朱敏 粟慧琳 李莉 程本霖 朱均昊 章強(qiáng)強(qiáng)
(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科,上海 200040)
·真菌病治療·
1%盧立康唑乳膏治療體股癬的療效和安全性研究
朱敏 粟慧琳 李莉 程本霖 朱均昊 章強(qiáng)強(qiáng)
(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科,上海 200040)
目的 評價1%盧立康唑乳膏治療體股癬的療效和安全性。方法 采用單中心、隨機(jī)、單盲、平行對照 (1%鹽酸特比萘芬乳膏)試驗。每天外用藥物1次,療程2周。在入組時、治療1周和2周、停藥2周時進(jìn)行觀察和評價。結(jié)果 試驗組30例、對照組28例患者完成隨訪并錄入統(tǒng)計。有效率:試驗組和對照組在治療1周時分別為43.33%和28.57%;治療2周時,分別為96.67%和85.71%;停藥2周時分別為96.67%和100.00%。兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異。真菌清除率:試驗組和對照組在治療1周時均為50.00%;治療2周時分別為96.67%和85.71%;停藥2周時分別為96.67%和100.00%。兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究未見不良反應(yīng)。結(jié)論 1%盧立康唑乳膏治療體股癬有效、安全。
盧立康唑;特比萘芬;體癬;股癬
盧立康唑是日本農(nóng)藥株式會社于1995年研制的一種咪唑類抗真菌新藥,2005年在日本上市。2012年6月,1%盧立康唑乳膏在中國上市。盧立康唑通過抑制麥角固醇合成途徑中14-甲基羊毛甾醇的14α-去甲基階段,致羊毛甾醇堆積,進(jìn)而阻斷麥角固醇的生物合成,發(fā)揮強(qiáng)大的抗真菌作用。體內(nèi)外研究顯示,盧立康唑具有廣譜抗真菌活性,在治療淺部真菌感染時具有明顯的優(yōu)勢。目前國內(nèi)對于1%盧立康唑乳膏的臨床應(yīng)用研究還很少,本研究將采用單中心、隨機(jī)、單盲,并以1%鹽酸特比萘芬乳膏為對照,觀察1%盧立康唑乳膏治療體股癬的療效和安全性,對國內(nèi)盧立康唑治療淺部真菌病的資料進(jìn)行補(bǔ)充。
1.1 研究對象
入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡18~65歲,男女不限;受試者知情同意并簽字;根據(jù)臨床表現(xiàn)和真菌直接鏡檢確診的體癬和股癬患者,并同時進(jìn)行真菌培養(yǎng);育齡期婦女妊娠試驗陰性。
排除標(biāo)準(zhǔn) 局部合并嚴(yán)重細(xì)菌感染或可能干擾診治的其他皮膚病者;對研究所用藥物成分有接觸過敏者;有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病,糖尿病及精神病患者;3個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者;3個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥物;2周內(nèi)局部外用抗真菌藥物者;孕婦及哺乳期婦女。
剔除標(biāo)準(zhǔn) 研究中途發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者;受試者自行停用或放棄參加研究者;因不良事件被迫停藥者;未按研究方案用藥者;研究期間合并使用非研究用藥物,并有可能影響療效評價者。
1.2 藥品、用藥方法及療程
試驗藥物為1%盧立康唑乳膏 (商品名“路利特”,由海南海靈化學(xué)制藥有限公司提供),0.1 g∶10 g/支,批號1507081;對照藥物為1%鹽酸特比萘芬乳膏 (商品名“丁克”,由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)),0.1 g∶10 g/支,批號502002PA,原管殼上的字跡被全部清除。每天外用藥物1次,涂抹于患處及皮損周圍3 cm,療程2周。
1.3 療效觀察
在用藥前 (基線)、用藥1周和2周及停藥后2周分別觀察,記錄評分、不良事件和合并用藥。受試者在研究過程中始終由同一位研究者負(fù)責(zé)觀察記錄。
臨床指標(biāo) 包括紅斑、丘疹、水皰、鱗屑和瘙癢,按“0=無,1=輕,2=中,3=重”評分,記錄癥狀和體征總積分 (total symptom score,TSS)。
實驗室指標(biāo) 每次隨訪均進(jìn)行真菌直接鏡檢及培養(yǎng)。育齡期女性患者治療前行妊娠試驗。
1.4 療效評價
總體療效 用藥1周、用藥2周、停藥后2周根據(jù)臨床癥狀和體征的消退程度以及真菌直接鏡檢和培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率來判斷療效。按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級評定。痊愈:TSS下降率為100%,真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性;顯效:TSS下降率為60%~99%,真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性;進(jìn)步:TSS下降率為20%~59%,真菌直接鏡檢和 (或)培養(yǎng)陽性;無效:TSS下降率<20%,真菌直接鏡檢和 (或)培養(yǎng)陽性。當(dāng)臨床療效和真菌學(xué)療效不一致時,臨床療效服從于真菌學(xué)療效。TSS下降率=(治療前TSS-治療后TSS)/治療前TSS。有效例數(shù)為痊愈和顯效之和,并計算有效率。
真菌學(xué)療效 按清除、未清除2級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。清除即真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性;未清除即真菌鏡檢和 (或)培養(yǎng)陽性。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
本研究統(tǒng)計分析采用graphpad prism 6和excel軟件。轉(zhuǎn)陰率采用Fisher精確檢驗;組間治療前后的差異采用t檢驗 (雙樣本等方差假設(shè)下)進(jìn)行分析。P≤0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 一般資料
本研究共入組病例60例,試驗組和對照組各30例。試驗組30例全部完成隨訪,進(jìn)入統(tǒng)計;對照組2例失訪,28例進(jìn)入統(tǒng)計。性別:試驗組男17例,女13例;對照組男18例,女10例。平均年齡:試驗組41.67±11.08歲;對照組38.14±14.17歲。性別和年齡兩組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。治療前兩組TSS:試驗組10.53±0.31,對照組11.00±0.22 (P=0.23),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
真菌培養(yǎng) 試驗組30例,真菌培養(yǎng)陽性26例,陽性率86.67%,菌株分別為紅色毛癬菌18株、犬小孢子菌6株、須癬毛癬菌1株、絮狀表皮癬菌1株;對照組28例,真菌培養(yǎng)陽性24例,陽性率85.71%,菌株分別為紅色毛癬菌21株、須癬毛癬菌2株、念珠菌屬1株。
2.2 療效評價
總體療效 有效率:試驗組和對照組在治療1周時分別為43.33%和28.57%;治療2周時分別為96.67%和85.71%;停藥2周時分別為96.67%和100.00%。P值均>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組與對照組不同時間總體療效比較見表1。
真菌學(xué)療效 真菌清除率:試驗組和對照組在治療1周時均為50.00%;治療2周時分別為96.67%和85.71%;停藥2周時分別為96.67%和100.00%。兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.3 安全性評價
整個研究期間,兩組均未見不良反應(yīng)發(fā)生。
盧立康唑抗菌譜廣,對皮膚癬菌、念珠菌、馬拉色菌、暗色真菌、透明絲狀真菌和其他酵母樣真菌都具有抗真菌活性。體外藥敏試驗顯示,盧立康唑?qū)γ_菌屬 (紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和斷發(fā)毛癬菌)具有極佳的抗菌活性,最小抑菌濃度 (MIC)為≤0.000 12~0.002 μg/mL,抑菌作用強(qiáng)于特比萘芬、酮康唑、咪康唑、聯(lián)苯芐唑等常用抗真菌藥物,其中紅色毛癬菌對盧立康唑最為敏感。盧立康唑?qū)Π啄钪榫腗IC值為0.031~0.130 μg/mL,抑菌作用強(qiáng)于特比萘芬、利拉萘酯、布替萘芬、阿莫羅芬和聯(lián)苯芐唑,但弱于酮康唑、克霉唑、奈康唑和咪康唑等。其對限制性馬拉色菌的MIC值為0.004~0.016 μg/mL,抑菌作用不低于酮康唑,甚至更強(qiáng)[1]。
表1 試驗組與對照組不同時間總體療效比較
近期,國內(nèi)陸續(xù)有1%盧立康唑乳膏治療足癬、花斑糠疹、念珠菌性包皮龜頭炎的研究報道[2-4],結(jié)果顯示,1%盧立康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病安全、有效。一項不同療程1%盧立康唑乳膏治療足癬的多中心、隨機(jī)雙盲對照研究,盧立康唑短療程組 (外用1%盧立康唑乳膏,每日1次,共2周,后2周使用安慰劑)、盧立康唑長療程組 (外用1%盧立康唑乳膏,每日1次,共4周)、聯(lián)苯芐唑?qū)φ战M (外用1%聯(lián)苯芐唑乳膏,每日1次,共4周)治療足癬,用藥4周及停藥2周后,3組臨床有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。停藥2周后,真菌清除率分別為90.00%、89.2%和80.71%,具有統(tǒng)計學(xué)差異。并且提示,每日1次治療2周與治療4周的療效相當(dāng)[2]。本研究采用1%鹽酸特比萘芬乳膏為對照治療體股癬,也顯示了1%盧立康唑乳膏具有很好的臨床和真菌學(xué)療效。
盧立康唑乳膏不良反應(yīng)少,以用藥局部刺激癥狀為主,包括濕疹、接觸性皮炎、瘙癢、灼熱潮紅、疼痛等,但大部分較為輕微,一般無需停藥[5-6]。以上針對足癬的研究顯示,短療程組、長療程組、對照組局部不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、2.14%和0.71%[2]。本研究中,兩組病例均未見到不良反應(yīng)。
因此,1%盧立康唑乳膏治療體股癬安全、有效。
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[本文編輯] 衛(wèi)鳳蓮
Evaluation of efficacy and safety of 1% luliconazole cream in the treatment of tinea corporis and tinea cruris
ZHU Min,SU Hui-lin,LI Li,CHENG Ben-lin,ZHU Jun-hao,ZHANG Qiang-qiang
(DepartmentofDermatology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040)
Objective To evaluate the efficacy and safety of 1% luliconazole cream in the treatment of tinea corporis and tinea cruris.Methods A single-center,single-blind,randomized,positive drug (1% terbinafine hydrochloride cream) controlled trial was conducted.Both 1% luliconazole cream and 1% terbinafine hydrochloride cream were applied once daily for 2 weeks to the rashes.Patients were evaluated at 0 (baseline),1,2 and 4 weeks.Results Thirty cases in the trial group and 28 cases in the control group were evaluated.The effective rate at 1 week was 43.33% in the trial group and 28.57% in the control group (P>0.05);96.67% versus 85.71% at 2 weeks and 96.67% versus 100.00% at 4 weeks respectively (P>0.05).Mycological cure rates at 1 week both were 50% in the trial group and control group;96.67% versus 85.71% at 2 weeks and 96.67% versus 100.00% at 4 weeks respectively (P>0.05).Treatment-related adverse events were not seen in this study.Conclusion This study suggests that 1% luliconazole cream was effective and safe in the treatment of tinea corporis and tinea cruris.
luliconazole;terbinafine;tinea corporis;tinea cruris
42-44]
中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會臨床研究基金 (CAIM-LLKZ-007)
朱敏,女 (漢族),博士,副主任醫(yī)師.E-mail:zhumin3000@hotmail.com
R 756.2
A
1673-3827(2017)12-0042-03
2017-02-10