大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病鞏固治療中的不良反應(yīng)分析

徐 倩

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院血液科，四川 成都 610091）

大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病鞏固治療中的不良反應(yīng)分析

徐 倩

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院血液科，四川 成都 610091）

目的研究分析大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病鞏固治療中的不良反應(yīng)，為臨床治療提供指導(dǎo)。方法選取我院在2013年1月～2016年1月間收治的15例急性淋巴細(xì)胞白血病高危患兒為研究對象，均給予誘導(dǎo)及早期強化治療達完全緩解，行鞏固治療HR中，觀察使用大劑量阿糖胞苷患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并采取針對性的防治措施。結(jié)果未見明顯的神經(jīng)毒性及心臟、肝臟、腎臟損傷，骨髓抑制為最常見化療不良反應(yīng)，常發(fā)生于化療后1-2周，消化道癥狀、藥物熱、皮疹及頭痛也有發(fā)生，早期預(yù)防治療有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生，出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)后給予積極對癥處理或及時停藥，臨床癥狀改善良好。結(jié)論對急性白血病患兒給予大劑量阿糖胞苷鞏固治療，可見骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹、藥物熱、頭痛等常見的不良反應(yīng)，需早期采取預(yù)防措施，重視不良反應(yīng)，及時予以對癥處理，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，提高化療效果，提高患者生存質(zhì)量。

大劑量阿糖胞苷；白血??；鞏固治療；不良反應(yīng)

近年來小兒白血病呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，對患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。阿糖胞苷是臨床上治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病高危的主要藥物，由于大劑量阿糖胞苷可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，現(xiàn)僅用于急性白血病完全緩解（CR）后的強化治療，以達到清除殘留腫瘤細(xì)胞，提高遠(yuǎn)期療效作用。近年來臨床上應(yīng)用大劑量阿糖胞苷治療小兒白血病可以顯著提高患兒長期生存率和完全緩解率，但是隨之神經(jīng)毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率也在升高[2]。因此本研究選取我院在2013年1月至2016年1月間收治的急性淋巴細(xì)胞白血病高?；純?5例為研究對象，研究分析大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病鞏固治療中的不良反應(yīng)，采取相應(yīng)防治措施后臨床療效分析，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院在2013年1月～2016年1月間收治的15例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，均經(jīng)形態(tài)學(xué)-免疫學(xué)-細(xì)胞遺傳學(xué)-分子生物（morphology-immunology- cytogeneticsmolecular biology，MICM）診斷與分型確診為ALL，依據(jù)CCLG-2008急淋化療方案危險度分組確診為高危組?；熐巴晟蒲Ｒ?guī)、肝腎功、心臟功能檢測，排除化療禁忌癥，患者家屬均知曉此研究并自愿簽署知情同意書，無頭顱放射治療史。其中男性患兒9例，女性患兒6例，年齡段2～14歲，平均年齡（6.9±1.3）歲，所有患兒均給予誘導(dǎo)治療VDLD及早期強化CAM×2次，且已完全緩解，外周白細(xì)胞≥3.0×109/L，血小板≥100.0×109/L。

1.2 研究方法

鞏固治療包括（HR-1、HR-2、HR-3）×2次，本研究采用阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A.生產(chǎn)，進口藥品注冊證號H20100594），具體方案：HR-1中Ara-C 2g/（m2·次），靜脈輸注，大于3小時，Q12h，D5天，共2次；HR-3中Ara-C 2g/（m2·次），靜脈輸注，大于3小時，Q12h，D1-2天，共4次。

1.3 不良反應(yīng)及治療措施

注意觀察鞏固治療期間患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并采取相對應(yīng)的治療措施。注意對患兒口腔、皮膚、肛門等部位進行清潔護理，鞏固治療期間充分水化，大于6天以上，1000～2000 ml/m2；昂丹司瓊（GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A生產(chǎn)，進口藥品注冊證號H20140068）4 mg/次，1次/d，防止消化道副反應(yīng)；自開始使用Ara-C開始，給予激素眼膏或滴眼液×3天，預(yù)防角膜結(jié)膜炎。大劑量維生素B6預(yù)防神經(jīng)毒性150mg/m2，靜脈輸注或口服，Q12h×2天。開始Ara-C開始，預(yù)防性口服吲哚美辛1.5 mg/（kg·d），分3次口服×3天，預(yù)防藥物熱。在Ara-C期間觀察神經(jīng)毒副作用，如出現(xiàn)眼球震顫或共濟失調(diào)等表現(xiàn)，立即停藥?；熎陂g檢測血常規(guī)及肝腎功情況。如出現(xiàn)發(fā)熱，完善血培養(yǎng)及C反應(yīng)蛋白檢測?；熎陂g常規(guī)予口服預(yù)防劑量復(fù)方磺胺甲噁唑片及抗真菌藥物預(yù)防特殊病原體感染。

2 結(jié) 果

15例ALL高?；純航?jīng)大劑量阿糖胞苷鞏固治療后，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有：1）15例患兒均出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，在化療后1～2周最為明顯，外周白細(xì)胞＜（1.04±0.5）×109/L，8例患兒化療期間及化療后合并感染（53.33%），呼吸感染5例（62.5%），消化道感染2例（25%），血培養(yǎng)陽性1例（12.5%），給予足量的廣譜抗生素后感染控制。2）消化道反應(yīng)：10例患兒出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)（66.67%），其中出現(xiàn)惡性及嘔吐共7例，2例出現(xiàn)腹痛，1例出現(xiàn)腹瀉。3）藥物熱及皮疹：6例出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)（40%）。在用藥后12小時后發(fā)生，持續(xù)2-4天，熱峰38.8℃，3例例伴畏寒及寒戰(zhàn)表現(xiàn)，5例C反應(yīng)蛋白升高＞20mg/L，血培養(yǎng)均為陰性，給予口服布洛芬退熱后體溫可降至正常，發(fā)熱大于38.5℃且中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L均給予廣譜抗生素治療至體溫正常48小時。皮疹發(fā)生共2例（13.33%），于用藥2-3天發(fā)生，給予口服抗過敏藥物后癥狀消退。4）中樞神經(jīng)毒性：3例患兒出現(xiàn)輕微頭痛，在停藥2天后癥狀消失；5）均未觀察到心臟、肝臟、腎臟毒性。

3 討 論

阿糖胞苷是臨床上用于白血病患者高危組鞏固治療的常用藥物，其通過抑制癌細(xì)胞DNA的合成從而干擾癌細(xì)胞增殖，大劑量Ara-C可通過血腦屏障，有利于防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生。但是在臨床使用中隨著使用劑量的增加，藥物所致神經(jīng)毒癥、消化道反應(yīng)以及骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率也會相應(yīng)的增加，如處理不及時或者不當(dāng)，很容易威脅到患兒生命安全[3-4]。國外有報道大劑量Ara-C應(yīng)用后平均粒缺時間為12天[5]，國內(nèi)報道大劑量Ara-C應(yīng)用后平均粒缺時間為10.4天[6]。因此在鞏固治療過程中注意觀察不良反應(yīng)，并給予對癥治療。

本研究中未見明顯的神經(jīng)毒性及心臟、肝臟、腎臟損傷，骨髓抑制不可避免，預(yù)防及及時控制感染發(fā)生對于治療有重要意義，消化道癥狀、藥物熱、皮疹及頭痛也是常見不良反應(yīng)。在化療同時預(yù)防性使用減少藥物毒副作用治療，出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)后給予積極對癥處理或及時停藥，臨床癥狀改善良好，無危及生命的并發(fā)癥及不可逆后遺癥發(fā)生。均已緩解。

綜上，對急性白血病患兒給予大劑量阿糖胞苷鞏固治療，可見骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹、藥物熱、頭痛等常見的不良反應(yīng)，需早期采取預(yù)防措施，重視不良反應(yīng)，及時予以對癥處理，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，提高化療效果，提高患者生存質(zhì)量。

[1] 張 靜.大劑量阿糖胞苷在小兒白血病鞏固治療中的不良反應(yīng)探索[J].中國醫(yī)藥指南,2015(21):101-101.

[2] 周海霞,李 原,阮積晨,等.大劑量阿糖胞苷治療兒童白血病的不良反應(yīng)防治[J].浙江醫(yī)學(xué),2005,27(4):299-300.

[3] 劉 娜,吳曉莉,穆艷順,等.急性淋巴細(xì)胞白血病患兒腦脊液阿糖胞苷濃度測定[J].臨床合理用藥雜志,2014,21(2):102.

[4] 孫 妍,孫立榮,李學(xué)榮,等.FLAG方案治療兒童復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病及非霍奇金淋巴瘤短期療效觀察[J].臨床兒科雜志,2011,29(7):649-651.

[5] 盧建華,龐彥超,陳建英.LAMA一3基因在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2013,11(30):2403--2404.

[6] Zheng H C,Sugawara A,Okamoto H,et a1.Expression profile of the REG gene family in co[orectal carcinoma[J].Histochem Cyto chem,2011,59(1):106-115.

本文編輯：吳玲麗

R733.71 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-8242.2017.036.7067.02