山區(qū)育齡期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

徐 龍，余建林，游小毛，蔡 芬

(1、宜豐縣人民醫(yī)院檢驗科，江西宜豐336300；2、南昌大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，江西南昌330006)

山區(qū)育齡期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

徐 龍1，余建林2，游小毛1，蔡 芬1

(1、宜豐縣人民醫(yī)院檢驗科，江西宜豐336300；2、南昌大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，江西南昌330006)

目的探討山區(qū)育齡期女性抗苗勒管激素（AMH）水平的變化，評估當?shù)赜g婦女的健康水平。方法選擇到江西省宜豐縣人民醫(yī)院進行健康體檢的月經(jīng)正常的65例山區(qū)育齡期婦女，平均年齡為31歲，利用化學發(fā)光分析法檢測其血清AMH水平，并分析其與生物學水平的關(guān)系。結(jié)果檢測血清AMH值的平均水平為3.25ng/ml，與生物學參考區(qū)間20～40歲為0.24～11.78ng/ml一般大于4ng/ml為標準，差異具有統(tǒng)計學意義（T=－5.971，P＜0.05）。結(jié)論山區(qū)育齡期婦女血清AMH水平比生物學參考水平低。

抗苗勒管激素；化學發(fā)光分析；育齡期婦女

抗苗勒管激素（anti－Mullerian hormone，AMH），是由位于19號染色體短臂(19p13.3)編碼合成的二聚體糖蛋白，分子量14KD，也被稱為苗勒管抑制物質(zhì)（Mullerian inhibition substance，MIS），是1種肽類生長因子，屬于組織生長因子β超家族[1，2]。AMH受體(AMHR)為絲氨酸蘇氨酸受體，有兩種受體：I型受體(AMHR I)和Ⅱ型受體(AMHR II)，AMH主要通過AMHR II發(fā)揮作用[2]，參與卵泡形成過程中兩次重要募集，即調(diào)控卵泡起始募集和參與調(diào)控生長卵泡發(fā)育至成熟卵泡的周期募集，通過影響卵泡對卵泡刺激素(FSH)的反應性而影響卵泡的選擇[3]。因此可以通過檢測血清AMH的值，間接反映出山區(qū)育齡期婦女卵泡的功能，從而評價其生育功能。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2016年4月到2016年9月期間在江西省宜豐縣人民醫(yī)院體檢的健康生育期婦女，納入標準：有正常的月經(jīng)周期(21～35d)，基礎(chǔ)體溫(BBT)典型雙相。排除標準：近3個月內(nèi)有雌激素、孕激素、口服避孕藥等藥物史；有多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能亢進、甲狀腺機能減退或乳腺疾病等內(nèi)分泌疾病史；惡性腫瘤，自身免疫系統(tǒng)疾病，卵巢手術(shù)史等與卵巢相關(guān)疾?。凰@得的血清標本量不足以完成檢測，出現(xiàn)溶血或血清標本為脂血樣本。納入人數(shù)65例，平均年齡為31歲。

1.2 方法

1.2.1 標本收集專人采集血清標本：空腹12h，晨起7：00－8：00抽取肘靜脈血5ml，室溫靜置60min后，1000×g離心15min將血清和紅細胞迅速小心地分離，取血清統(tǒng)一由該院檢驗科專人檢測

1.2.2 檢測方法血清AMH檢測采用化學發(fā)光方法，試劑采用羅氏診斷試劑，檢測值范圍：0～400pmol/L，敏感度：1.0pmol/L，批間變異系數(shù)均小于10%。采用羅氏Cobas e－411化學發(fā)光儀檢測。實驗步驟均嚴格按試劑盒及儀器說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法原始資料表經(jīng)過完整性、一致性和準確性審核無誤后進行數(shù)據(jù)錄入，應用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料用率表示，率的比較用χ2檢驗，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡階段的山區(qū)育齡期婦女血清AMH值不同生育期的婦女其血清AMH濃度與年齡成負相關(guān)（r=－0.567），血清AMH的水平隨著年齡的增加而減少，就各個年齡段的中位數(shù)來看，在25歲左右其血清水平最高，如圖1。將65例健康人群分為兩組，一組年齡＜35歲、37例；一組年齡＞35歲、28例，進行統(tǒng)計學分析兩者差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.032），可以認為AMH的水平與年齡成負相關(guān)。見表1。

2.2 江西省宜豐山區(qū)育齡婦女AMH水平與生物學水平的比較將檢測的南昌育齡婦女AMH水平與生物學水平進行統(tǒng)計學分析，進行單樣本t檢驗（P＜0.05），根據(jù)統(tǒng)計學可以認為江西省宜豐山區(qū)育齡期婦女血清AMH水平比生物學水平低。見表2。

表1 血清AMH水平與不同年齡組的比較

表2 江西省宜豐縣育齡婦女血清AMH水平與生物學水平的比較

圖1 血清AMH水平與年齡的關(guān)系

3 討論

隨著育齡婦女年齡的增加，血清AMH的水平在不斷的下降，而AMH是由卵巢顆粒細胞產(chǎn)生的，在女性中主要作用是參與子宮、輸卵管和陰道上部原始細胞的形成[4]，下降的原因是隨著年齡的增加卵巢功能逐漸下降，卵巢顆粒細胞不斷的減少，從而使得AMH產(chǎn)生不斷減少，最終因為閉經(jīng)卵巢功能的喪失AMH的水平也基本為零，AMH可以做為卵巢功能評價的指標，有助于因為卵巢功能下降導致不孕的診斷。有學者發(fā)現(xiàn)，在AMH，INHB及AFC等指標中，AMH是唯一可預測妊娠結(jié)局的一項指標[5]，這對于不孕的治療結(jié)果或者預后具有很大的幫助，或許能夠作為不孕治療監(jiān)測的一項指標。

宜豐山區(qū)的血清AMH水平比生物學參考水平低，可能是因為檢測的人群中的卵泡偏大。雖然AMH的表達不受促性腺激素作用的影響，但是與卵泡的大小有關(guān)，在竇前卵泡及小竇卵泡表達最強，隨著卵泡的增大，表達量逐漸下降[6－8]。因此為更好的評估該地區(qū)育齡婦女的卵巢功能，需要進一步加大檢測人群，增加不同年齡段人群的比例，更加準確的反映當?shù)厝巳旱穆殉补δ芩健?/p>

有部分研究表示AMH在整個月經(jīng)周期中呈現(xiàn)相對穩(wěn)定狀態(tài)，是目前為止評估卵巢功能最可靠和最穩(wěn)定的內(nèi)分泌指標，能夠更早反映卵巢功能下降，預測圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能衰退[9－12]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影響卵巢功能時，血清AMH水平會明顯下降，甚至接近于零。宜豐山區(qū)的育齡婦女血清AMH水平比生物學水平低，提示有可能是因為卵巢功能的異常，或者卵巢功能低于平均的生物學水平，或是由于與卵巢功能相關(guān)疾病的早期患病率高于其他地區(qū)，但是需要進一步的聯(lián)合檢測才能給確定。

可以作為不孕的診斷治療指標，有研究表明控制性超排卵周期卵泡發(fā)育早期的血清AMH水平能更好地預測卵巢反應性[13]。血清AMH水平與獲卵數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均成正相關(guān)，同時可以預測＜35歲體外受精妊娠的結(jié)局[3，14－16]。AMH還可以作為其他疾病的診斷學指標，與正常婦女比較，多囊卵巢綜合征患者竇卵泡數(shù)量增多以及顆粒細胞過度分泌，導致AMH明顯升高[17，18]，可以做為多囊卵巢綜合征診斷的輔助指標。

[1]Karkanaki A，Vosnakis C，Panidis D.The clinical significance of anti－Mullerian hormone evaluation in gynecological endocrinology [J].Hormones(Athens)，2011，10(2)：95－103.

[2]劉云.抗苗勒管激素在卵巢功能及相關(guān)疾病中的應用進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2016，35(1)：65－69.

[3]陳藝，劉海鵬，李蘇萍，等.抗苗勒氏管激素水平對IVF－ET妊娠

結(jié)局的預測價值評估[J].生殖醫(yī)學雜志，2016，25(6)：522－527.

[4]田春花.抗苗勒管激素與女性生殖功能障礙及性早熟[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30(5)：397－400.

[5]Gnoth C，Schuring AN，F(xiàn)riol K，et al.Relevance of anti－Mullerian hormone measurement in a routine IVF program[J].Hum Reprod，2008，23(6)：1359－1365.

[6]王瑜，韓玉芬，張晨靜，等.抗苗勒氏管激素早期預測卵巢儲備功能的研究[J].河南醫(yī)學研究，2012，21(4)：411-413.

[7]Knauff EA，Eijkemans MJ，Lambalk CB，et al.Anti-Mullerian hormone，inhibin B，and antral follicle count in young women with ovarian failure[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94(3)：786-792.

[8]何蓉.抗繆勒管激素和血清抑制素B檢測對卵巢儲備功能預測價值評價[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2014(4)：403-404.

[9]劉振興，李紅.抗苗勒管激素在女性生育力評估的臨床應用[J].國際生殖健康計劃生育雜志，2016，35(3)：241-244.

[10]Meduri G，Massin N，Guibourdenche J，et al.Serum anti-Mullerian hormone expression in women with premature ovarian failure[J]. Hum Reprod，2007，22(1)：117-123.

[11]楊冰，葉元，秦辛玲，等.血清抗苗勒管激素在預測圍絕經(jīng)期女性卵巢功能中的應用[J].山東醫(yī)藥，2013，53(16)：14-17.

[12]Weenen C，Laven JS，Von Bergh AR，et al.Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary：potential implications for initial and cyclic follicle recruitment[J].Mol Hum Reprod，2004，10(2)：77-83.

[13]Penarrubia J，F(xiàn)abregues F，Manau D，et al.Basal and stimulation day 5 anti-Mullerian hormone serum concentrations as predictors of ovarian response and pregnancy in assisted reproductive technology cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonist-gonadotropin treatment[J].Hum Reprod，2005，20(4)：915-922.

[14]王馥新，楊辰，吳惠華，等.血清抗苗勒氏管激素在體外受精超排卵中預測卵巢反應的價值[J].生殖醫(yī)學雜志，2013，22(9)：652-657.

[15]楊曉萍，陳欽潔，李麗娜，等.卵巢低反應患者IVF-ET周期中AMH的檢測價值及護理對策[J].成都醫(yī)學院學報，2015，10(4)：516-518，521.

[16]劉陽，杜紅，瑪依熱·吐爾遜，等.超排卵周期中血清抗苗勒氏管激素及其它卵巢激素預測卵巢反應性的應用價值[J].新疆醫(yī)科大學學報，2010，33(2)：138-140.

[17]楊小崗，王芳，武佳敏，等.血清抗苗勒管激素診斷多囊卵巢綜合征的臨床價值[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5(13)：3721-3725.

[18]劉紅梅，張小平，劉殿媛，等.多囊卵巢綜合征與胰島素功能、性激素水平相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學，2014，18(1)：125-127.

R446.62，R715.2，Q523

A

1674－1129(2017)01－0047－02

10.3969/j.issn.1674－1129.2017.01.014

2016-10-10；

2017-01-04)

江西省宜春市科技計劃項目（JXYC2016KSB044）

徐龍，男，1988年生，本科，醫(yī)學學士，檢驗師，從事臨床生物化學診斷等相關(guān)性研究

游小毛，女，1969年生，本科，醫(yī)學學士，副主任技師，長期從事婦科的病因及相關(guān)檢測及實驗室管理等相關(guān)性研究，E-mail：youxiaomao0@163.com