素(luteinizing hormone,LH)峰值測(cè)定被認(rèn)為是最重要的診斷指標(biāo),其特異性雖高但敏感性低[3]。經(jīng)腹盆腔超聲無創(chuàng)簡(jiǎn)單、耗時(shí)短、可重復(fù)強(qiáng),本研究通過分析測(cè)量CPP患兒的子宮及卵巢形態(tài)學(xué)參數(shù),旨在評(píng)估盆腔超聲對(duì)其的臨床診斷價(jià)值。
一、研究對(duì)象
選取2015年1月至2016年1月我院因乳腺發(fā)育初次就診的7~8歲女童219例。入選標(biāo)準(zhǔn):①初次就診年齡7~8歲;②就診時(shí)已臨床確診乳腺提前發(fā)育;③均接受了GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①顱內(nèi)腫瘤病史;②慢性內(nèi)分泌疾?。ㄈ缣悄虿。谞钕俟δ芪蓙y等);③正在服用影響下丘腦-垂體-性腺軸的藥物或食物,以排除外周性早熟。根據(jù)GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,LH峰值>5U/L為CPP組,共128例;余為單純性乳腺過早發(fā)育(premature thelarche,PT)組,共91例。
二、儀器與方法
使用Aloka Prosound 6彩色多普勒超聲診斷儀,ASU-9147探頭,頻率2.5~7.0MHz。受檢者取仰臥位,在膀胱充盈良好時(shí)分別于子宮矢狀切面、冠狀切面和卵巢矢狀切面、冠狀切面測(cè)量子宮的長徑、前后徑、橫徑和卵巢長徑、前后徑、橫徑;有多個(gè)卵泡時(shí)測(cè)量最大卵泡直徑,未見明顯卵泡時(shí)則記為0。子宮及卵巢體積的計(jì)算公式[4]:體積=長徑×橫徑×前后徑×0.523。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
一、兩組LH峰值和盆腔超聲測(cè)量參數(shù)比較
CPP組LH峰值為(13.21±7.56)U/L,PT組LH峰值為(3.09±1.28)U/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CPP組的子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑均顯著大于PT組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);而子宮橫徑、前后徑和卵巢橫徑、前后徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1和圖1。
表1 兩組LH峰值和盆腔超聲測(cè)量參數(shù)比較(±s)
表1 兩組LH峰值和盆腔超聲測(cè)量參數(shù)比較(±s)
P值<0.01<0.01 0.14 0.05<0.01 0.06 0.07 0.02 0.02<0.01
圖1 CPP組盆腔超聲檢查圖像
二、盆腔超聲測(cè)量參數(shù)與LH峰值的相關(guān)性分析
CPP組子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑與LH峰值均呈正相關(guān)(r=0.62,P= 0.02;r=0.70,P=0.01;r=0.58,P=0.01;r=0.65,P=0.02;r= 0.77,P<0.01)。而PT組各超聲測(cè)量參數(shù)與LH峰值均無相關(guān)性。
三、ROC曲線分析
CPP組子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑的AUC大小分別為0.70、0.81、0.59、0.63、0.88,見圖2,3。卵巢長徑最佳切割值為1.98 cm,敏感性為38.1%,特異性為59.9%;卵巢體積最佳切割值為1.75 cm3,敏感性為49.2%,特異性為68.8%;子宮長徑最佳切割值為2.56 cm,敏感性為55.8%,特異性為62.7%;子宮體積最佳切割值為2.72 cm3,敏感性為。78.9%,特異性為66.7%;最大卵泡直徑最佳切割值為0.68 cm,敏感性為79.9%,特異性為84.8%。其中以子宮體積和最大卵泡直徑對(duì)CPP的診斷價(jià)值最高。
圖2 子宮體積診斷CPP的ROC曲線圖
圖3 最大卵泡直徑診斷CPP的ROC曲線圖
近年來,兒童性早熟的發(fā)病率逐年增加,這可能與經(jīng)常食用動(dòng)物性食品、含激素類的藥物補(bǔ)品,以及使用護(hù)膚品導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平增高,甚至性腺軸功能紊亂有關(guān)[6]。CPP對(duì)女童生理及心理成長均有較大危害,需及時(shí)診斷并早期治療。目前臨床上診斷CPP的金標(biāo)準(zhǔn)是GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn),但其耗時(shí)長、有創(chuàng)、患兒依從性差等缺點(diǎn),不利于門診及基層醫(yī)院廣泛開展。而盆腔超聲具有簡(jiǎn)單、可重復(fù)強(qiáng)及運(yùn)用廣泛的優(yōu)點(diǎn),而且能直觀地顯示子宮附件的病變,是CPP早期快速診斷的方法之一。本研究對(duì)CPP和PT患兒的盆腔超聲測(cè)量參數(shù)進(jìn)行比較,并將上述參數(shù)與GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,旨在評(píng)估盆腔超聲對(duì)CPP的早期診斷價(jià)值。
本研究通過比較CPP組與PT組子宮、卵巢的超聲形態(tài)學(xué)參數(shù),發(fā)現(xiàn)CPP組的子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑均顯著大于PT組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);而兩組的子宮橫徑、子宮前后徑、卵巢橫徑、卵巢前后徑比較無明顯差異。CPP組子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑與LH峰值具有相關(guān)性,其中具有較強(qiáng)相關(guān)性的是子宮長徑、子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑(均r>0.6)。而PT組各參數(shù)與LH峰值無相關(guān)性。CPP組女童的子宮長徑、子宮體積、卵巢長徑、卵巢體積及最大卵泡直徑的AUC大小分別為0.70、0.81、0.59、0.63及0.88,因此本研究認(rèn)為盆腔超聲對(duì)CPP的早期診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值,與以往研究[4,7-9]結(jié)果一致。
對(duì)于最佳切割值的判斷,不同文獻(xiàn)的研究結(jié)果有較大差異。Haber等[8]報(bào)道當(dāng)子宮體積為1.8 cm3時(shí),其敏感性和特異性均達(dá)到了100%。研究[10]認(rèn)為當(dāng)子宮體積切割值為2.0 cm3時(shí),其敏感性為88.8%,特異性為89.4%;子宮長度切割值為3.4 cm時(shí),其敏感性為80.2%,特異性為57.8%;研究[11]表明子宮長度切割值為3.0 cm時(shí),其敏感性為93.1%,特異性為86.6%;卵巢體積切割值為1.3 cm3時(shí),其敏感性為72.7%,特異性為90.0%。而本研究結(jié)果顯示卵巢體積最佳切割值為1.75 cm3,其敏感性為49.2%,特異性為68.8%;子宮長徑最佳切割值為2.56 cm,其敏感性為55.8%,特異性為62.7%;子宮體積最佳切割值為2.72 cm3,其敏感性為78.9%,特異性為66.7%。分析其存在上述差異的原因可能為:不同研究樣本存在種族、體型及個(gè)體差異,以及不同超聲醫(yī)師檢查時(shí)的操作誤差和不同儀器的誤差。
本研究結(jié)果顯示最具診斷價(jià)值的超聲測(cè)量參數(shù)是子宮體積和最大卵泡直徑(AUC=0.81、0.88),其中最大卵泡直徑最佳切割值為0.68 cm,敏感性為79.9%,特異性為84.8%。以往研究[9-12]著重于子宮、卵巢的體積變化、部分也提及卵泡數(shù)量的變化(>6個(gè))。本研究認(rèn)為CPP患兒的下丘腦-垂體-性腺軸已激活,GnRH增多導(dǎo)致垂體分泌促卵泡成熟素、LH增加,從而促使卵巢及卵泡發(fā)育成熟,因此卵泡的大小也是CPP早期診斷的一個(gè)重要的指標(biāo)。
綜上所述,盆腔超聲測(cè)量子宮卵巢各形態(tài)學(xué)參數(shù)對(duì)CPP患兒具有早期診斷價(jià)值,可廣泛運(yùn)用于女童中樞性性早熟的早期診斷;其中子宮體積(>2.72 cm3)和最大卵泡直徑(>0.68 cm)的診斷價(jià)值最高。
[1]Atta I,LaghariTM,Khan YN,etal.Precocious puberty in children[J]. JColl Physicians Surg Pak,2015,25(2):124-128.
[2]Lee JW,Kim HJ,Choe YM,etal.Significantadverse reactions to longacting gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of central precocious puberty and early onset puberty[J].Ann Pediatr EndocrinolMetab,2014,19(3):135-140.
[3]Lee SH,Joo EY,Lee JE,et al.The diagnostic value of pelvic ultrasound ingirlswith centralprecociouspuberty[J].Chonnam Med J,2016,52(1):70-74.
[4]Binay C,Simsek E,Bal C.The correlation between GnRH stimulation testing and obstetric ultrasonographic parameters in precocious puberty[J].JPediatrEndocrinolMetab,2014,27(11-12):1193-1199.
[5]Lindahl J,Danell R.The information value of early career productivity inmathematics:a ROC analysis of prediction errors in bibliometricly informed decision making[J].Scientometrics,2016,109(3):2241-2262.
[6]?zen S,Darcan S.Effects of environmental endocrine disruptors on pubertaldevelopment[J].ClinResPediatrEndoerinol,2011,3(1):1-6.
[7]武建國,顧可梁,童明慶,等.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)進(jìn)展[M].南京:東南大學(xué)出版社,1999:95-99.
[8]Haber HP,Wollmann HA,Ranke MB.Pelvic ultrasonography:early differentiation between isolated premature thelarche and central precociouspuberty[J].Eur JPediatr,1995,154(3):182-186.
[9]Yu J,Shin HY,Lee SH,et al.Usefulness of pelvic ultrasonography for the diagnosis of central precocious puberty in girls[J].Korean J Pediatr,2015,58(8):294-300.
[10]de Vries L,Horev G,Schwartz M,et al.Ultrasonographic and clinical parameters for early differentiation between precocious puberty and premature thelarche[J].Eur JEndocrinol,2006,154(6):891-898.
[11]Sathasivam A,Rosenberg HK,Shapiro S,etal.Pelvic ultrasonography in the evaluation of central precocious puberty:comparison with leuprolidestimulation test[J].JPediatr,2011,159(3):490-495.
[12]de Vries L,Phillip M.Role ofpelvic ultrasound in girlswith precocious puberty[J].Horm ResPaediatr,2011,75(2):148-152.
Valueof pelvic ultrasound in diagnosisof centralprecocious puberty in girls
TANGDachuan,LUOHongchang
DepartmentofMedicalUltrasound,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,Huazhong University of Scienceand Technology,Wuhan 430030,China
Ultrasonography,pelvic;Central precociouspuberty;Uterus;Ovary
R585;R445.1
A
2016-08-22)
430030武漢市,華中科技同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院超聲影像科
ABSTRUCT Objective To evaluate the diagnostic value of pelvic ultrasound in girls with central precocious puberty(CPP).Methods A total of 219 girlswith early breastdevelopmentwere enrolled and divided into two groups according to the gonadotropin-releasing hormone stimulation test(GnRH,A peak LH concentration of at least 5 U/L was classified as CPP), including CPP group(128 cases)and simp le breast development(premature thelarche,PT 91 cases)group.The uterine length,width,thickness and volume and ovarian length,width,thickness and volume,diameter of themaximal follicle of girs in both groupsweremeasured by pelvic ultrosonography and compared.Correlation analysiswas performed between ultrasonic parameters and results ofGnRH test.The optimum cutoff valueswere confirmed through area under the receiver operating characteristic curve(ROC).Results Compared with the PT group,the uterine length,uterine volume,ovarian length,ovarian volume and the diameter ofmaximal follicle were significantly larger in the CPP group[(2.51±0.43)cm vs.(1.93±0.29)cm,(1.86±1.08)m l vs.(1.06±0.51)m l,(2.58±0.50)cm vs.(2.02±0.51)cm,(1.81±1.09)m l vs.(0.98±0.46)m l,(0.67±0.17)cm vs.(0.21±0.12)cm].The differenceswere statistically significant(all P<0.05).Themorphometric parametersabovewere positively correlated with LH peak value in CPP girls.The areas under ROC curve of uterine length,uterine volume,ovarian length,ovarian volume and diameter of maximal follicle of girls in CPPgroup were 0.70,0.81,0.59,0.63,0.88,respectively.Conclusion The pelvic ultrasound has a certain value in the diagnosisofCPP in girls,theuterine volumeand diameterofmaximal folliclewereespecially.