不同劑量媽富隆治療更年期功能失調(diào)性子宮出血療效觀察

籍鳳宇

[摘要] 目的 研究不同劑量去氧孕烯炔雌醇（媽富?。┲委煾昶谑д{(diào)性子宮出血的臨床效果。 方法 臨床納入162例我院2012年8月～2015年8月期間收治的更年期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對(duì)象，所有患者入院后給予媽富隆口服進(jìn)行治療。按入院順序隨機(jī)分為兩組各81例。其中81例患者給予媽富隆2片/d口服治療作為觀察組，服藥3d后改為1片/d，21d為一個(gè)療程，連續(xù)服用一個(gè)療程。另81例患者給予媽富隆1片/d口服治療作為對(duì)照組，連續(xù)服用一個(gè)療程。兩組患者撤退性出血后第5天繼續(xù)口服媽富隆治療，連續(xù)服用兩個(gè)療程。隨訪患者3個(gè)月，觀察兩組患者治療效果、復(fù)發(fā)情況、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度以及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率及復(fù)發(fā)率分別為95.06%、3.70%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的86.42%、14.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者E2、FSH、LH、P水平及子宮內(nèi)膜厚度均無差異（P>0.05）；治療后觀察組E2、FSH、LH、P水平及子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.64%、9.88%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 媽富隆2片/d治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果顯著，明顯改善性激素水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，不良反應(yīng)無明顯增加，安全可靠，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[關(guān)鍵詞] 媽富隆；不同劑量；更年期；功能失調(diào)性子宮出血

[中圖分類號(hào)] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）20-76-04

Curative effect observation of different doses of Marvelon in treatment of dysfunctional uterine bleeding

JI Fengyu

Department of Obstetrics and Gynecology， First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou 014010， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of different doses of Marvelon in treatment of dysfunctional uterine bleeding. Methods 162 cases of patients with menopausal dysfunctional uterine bleeding cured in our hospital from August 2012 to August 2015 were selected as the study objects. All the patients were treated with Marvelon after hospital. According to the order of admission， they were randomly divided into two groups with 81 cases in each. Patients in observation group were treated with Marvelon 2 /d oral， 3D after taking the drug to 1 /d， 21d for a course of treatment， taking a course of treatment continuously. And patients in control group were treated with Marvelon 1 /d oral， taking a course of treatment continuously. All the patients in the two groups were treated with oral Marvelon withdrawal bleeding after 5D， taking a course of treatment continuously. Followed up for 3 months， treatment effects， recurrence， sex hormone levels， endometrial thickness， and adverse reactions of the two groups were observed. Results The total effective rate and recurrence rate of observation group were 95.06% and 3.70%， respectively， which were significantly better than those of control group with 86.42% and 14.81%， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no differences on E2， FSH， LH， P levels and endometrial thickness of patients in the two groups before the treatment， P>0.05. E2， FSH， LH， P levels and endometrial thickness of observation group after treatment were significantly less than those of control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and control group were 8.64% and 9.88%， respectively， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion The effect of Marvelon 2 /d oral in treatment of dysfunctional uterine bleeding is significant. It can significantly improve sex hormone levels， and reduce endometrial thickness with no significant increase in adverse reaction. It is safe and reliable. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Marvelon； Different doses； Menopause； Dysfunctional uterine bleeding

功能失調(diào)性子宮出血在臨床上稱為功血，是較為常見的婦科疾病。據(jù)研究表明，更年期女性由于卵巢功能減退，體內(nèi)性激素水平分泌下降，子宮內(nèi)膜在長(zhǎng)期低激素水平作用下發(fā)生持續(xù)增生，容易導(dǎo)致功血的發(fā)生，嚴(yán)重影響更年期女性身心健康[1]。去氧孕烯炔雌醇（媽富?。┦桥R床治療功血的常見藥物，治療效果較好。但目前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[2-3]，不同劑量媽富隆治療更年期功血患者效果不同。因此本文對(duì)我院更年期功血患者進(jìn)行不同劑量媽富隆口服治療，觀察不同劑量媽富隆治療患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取162例我院2012年8月～2015年8月期間收治的更年期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對(duì)象。所有患者均自愿參加本次研究并簽字同意，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合功能失調(diào)性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者；（2）無其他性激素治療史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除對(duì)研究用藥過敏的患者；（2）排除子宮內(nèi)膜癌、子宮器質(zhì)性病變等疾病的患者；（3）排除妊娠期、哺乳期女性患者等。按入院順序分為兩組各81例。對(duì)照組患者年齡40～54歲，平均年齡（46.2±3.5）歲。病程1個(gè)月～3年，平均病程（10.6±2.8）個(gè)月。觀察組患者年齡40 ～ 55歲，平均年齡（46.5±3.6）歲。病程1個(gè)月～3年，平均病程（10.8±2.5）個(gè)月。兩組患者上述資料（性別、年齡、病程等）均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予由歐加農(nóng)生產(chǎn)的去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆，規(guī)格：0.15mg去氧孕烯和30ug炔雌醇/片，批號(hào)：H20090423）口服治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21d。觀察組患者給予不同劑量媽富隆口服治療，2片/次，1次/d；服藥3d后改為1片/次，1次/d，連續(xù)服用21d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果、復(fù)發(fā)情況、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度以及不良反應(yīng)情況。隨訪患者1年，觀察兩組患者復(fù)發(fā)率情況。復(fù)發(fā)：隨訪1年內(nèi)再次出現(xiàn)月經(jīng)異常診斷為功能失調(diào)性子宮出血。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，顯效：治療后陰道出血癥狀消失，月經(jīng)規(guī)律；有效：治療后陰道出血癥狀明顯改善，偶有復(fù)發(fā)為點(diǎn)滴出血，月經(jīng)規(guī)律；無效：治療后陰道出血癥狀無改善。性激素觀察雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）以及孕酮（P）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率及復(fù)發(fā)率分別為95.06%、3.70%，對(duì)照組分別為86.42%、14.81%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度

治療前兩組患者性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度無差異（P>0.05）；治療后觀察組E2、FSH、LH、P水平以及子宮內(nèi)膜厚度均小于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、潮熱以及皮疹，觀察組、對(duì)照組發(fā)生率分別為8.64%、9.88%，兩組對(duì)比無差異（P>0.05）。見表3。

3 討論

功血是臨床上女性常見疾病，尤其是更年期女性，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后卵巢分泌激素的水平不斷降低，刺激子宮內(nèi)膜不斷增厚，容易導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，引起雌激素撤退性出血或突破出血，引起功血的發(fā)生，給患者帶來嚴(yán)重影響[6]。目前臨床上主要采用性激素和刮宮治療。但刮宮會(huì)過度清除增生只能在短期內(nèi)達(dá)到止血目的，長(zhǎng)期效果并不理想。性激素治療成為臨床上采用的主要治療方式[7]。

媽富隆是一種雌孕激素復(fù)合劑，具有抗孕激素和糖皮質(zhì)激素的功能，孕激素活性較強(qiáng)，可與孕酮受體結(jié)合，且不影響孕酮的活性[8-9]。媽富隆可誘導(dǎo)宮腺上皮細(xì)胞凋亡，抑制子宮內(nèi)膜的增生，萎縮子宮動(dòng)脈，從而達(dá)到止血效果[10-11]。目前研究顯示[12]，媽富隆通過對(duì)孕酮的拮抗作用從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，且媽富隆不含雄激素，不會(huì)影響血脂代謝，副作用小。還有研究顯示[13-14]，媽富隆通過下丘腦-垂體-卵巢軸來調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)激素水平，從而糾正激素平衡，降低子宮內(nèi)膜厚度。雖然臨床上一直采用1片/d媽富隆進(jìn)行治療，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[15-16]，前期劑量增大對(duì)治療起效更快，能快速達(dá)到糾正激素平衡的目的，治療效果更佳。本文研究顯示，治療前3d采用2片/d媽富隆治療患者效果更好，有效率高達(dá)95.06%，高于傳統(tǒng)劑量對(duì)照組的86.42%，復(fù)發(fā)率也明顯降低。這可能是由于媽富隆通過對(duì)FSH的抑制增強(qiáng)，從而導(dǎo)致FSH水平下降，使E2、LH水平內(nèi)源性降低，改善卵巢對(duì)FSH的反應(yīng)作用，媽富隆劑量增大，對(duì)FSH的分泌抑制更強(qiáng)。在觀察患者激素水平時(shí)可見觀察組患者激素水平相對(duì)于對(duì)照組來說更低，且子宮內(nèi)膜厚度明顯變薄。提示媽富隆治療后子宮內(nèi)膜由增生期變?yōu)榉置谄冢欢ǔ潭壬蠝p少了子宮內(nèi)膜的而厚度，縮短了止血時(shí)間。而高劑量媽富隆在同等時(shí)間內(nèi)可更快更有效的達(dá)到治療效果。2片/d媽富隆治療時(shí)提高了患者體內(nèi)血藥濃度，保障了媽富隆在體內(nèi)的藥效，從而達(dá)到更好治療效果，與目前研究基本一致。不良反應(yīng)藥物治療的主要觀察指標(biāo)，是藥物安全性的體現(xiàn)。本文在不良反應(yīng)上發(fā)現(xiàn)觀察組、對(duì)照組分別為8.64%、9.88%，兩組對(duì)比無差異（P>0.05）?？梢娗捌诳诜?片/d媽富隆不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性高。

綜上所述，媽富隆2片/d治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果顯著，明顯改善性激素水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，不良反應(yīng)無明顯增加，安全可靠，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李寅蘇，方志紅.去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效及安全性研究[J].中國性科學(xué)，2013，22（7）：17-19.

[2] 吳佩蔚.去氧孕烯炔雌醇片加米非司酮聯(lián)合歸脾丸治療絕經(jīng)過渡期功能性子宮出血的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（1）：139-140.

[3] 厲莉.米司非酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（3）：323-325.

[4] 梁棟，洪順家，李維茹，等.媽富隆對(duì)絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血患者血清性激素水平的影響[J].中國婦幼保健，2014，29（2）：265-267.

[5] 梁英.媽富隆治療絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（19）：3633-3635.

[6] 黃結(jié)容，柳冬梅.去氧孕烯炔雌醇治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（10）：81-82.

[7] 張林霞，孫茜，孫波，等.去氧孕烯炔雌醇與米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效比較[J].中國婦幼保健，2015，30（35）：6339-6340.

[8] 董暉，趙松偉.媽富隆對(duì)青春期功能失調(diào)性子宮出血患者血清FSH、LH、E2水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（4）：107-108.

[9] 孟燕，孫愛輝，趙芳，等.低劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療無排卵型功能失調(diào)性子宮出血療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（30）：63-64.

[10] 楊靜，徐雯，朱垚，等.媽富隆治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的meta分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（5）：292-295，299.

[11] 陳勁.媽富隆治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（11）：134-135.

[12] 鄒宏兵，鄭江紅，胡玉峰等.去氧孕烯炔雌醇片對(duì)功能失調(diào)性子宮出血及月經(jīng)周期控制的療效探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（12）：51-53.

[13] 朱學(xué)英，符孜牧.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（13）：2686-2688.

[14] 何曉寧，王鴻艷，鄒淑波，等.曼月樂與媽富隆治療育齡期功能性子宮出血的療效比較[J].中國婦幼保健，2013，28（33）：5468-5469.

[15] 孫曉海，丁紅濤，袁迎春，等.戊酸雌二醇片或媽富隆治療青春期功能性子宮出血（功血）的臨床療效觀察[J].北方藥學(xué)，2015，12（7）：18-119.

[16] 呼雅榮.媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（3）：182-184.