非O157產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌研究進(jìn)展

巴鵬斌，孟 瓊，白向?qū)?，艾永循，熊衍?/p>

非O157產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌研究進(jìn)展

巴鵬斌1,2，孟 瓊1，白向?qū)?，艾永循2，熊衍文1

產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌(Shiga toxin-producingEscherichiacoli，STEC)是一類能產(chǎn)生一種或一種以上志賀毒素的大腸埃希菌的總稱，包括400余種血清型，其中以O(shè)157∶H7血清型為主。近年來，非O157 STEC在世界范圍內(nèi)引起散發(fā)感染和暴發(fā)的報(bào)道明顯增加，但由于非O157 STEC血清型多樣，菌株間表型差異較大，目前尚無一種有效的能用于所有非O157 STEC菌株分離的方法，因此非O157 STEC的流行情況可能被低估。本文就非O157 STEC 的病原學(xué)、致病機(jī)制、流行病學(xué)特征、實(shí)驗(yàn)室診斷、治療和預(yù)防等方面的研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要綜述。

產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌；大腸埃希菌O157:H7；志賀毒素

產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌(Shiga toxin-producingEscherichiacoli，STEC)是一類能產(chǎn)生一種或一種以上志賀毒素的大腸埃希菌的總稱，是重要的人獸共患病病原，可引起人類水樣腹瀉、出血性腸炎(hemorrhagic colitis，HC)以及高死亡率的溶血性尿毒綜合征(hemolytic uremic syndrome，HUS)等[1]。

1977年Konowalchuk首次報(bào)道了一種對(duì)Vero細(xì)胞具有廣泛不可逆損傷毒性的大腸埃希菌，隨后O'Brien從大腸埃希菌中分離到一種與痢疾志賀菌產(chǎn)生的志賀毒素性質(zhì)相似的毒素，稱其為志賀樣毒素(Shiga-like toxin，SLT)，因能引起Vero細(xì)胞病變，也稱Vero細(xì)胞毒素(Vero cytotoxin，VT)。目前已不再使用志賀樣毒素這一名稱，而直接稱為志賀毒素(Shiga toxin，Stx)或VT毒素[1]。

自1982年美國首次報(bào)道從食物中毒患者以及HUS患者糞便標(biāo)本中分離到產(chǎn)志賀毒素的大腸埃希菌O157∶H7以來，由O157∶H7所引起的大規(guī)模暴發(fā)流行及散發(fā)病例在世界范圍內(nèi)不斷報(bào)道。O157∶H7成為STEC的主要血清型，也成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的重要問題。近年來，非O157 STEC造成暴發(fā)流行以及散發(fā)感染的報(bào)道越來越多，尤其是2011年5月德國暴發(fā)了O104∶H4感染疫情，波及北美及歐洲16個(gè)國家，3 816人感染，其中54例死亡，22%的患者發(fā)生HUS，是迄今為止世界范圍內(nèi)造成HUS病例最多的一次非O157 STEC感染暴發(fā)，并由此引起人們對(duì)非O157 STEC的極大關(guān)注[2]。

1 病原學(xué)

STEC為革蘭陰性短桿菌，形態(tài)與普通大腸埃希菌無異，大小為(0.4-0.7)μm×(1-3)μm，無芽胞，周身鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，部分菌株無鞭毛，動(dòng)力陰性。兼性厭氧，最適生長(zhǎng)溫度37 ℃，最適生長(zhǎng)pH 7.0～7.4，在普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板上生長(zhǎng)良好，但對(duì)不同選擇性培養(yǎng)基如麥康凱、山梨醇麥康凱、科瑪嘉O157、科瑪嘉STEC、科瑪嘉ECC等中抑制劑的敏感性、糖的發(fā)酵能力不同而在生長(zhǎng)狀況、菌落大小及菌落顏色等方面有差異。2011年德國O104:H4暴發(fā)菌株除攜帶志賀毒素Stx2a外，還攜帶腸集聚性大腸埃希菌(enteroaggregativeE.coli，EAEC)的集聚性粘附質(zhì)粒以及多重耐藥質(zhì)粒。因此該菌株同時(shí)具有產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌和腸集聚性大腸埃希菌的特點(diǎn)，故也稱其為STEC EAEC O104∶H4[3]。

2 血清型別及其與疾病的關(guān)系

目前發(fā)現(xiàn)可從人類分離的STEC血清型有400余種[4]，O157∶H7仍然是致病力強(qiáng)、流行范圍廣、最為常見的血清型。近年來，非O157 STEC 感染率不斷上升，1994-2004年間日本、美國、澳大利亞、愛爾蘭、德國、意大利等國家均出現(xiàn)了非O157 STEC暴發(fā)流行。 國家間菌株血清型分布略有不同，但是常見的血清型不足10種，其中O26、O111、O128、O103、O145在暴發(fā)的非O157 STEC血清型中占主導(dǎo)地位[5]。

Karmali等[6]根據(jù)血清型及其導(dǎo)致人類疾病暴發(fā)及散發(fā)的嚴(yán)重程度，提出了將STEC分成A到E 5類致病血清型，歸納如表1。

表1 產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌的血清型與人類疾病嚴(yán)重程度及暴發(fā)相關(guān)性
Tab.1 STEC serotypes, severity of disease and potential to cause outbreaks in humans

致病血清型SeropathotypeSTEC血清型STECserotype與疾病相關(guān)性Associationwithdisease與暴發(fā)相關(guān)性Involvementinoutbreaks與HUS、HC相關(guān)性AssociationwithHUSandHCAO157∶H7,O157∶NM高常見有BO26∶H11,O103∶H2,O111∶NM,O121∶H19,O145∶NM中不常見有CO5∶NM,O91∶H21,O104∶H21,O113∶H21,O121∶NM,O165∶H25andothers低不常見有DO7∶H4,O69∶H11,O103∶H25,O113∶H4,O117∶H7,O119∶H25,O132∶NM,O146∶H21,O171∶H2,O172∶NM,O174∶H8andothers低罕見無EO6∶H34,O8∶H19,O39∶H49,O46∶H38,O76∶H7,O84∶NM,O88∶H25,O98∶H25,O113∶NM,O136∶NM,O143∶H31,O156∶NM,O163∶NMandothers無無無

A型為致病力最強(qiáng)的血清型，包括O157∶H7和O157∶NM，B到E為非O157 STEC 致病血清型。B型為能引起嚴(yán)重疾病和暴發(fā)流行、導(dǎo)致HUS但感染率較O157低的血清型，包括O26∶H11，O103∶H2，O111∶NM，O121∶H19，O145∶NM；C型包括O91∶H21，O113∶H21， O104∶H21以及另外的8種血清型與散發(fā)HUS病例相關(guān)，但通常不引起暴發(fā)流行；D型包括O7∶H4，O69∶H11等14種血清型，僅與腹瀉有關(guān)，不導(dǎo)致HUS或引起暴發(fā)；E型包括了與人類疾病無關(guān)的血清型。隨著認(rèn)識(shí)的深入，越來越多的血清型及其與疾病的關(guān)系將會(huì)被進(jìn)一步揭示，如O104∶H4。

3 致病機(jī)制

目前對(duì)于非O157 STEC致病性的認(rèn)識(shí)，主要來自STEC O157:H7。STEC 的致病性主要包括兩個(gè)重要策略：1)由粘附因子介導(dǎo)的細(xì)菌對(duì)宿主腸道上皮細(xì)胞粘附和定植，2)產(chǎn)生志賀毒素和其它毒力因子。

胃酸(低pH值)是宿主在胃腸道對(duì)感染的重要防御機(jī)制，大腸埃希菌普遍耐酸，O157:H7 以及非O157 STEC 均被證實(shí)具有耐酸性，不同菌株之間有差異，并且酸的耐受性通過誘導(dǎo)可以提高[7]。非O157 STEC耐受胃酸到達(dá)腸道后，部分菌株通過LEE(locus of enterocyte effacement)島編碼的三型分泌系統(tǒng)緊密粘附于腸道上皮細(xì)胞并對(duì)宿主細(xì)胞造成粘附/抹平損傷(attaching and effacing，A/E)。對(duì)于LEE陰性的非O157 STEC菌株，則通過其他不同的粘附分子粘附定植于腸道上皮細(xì)胞，如eae陰性的O113:H21可以造成上皮微絨毛損傷，但并未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞骨架重排以及明顯的A/E損傷[8]。

志賀毒素是STEC的主要致病物質(zhì)，是由糖苷酶活性的A亞基(32 kDa)與B亞基(7.5 kDa)構(gòu)成的AB5型多肽亞基結(jié)構(gòu)，其受體為神經(jīng)酰胺三己糖苷(globotriaosylceramide, Gb3)。Stx通過與Gb3受體結(jié)合，干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡[9]。近年來也發(fā)現(xiàn)志賀毒素在引起細(xì)胞凋亡中發(fā)揮了重要作用。志賀毒素包括免疫反應(yīng)不交叉的兩類毒素，即志賀毒素1(Stx1)和志賀毒素2(Stx2)，分別由stx1和stx2基因編碼。志賀毒素可進(jìn)一步分為不同的亞型，至今已報(bào)道的Stx2亞型有Stx2a，Stx2b，Stx2c，Stx2d，Stx2e，Stx2f，Stx2g，而Stx1相對(duì)保守，主要有Stx1a，Stx1c，Stx1d。每一菌株可以同時(shí)攜帶兩種類型的毒素，也可攜帶多種毒素亞型[10]。

pO157質(zhì)粒雖然普遍存在于O157∶H7分離株中，但在某些非O157的STEC菌株中也存在類似的質(zhì)粒，其編碼的腸溶血素(Ehx)等多種毒力因子可能與疾病有關(guān)[11]。其他毒素如枯草桿菌毒素SubAB是O113:H21菌株98NK2中的一種毒素，是一種絲氨酸蛋白酶，可引起小鼠微血管血栓、腎臟及其他器官壞死[8]。表2列舉了目前人們了解的非O157 STEC毒力因子以及粘附相關(guān)因子。由于STEC菌株間的差異較大，不同菌株間攜帶的毒力因子種類會(huì)有很大差異，Stx是STEC的主要致病因素，而其他致病因子也在疾病進(jìn)程中起重要作用。

4 流行概況

1982美國首次報(bào)道O157 STEC暴發(fā)感染病例，主要原因是食用未煮熟的牛肉漢堡。目前STEC感染呈世界性分布，各年齡段人群均可感染，兒童和老人通常易感且臨床癥狀較重。STEC感染全年均能發(fā)病，夏秋兩季是高發(fā)季節(jié)。美國1983-2002年間的960例非O157 STEC感染患者年齡中位數(shù)為12歲，四分位間距為3～37歲，且散發(fā)感染和暴發(fā)的高峰多出現(xiàn)在夏季[12]。

反芻動(dòng)物是STEC的主要宿主，從牛體內(nèi)分離出超過435種血清型，而從人體內(nèi)分離到超過470種血清型的菌株[13]。在北美，牛是STEC最主要的宿主，而在有些國家，如澳洲，綿羊、山羊、鹿是STEC的主要宿主[14]。近年來，在豬、雞、鹿、鴿子等家禽家畜等動(dòng)物體內(nèi)也陸續(xù)分離到非O157 STEC菌株[15-17]。我國飼養(yǎng)的豬，青藏高原的牦牛、鼠兔以及市售生肉類均為非O157 STEC的重要來源[18-21]。帶菌動(dòng)物往往是動(dòng)物來源食品污染的來源，也可通過排泄的糞便污染當(dāng)?shù)氐氖澄铩⒉輬?chǎng)、水源或其他水體及場(chǎng)所，造成交叉污染和感染，使病菌的傳播機(jī)會(huì)和范圍增大。人通過攝入受污染的食物或水，或直接與動(dòng)物接觸，導(dǎo)致散發(fā)感染或暴發(fā)。2007年3月丹麥暴發(fā)O26∶H11疫情，感染源來自有機(jī)發(fā)酵的牛肉香腸。2011年5月德國O104∶H4疫情暴發(fā)高峰時(shí)間集中在5月21日至5月22日，且感染者多為中年婦女，有22%的患者發(fā)展成為HUS，其中有88%HUS患者為成年人(平均年齡42歲)，傳染源來自有機(jī)芽苗菜(fenugreek sprouts)[22-23]。在2012-2013年間，日本由O26、O111、O103、O121、O145感染的病例也有報(bào)道，感染來源于幼兒園[24]。表3列舉了自1986年以來全球部分由非O157 STEC引起暴發(fā)的報(bào)道。我們目前尚無非O157 STEC引起暴發(fā)的報(bào)道。

表2 非O157 STEC毒力因子及粘附相關(guān)因子
Tab.2 Virulence factors and adherence associated factors in non-O157 STEC

名稱(Name)主要功能(Mainfunction)1.志賀毒素(Shigatoxin)STEC的主要致病因子,細(xì)胞毒性蛋白 Stx1a志賀毒素,與痢疾志賀的志賀毒素基本相同 Stx1c部分eae陰性STEC菌株產(chǎn)生的Stx1毒素變種 Stx1dStx1毒素變種 Stx2aStx2的原毒素,細(xì)胞毒性蛋白,可造成嚴(yán)重的人類疾病 Stx2bStx2毒素變種 Stx2cStx2毒素變種,可造成腹瀉和HUS Stx2dStx2毒素變種,從綿羊中分離到的毒素變種,可導(dǎo)致人類疾病 Stx2eStx2毒素變種,導(dǎo)致豬水腫病的毒素變種,很少導(dǎo)致人類疾病 Stx2fStx2毒素變種,從鴿子中分離到的毒素變種,可導(dǎo)致人類疾病 Stx2gStx2毒素變種,從牛和污水中分離到的毒素變種2.其他毒素因子(Othertoxinfactors) CDT細(xì)胞致死腫脹毒素 EAST1腸聚集性耐熱腸毒素 EHEChemolysin腸溶血素 Subtilasecytotoxin枯草桿菌毒素3.粘附相關(guān)因子(Adhesionrelatedfactors) LEE編碼緊密素及受體,Ⅲ型分泌系統(tǒng),誘導(dǎo)A/E損傷 Nle非LEE島編碼的效應(yīng)分子3.1菌毛相關(guān)粘附因子(Pilusrelatedadhesionfactors) LpfO157-OI-141OI-141編碼的O157∶H7極性長(zhǎng)菌毛,在菌落形成中起重要作用 LpfO157-OI-154OI-154編碼的O157∶H7極性長(zhǎng)菌毛,在菌落形成中起重要作用 LpfO113O113∶H21粘附相關(guān)菌毛 OI-1fimbrialoperon推測(cè)的O157∶H7菌毛,其亞基與鼠傷寒沙門菌的StcA同源 OI-47fimbrialoperon推測(cè)的O157∶H7菌毛,其亞基與鼠傷寒沙門菌的StcA同源 SfpA可發(fā)酵山梨醇的O157∶NM菌毛蛋白3.2非菌毛粘附相關(guān)因子(Non-pilusadhesiverelatedfactors) EfaI介導(dǎo)STEC粘附于腸上皮細(xì)胞 Iha毒力島(PAI)編碼的粘附因子 OmpA外膜蛋白A,介導(dǎo)O157∶H7粘附HeLa和Caco2細(xì)胞 Saa由質(zhì)粒編碼的凝集粘附因子 ToxB質(zhì)粒編碼的粘附因子,可促進(jìn)Ⅲ型分泌系統(tǒng)分泌蛋白4.蛋白酶(Proteases) EpeA質(zhì)粒編碼的絲氨酸蛋白酶,具有粘蛋白酶活性 EspP/PssA胞外絲氨酸蛋白酶,裂解胃蛋白酶A,人凝血因子V,對(duì)Vero細(xì)胞有細(xì)胞毒性 EspI/NleA與EspP功能相關(guān)的絲氨酸蛋白酶,降低胃蛋白酶A及人載脂蛋白A-I的水平 KatP質(zhì)粒編碼的過氧化氫酶 StcE質(zhì)粒編碼的,通過Ⅱ型分泌系統(tǒng)分泌的金屬蛋白酶,可提高粘附性5.其他(Others) Etp質(zhì)粒編碼的Ⅱ型分泌系統(tǒng) H7flagellin鞭毛素蛋白,促進(jìn)與腸道上皮細(xì)胞的粘附,刺激腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生前炎癥細(xì)胞因子 H21flagellin鞭毛素蛋白,提高O113∶H21與結(jié)腸上皮細(xì)胞緊密結(jié)合 LPS脂多糖,誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,活化血小板 Urease尿素酶/脲酶,多存在于eae陽性菌株中,在體外通常不表達(dá)

表3 全球非O157 STEC引起暴發(fā)的部分報(bào)道
Tab.3 Some outbreaks of non-O157 STEC in the United States and worldwide

年份Year血清型(群)Serotype/(serogroup)國家Nation患者數(shù)NumberofpatientsHUS病例數(shù)NumberofHUS來源Source1986O111∶H8德國41未知1990O111美國55有未知1994O104∶H21美國18有牛奶1995O111∶NM澳大利亞15823香腸1998O121美國40不詳未知1999O121美國11有湖水1999O111∶H8美國56有沙拉1999O145∶H28德國2無未知1999O26∶H11德國33未知2000O103美國18有沖壓機(jī)2000O26∶H11德國11無牛肉2001O145∶H28德國61未知2001O111美國3無日托2001O26美國4無湖水2002O145∶H28德國2無不明2004O111美國212無蘋果酒2005O45美國52不詳食品處理2006O45美國不詳不詳日托2006O121美國不詳不詳日托2006O121∶H19美國73無卷心菜2006O103∶H25挪威1711羊肉香腸2007O145,O26比利時(shí)125冰淇淋2007O26丹麥20不詳牛肉香腸2008O111美國341有餐廳2011O104∶H4德國3814845有機(jī)芽苗菜2012O26日本417不詳幼兒園2013O111日本173不詳幼兒園2013O103,O121,O145日本64不詳幼兒園2013O121美國352冷凍食品2014O121美國19無生苜蓿芽2015O26美國5521餐廳2016O121美國38無面粉

5 實(shí)驗(yàn)室診斷

5.1 非O157 STEC分離培養(yǎng) 目前國內(nèi)外均建立了針對(duì)STEC O157∶H7的分離培養(yǎng)方法，特別是O157免疫磁珠的使用，極大地提高了病原菌的分離率。對(duì)于非O157 STEC，目前國際上尚無統(tǒng)一有效的方法，其分離培養(yǎng)方法的優(yōu)化，主要集中在選擇性增菌和選擇性分離兩個(gè)環(huán)節(jié)。常用的增菌液主要有BPW，TSB，ECB等，為了提高選擇性增菌效果，可加入選擇性抑菌成分，如亞碲酸鉀、新生霉素、頭孢菌素、吖啶黃等以抑制其它菌群的生長(zhǎng)。由于非O157 STEC菌株的多樣性，選擇性抑菌成分的種類及使用濃度也會(huì)對(duì)目標(biāo)菌本身產(chǎn)生不同程度的影響，進(jìn)而影響增菌效果。麥康凱瓊脂(MacConkey agar)、山梨醇-麥康凱瓊脂以及亞碲酸鉀-頭孢菌素山梨醇麥康凱瓊脂廣泛用于STEC O157∶H7的分離，也可以用于非O157 STEC的分離，但對(duì)其它腸道菌選擇性低，使用具有一定的局限性。商品化的選擇性培養(yǎng)基如科瑪嘉O157、科瑪嘉STEC等因其對(duì)STEC的選擇特異性高，在STEC的篩選中得到廣泛應(yīng)用，但對(duì)不同非O157 STEC菌株的分離效果仍有差異[25]。因此，為了兼顧分離率和降低工作量，建議在對(duì)非O157 STEC分離時(shí)同時(shí)使用高選擇性和低選擇性的兩種培養(yǎng)基。

5.2 非O157 STEC志賀毒素基因檢測(cè) 無論是O157 STEC或是非O157 STEC，志賀毒素基因是STEC的共有特征，因此可以通過1)檢測(cè)樣品對(duì)Vero細(xì)胞的毒性；2)通過抗原免疫測(cè)定志賀毒素；3)核酸擴(kuò)增試驗(yàn)(PCR)檢測(cè)stx1/stx2基因等方法對(duì)STEC感染進(jìn)行診斷。

6 治療與預(yù)防

6.1 治療 多數(shù)患者采取一般腹瀉病的支持療法，抗腸蠕動(dòng)藥物可能延長(zhǎng)感染源的接觸時(shí)間，具有一定風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡量避免服用。對(duì)于HUS病人，盡可能通過補(bǔ)充液體、保持電解質(zhì)平衡、透析等方法防止腎衰竭以及其他并發(fā)癥，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。由于抗生素的服用，可能導(dǎo)致HUS的發(fā)病率增加，且抗生素的使用并不能縮短病程，因此應(yīng)盡量避免使用或在感染早期使用抗生素。 最近有研究表明，阿奇毒素可用于STEC O104∶H4的治療[26]。

6.2 預(yù)防 發(fā)展中國家兒童STEC感染免疫的研究表明，早期感染STEC的患者，隨著年齡的增長(zhǎng)，繼發(fā)感染STEC癥狀減輕或者無癥狀；非O157 STEC感染會(huì)引起HUS患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)。大量的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明，由志賀毒素刺激產(chǎn)生的抗體可以起到免疫保護(hù)作用。早期接種疫苗可能是預(yù)防STEC感染的一種有效策略[27]。然而，對(duì)于人類STEC的免疫接種，目前尚沒有太大進(jìn)展。

STEC主要經(jīng)糞口途徑傳播，保證食品和飲用水的安全，控制傳染源是主要的預(yù)防手段。STEC的感染和暴發(fā)流行與攜帶病菌的家畜家禽密切相關(guān)。因此，養(yǎng)殖場(chǎng)科學(xué)管理動(dòng)物糞便，減少動(dòng)物糞便的暴露；通過微生態(tài)試劑、抗生素、疫苗等手段提高家畜家禽對(duì)STEC感染的抵抗力，降低排菌量；加強(qiáng)對(duì)養(yǎng)殖、肉類屠宰加工等食品生產(chǎn)加工過程的檢測(cè)和檢測(cè)；提高對(duì)非O157 STEC的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)能力；同時(shí)養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生和生活習(xí)慣對(duì)于降低人群STEC的感染率具有重要意義。

7 結(jié) 語

STEC O157∶H7由于是導(dǎo)致出血性腸炎和HUS的重要病原而廣受重視，而非O157 STEC感染因?yàn)樵\斷的局限性以及監(jiān)測(cè)的不足往往被忽略。目前非O157 STEC已經(jīng)在世界范圍內(nèi)引起散發(fā)感染和暴發(fā)流行，其感染率可以達(dá)到總STEC感染率的30%～50%，甚至在某些國家已經(jīng)超過了O157∶H7。隨著2011年德國O104∶H4疫情暴發(fā)，提示人們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)非O157 STEC認(rèn)識(shí)，提高對(duì)這類感染的檢測(cè)、監(jiān)測(cè)、治療以及預(yù)防控制能力。

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Research progress on non-O157 Shiga toxin-producingEscherichiacoli

BA Peng-bin1,2, MENG Qiong1, BAI Xiang-ning1, AI Yong-xun2, XIONG Yan-wen1

(1.StateKeyLaboratoryforInfectiousDiseasePreventionandControl,NationalInstituteforCommunicableDiseaseControlandPrevention,ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Beijing102206,China；
2.MedicalCollege,JianghanUniversity,Wuhan430056,China)

Shiga toxin-producingEscherichiacoli(STEC) is a subset ofE.coliwhich can produce one or more Shiga toxins. Until now, more than 400 STEC serotypes were identified, but O157:H7 serotype is still the most prevalent. In recent years, more and more sporadic infections and outbreaks caused by non-O157 STEC strains were reported worldwide. There is no an effective method to identify all of heterogeneous non-O157 STEC strains, so the situation of non-O157 STEC infection may be under-estimated. This review is aimed to address the etiology, pathogenesis, epidemiology, diagnosis, treatment and prevention of non-O157 STEC.

Shiga toxin-producingEscherichiacoli;EscherichiacoliO157:H7; Shiga toxin

Xiong Yan-wen, Email: xiongyanwen@icdc.cn；AI Yong-xun,Email: iyx548@aliyun.com

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.02.012

國家自然科學(xué)基金(No.81371762)資助

熊衍文，Email: xiongyanwen@icdc.cn； 艾永循，Email: iyx548@aliyun.com

1.中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所，傳染病預(yù)防控制國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 102206； 2. 江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，武漢 430056

R378

A

1002-2694(2017)02-0156-07

2016-07-21 編輯： 李友松

Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81371762)