輸血相關(guān)急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防策略

邱 麗

?綜述?

輸血相關(guān)急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防策略

邱 麗

輸血相關(guān)急性肺損傷（TRALI）是指輸入血制品6 h內(nèi)發(fā)生的急性肺損傷，是輸血導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。TRALI的發(fā)病機(jī)制有抗體介導(dǎo)和非抗體介導(dǎo)兩種，同時(shí)較為認(rèn)可的“二次打擊學(xué)說(shuō)”和閾值模型也得到許多動(dòng)物模型試驗(yàn)的支持。在TRALI的發(fā)病機(jī)制中中性粒細(xì)胞的激活扮演著重要作用。因此，臨床制定嚴(yán)格的輸血策略是預(yù)防TRALI的最有效方法，供血機(jī)構(gòu)排除高風(fēng)險(xiǎn)獻(xiàn)血者（如有多次妊娠史的女性獻(xiàn)血者）也會(huì)有效降低TRALI的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，臨床和供血機(jī)構(gòu)仍在探討“量身輸血”、血漿匯集等策略對(duì)降低TRALI發(fā)生的可行性。

輸血相關(guān)急性肺損傷 發(fā)病機(jī)制 預(yù)防策略

輸血相關(guān)急性肺損傷（transfusion related acute lung injury，TRALI）是一種嚴(yán)重的輸血不良反應(yīng)，現(xiàn)已成為輸血相關(guān)死亡的主要原因，接受外科手術(shù)（尤其是心臟手術(shù)）、嚴(yán)重感染和危重等患者需要輸血治療時(shí)，TRALI的發(fā)病率顯著增高[1-3]。近年來(lái)隨著對(duì)TRALI研究的深入，多認(rèn)為T(mén)RALI是機(jī)體全身炎癥反應(yīng)失衡后的嚴(yán)重后果[4]。本文就近年來(lái)TRALI的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防策略的最新研究進(jìn)行綜述，供國(guó)內(nèi)TRALI研究者參考。

1 TRALI的定義 2004年在加拿大召開(kāi)的共識(shí)會(huì)議上，與會(huì)專家基于臨床及影像學(xué)表現(xiàn)，將TRALI定義為輸入血制品6 h內(nèi)發(fā)生急性肺損傷（acute lung injury，ALI），且不伴隨其他ALI危險(xiǎn)因素；若伴隨其他危險(xiǎn)因素（如肺炎、肺挫傷、敗血癥等），則定義為可疑TRALI[5]。由于以上TRALI的定義僅包括輸血6 h內(nèi)發(fā)生ALI的病例，而輸血后6～72 h也可能發(fā)生TRALI，因此提出了遲發(fā)型TRALI的概念，將輸血后6～72 h發(fā)生的ALI定義為遲發(fā)型TRALI[6]。

2 TRALI的發(fā)病機(jī)制 TRALI的發(fā)病機(jī)制較公認(rèn)的是抗體介導(dǎo)和非抗體介導(dǎo)，而中性粒細(xì)胞在兩種機(jī)制中都扮演著重要角色[7]。

2.1 中性粒細(xì)胞的作用 TRALI的發(fā)病與中性粒細(xì)胞密切相關(guān)，在嚴(yán)重的TRALI患者肺部均發(fā)現(xiàn)有大量中性粒細(xì)胞聚集和浸潤(rùn)，且患者外周血出現(xiàn)中性粒細(xì)胞一過(guò)性減少[8]。正常情況下肺是中性粒細(xì)胞邊緣池的主要器官，并與循環(huán)池保持動(dòng)態(tài)平衡。因此，在許多原發(fā)性損害因素（如嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克等）作用下，肺是特別危險(xiǎn)的易損器官。中性粒細(xì)胞平均直徑約7μm，而50%肺毛細(xì)血管的直徑約為5.5μm，低于球形中性粒細(xì)胞直徑，所以中性粒細(xì)胞若要通過(guò)肺毛細(xì)血管就必須進(jìn)行變形，而中性粒細(xì)胞的變形能力較差，因此造成在肺微血管處存在生理性的中性粒細(xì)胞“扣押”和“溢出”趨勢(shì)[9]。這種物理性“扣留”在肺毛細(xì)血管腔的中性粒細(xì)胞在沒(méi)有受到信號(hào)調(diào)節(jié)時(shí)，一般不會(huì)發(fā)生化學(xué)性粘附、進(jìn)入肺泡腔、粘附于肺毛細(xì)血管壁等行為。

一旦體內(nèi)發(fā)生炎癥，內(nèi)皮細(xì)胞立即釋放出信號(hào)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞激活親炎癥反應(yīng)，表達(dá)化學(xué)引誘物如白細(xì)胞介素8（IL-8）、P選擇素、E選擇素及細(xì)胞間粘附分子（ICAM）。中性粒細(xì)胞表面存在P選擇素受體、E選擇素受體、L選擇素、CD44和β2整合素。其中P選擇素受體與P選擇素結(jié)合使中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞鏈接；E選擇素受體與E-選擇素結(jié)合介導(dǎo)中性粒細(xì)胞緩慢滾動(dòng)；而E選擇素與CD44的結(jié)合可以介導(dǎo)P選擇素受體和L選擇素重新分配并形成集落，從而進(jìn)一步減慢中性粒細(xì)胞滾動(dòng)的速度[10]。選擇素之間的結(jié)合力較弱，因此這一階段的粘附是較為松散的粘附[10，11]?；瘜W(xué)引誘物IL-8能使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放ICAM-1增加，同時(shí)使中性粒細(xì)胞表面的β2整合素家族分子發(fā)生快速的構(gòu)象改變，活化的β2整合素家族CD11b/ CD18分子和ICAM-1結(jié)合介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生牢固的粘附[11-13]。中性粒細(xì)胞這種從非粘附的物理扣留狀態(tài)到化學(xué)粘附性改變的過(guò)程稱為中性粒細(xì)胞活化，活化后的中性粒細(xì)胞粘附功能亢進(jìn)，被隔離在肺部，當(dāng)再次遇到刺激物如生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）、血液中的抗體時(shí)，便會(huì)導(dǎo)致宿主易感TRALI。

當(dāng)這些粘附功能亢進(jìn)的中性粒細(xì)胞被二次激活后，便會(huì)釋放化學(xué)刺激物，損傷肺泡-毛細(xì)血管基底膜。受損的肺毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹，細(xì)胞間隙增大，滲透性增強(qiáng)，中性粒細(xì)胞從與內(nèi)皮緊密接觸點(diǎn)滲出，滲出的中性粒細(xì)胞進(jìn)入富含蛋白的炎性滲出液中，炎性滲出液中含有大量的IL-1、IL-6、IL-8，這些細(xì)胞因子進(jìn)一步刺激中性粒細(xì)胞，形成彈性蛋白-α1-抗胰蛋白酶復(fù)合物（EA），而EA可以破壞肺泡基底膜從而利于中性粒細(xì)胞跨膜進(jìn)入肺泡。有研究顯示TRALI患者癥狀發(fā)作前存在IL-6、IL8、EA濃度的升高[14]。進(jìn)入肺泡的中性粒細(xì)胞釋放氧自由基、蛋白酶、血小板激活因子（PFA）等炎性因子，造成組織的損傷和破壞；PFA可以活化血小板，血小板活化進(jìn)一步利于形成中性粒細(xì)胞殺菌網(wǎng)絡(luò)（Nets）[15，16]。雖然Nets可以保護(hù)機(jī)體對(duì)抗感染，但是它們對(duì)于肺組織是利大于害的。在TRALI患者的肺部已經(jīng)檢測(cè)到Nets的存在，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用DNase處理治療可以減少Nets的形成從而降低TRALI 的嚴(yán)重性[15，16]。

2.2 抗體介導(dǎo) 研究發(fā)現(xiàn)，86%的TRALI是由HLA或HNA抗體引發(fā)的免疫反應(yīng)所致。供血者血液中存在的抗-HLAⅠ類抗體、抗-HLAⅡ類抗體、抗中性粒細(xì)胞（HNA）抗體等和受血者血液中相應(yīng)的抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，使中性粒細(xì)胞向肺組織聚集并釋放有毒介質(zhì)，損害肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管完整性、使其滲透性增強(qiáng)，滲出液和炎性細(xì)胞導(dǎo)致肺水腫，最終引發(fā)TRALI[12]。在抗體介導(dǎo)的TRALI中，中性粒細(xì)胞可被抗原抗體復(fù)合物直接激活，也可被HLAⅡ類抗體活化的單核細(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞刺激物間接激活[17]，且抗體的滴度和含有抗體的血液容量都會(huì)影響TRALI的發(fā)作[18，19]。

2.3 非抗體介導(dǎo) 非抗體介導(dǎo)的TRALI有兩種機(jī)制。一是由血液制品在儲(chǔ)存過(guò)程中老化的紅細(xì)胞和血小板釋放的BRM（包括生物活性脂質(zhì)、CD40受體及各種細(xì)胞因子）引起[20]。生物活性脂質(zhì)或過(guò)期的血液制品常被用于制備此種TRALI模型，部分模型顯示血液制品中的血細(xì)胞層可產(chǎn)生生物活性脂質(zhì)和可溶性CD40受體（sCD40L）[21，22]。生物活性脂質(zhì)通過(guò)與中性粒細(xì)胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合使其激活，sCD40L通過(guò)與中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面的CD40受體結(jié)合從而使二者激活，導(dǎo)致炎性因子釋放[23]。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，將庫(kù)存血和血小板洗滌后輸注可以起到預(yù)防TRALI發(fā)生的作用[24，25]。二是與血液的“儲(chǔ)存損傷”有關(guān)。血液儲(chǔ)存過(guò)程中，紅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，老化紅細(xì)胞表面的Duffy抗原表達(dá)減少，而Duffy血型抗原是許多趨化因子的非特異性受體，Duffy抗原是已證實(shí)的瘧原蟲(chóng)受體，并與炎性CXC和CC趨化因子具有高度親和力，可以清除血液中內(nèi)毒素誘導(dǎo)的趨化因子[26]。在清除從肺微血管到循環(huán)系統(tǒng)的趨化因子作用方面，紅細(xì)胞Duffy抗原比內(nèi)皮細(xì)胞的Duffy抗原扮演更重要的角色，因此Duffy抗原表達(dá)減少的老化紅細(xì)胞降低了對(duì)趨化因子的清除。此外，隨著血液儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，生成5＇三磷酸腺苷二鈉鹽（ATP）的釋放減少，使紅細(xì)胞易于粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，紅細(xì)胞粘附內(nèi)皮細(xì)胞后，釋放氧自由基、減少生物活性NO，引發(fā)或加重內(nèi)皮炎性事件[20]。

2.4 “二次打擊”學(xué)說(shuō)和閾值學(xué)說(shuō)

2.4.1 “二次打擊”學(xué)說(shuō) 許多動(dòng)物模型試驗(yàn)結(jié)果支持“二次打擊”學(xué)說(shuō)[12]。TRALI癥狀早期，即第一次打擊，為全身性反應(yīng)。第一次打擊發(fā)生在輸血前，為患者自身潛在因素誘導(dǎo)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生活化，吸引中性粒細(xì)胞粘附聚集于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。TRALI的急性期，即第二次打擊，輸入的血液制品中的介質(zhì)（抗體和BRM等），激活粘附聚集于肺部的中性粒細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)生一系列反應(yīng)，并釋放氧自由基和蛋白酶，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，滲透性增強(qiáng)，富蛋白液滲出，引起非心源性肺水腫以至發(fā)生TRALI。

2.4.2 閾值學(xué)說(shuō) 肺內(nèi)皮細(xì)胞促炎癥啟動(dòng)是二次打擊的基本要求，然而沒(méi)有肺部疾病的患者也發(fā)生了由白細(xì)胞抗體引發(fā)的TRALI。顯然單一的“二次打擊”學(xué)說(shuō)并不能完全解釋TRALI，因此有研究者提出“閾值模型”學(xué)說(shuō)[27]。閾值模型認(rèn)為導(dǎo)致TRALI的前提條件是中性粒細(xì)胞的能力和患者潛在因素綜合在一起必須達(dá)到一定的閾值。閾值由兩方面因素決定：一是患者的潛在因素（第一次打擊），即決定肺中性粒細(xì)胞啟動(dòng)的能力；二是輸入的血液制品中中性粒細(xì)胞刺激物的濃度（第二次打擊），即介導(dǎo)中性粒細(xì)胞激活的能力。對(duì)于有ALI傾向的危重患者，即使輸入含有較少的中性粒細(xì)胞激活刺激物的血液制品，可能就足以達(dá)到閾值而誘發(fā)TRALI[28]。而當(dāng)高濃度高活性的白細(xì)胞抗體與相應(yīng)抗原接觸后，即使是不存在內(nèi)皮誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞活化的健康受血者，也能引發(fā)嚴(yán)重的TRALI。也就是說(shuō)，大量的血液制品輸注，尤其含有白細(xì)胞抗體，可以導(dǎo)致沒(méi)有罹患風(fēng)險(xiǎn)的健康受血者發(fā)生TRALI。

3 TRALI的預(yù)防策略

3.1 臨床醫(yī)生應(yīng)采取的策略

3.1.1 嚴(yán)格的輸血策略 預(yù)防TRALI最有效的辦法就是嚴(yán)格的輸血策略。對(duì)臨床危重患者的臨床隨機(jī)試驗(yàn)顯示，與非限制性輸血策略相比，限制性輸血策略可以降低TRALI的發(fā)生率[29]。Clifford[30]等報(bào)道由于大量血液產(chǎn)品的應(yīng)用，使住院患者圍手術(shù)期TRALI或具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的TRALI發(fā)生率大大增加（達(dá)2.25‰）。最佳的輸血策略是既能保證提供充足的血液產(chǎn)品從而達(dá)到最大療效，又能避免輸血的副作用。對(duì)于處在急性炎癥期的患者，若不是緊急輸血，建議延期輸血，直至急性炎癥期減退。對(duì)于行擇期手術(shù)的患者，嚴(yán)格把握輸血指征是完全可以接受的，并且可以改善結(jié)局。

3.1.2 “量身輸血”策略 輸血畢竟是不可避免的。對(duì)重癥患者的多元分析顯示，與輸血相關(guān)的危險(xiǎn)因素相比，患者自身潛在的危險(xiǎn)因素更引發(fā)TRALI，提示TRALI的發(fā)生更多取決于宿主因素而輸血因素次之[31]。因此針對(duì)患者“量身”制定輸血策略可以有效降低TRALI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)科醫(yī)生首先要能識(shí)別出患者發(fā)生TRALI的潛在危險(xiǎn)因素，并決定是否需要輸血，若輸血不可避免則為高?；颊哳A(yù)定特殊血液制品。對(duì)于那些具有潛在危險(xiǎn)因素的患者最好使用新鮮血液制品以預(yù)防非抗體依賴性TRALI 的發(fā)生。一項(xiàng)臨床研究顯示除使用新鮮血，將貯存血進(jìn)行紅細(xì)胞洗滌后也可起到預(yù)防TRALI的作用[24，25]。但是由于缺乏大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此，臨床上洗滌紅細(xì)胞是否預(yù)防TRALI的發(fā)生仍在討論中[11]。

3.2 血庫(kù)應(yīng)采取的策略

3.2.1 獻(xiàn)血者排除策略 如果輸入的血液中抗體濃度足夠高且患者存在易感因素，任何血液制品都可以引發(fā)抗體介導(dǎo)的TRALI，即使是只含有10～20 ml血漿的懸浮紅細(xì)胞制品[32]。因此排除那些可能含有HLA或HNA抗體的獻(xiàn)血者也是很重要的。需要識(shí)別的兩類高危獻(xiàn)血者：有多次妊娠史的女性獻(xiàn)血者和有輸血史的獻(xiàn)血者。文獻(xiàn)報(bào)道[33，34]與TRALI病例相關(guān)的大多數(shù)供血者是有多次妊娠史的女性獻(xiàn)血者，且隨著妊娠次數(shù)的增加，HLA同種免疫的幾率增大，無(wú)妊娠史時(shí)為8%，多此妊娠史者可增加到26%。

為降低TRALI的發(fā)病，國(guó)外一些國(guó)家先后采取了獻(xiàn)血者排除策略。英國(guó)從2003年開(kāi)始主要使用男性獻(xiàn)血者血液制備新鮮冰凍血漿，臨床盡量減少使用女性獻(xiàn)血者來(lái)源的血漿制品，到2010年實(shí)現(xiàn)新鮮冰凍血漿全部來(lái)源于男性獻(xiàn)血者。美國(guó)從2003年起僅使用男性獻(xiàn)血者血漿供于臨床，這一策略使美國(guó)的TRALI病例減少了2/3；德國(guó)和荷蘭業(yè)采取不允許將有多次妊娠史的女性獻(xiàn)血者的血漿制品供于臨床，使TRALI的發(fā)生率降低33%～66%。然而以上方法不可避免地會(huì)導(dǎo)致獻(xiàn)血者的流失。另一種策略是對(duì)于具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的獻(xiàn)血者進(jìn)行HLA和HNA抗體檢測(cè)。這種方法可以降低TRALI 的發(fā)生率，但也存在缺點(diǎn)：除成本投入較大外，由于閾值模型的存在，抗體滴度臨界值的確定也不明確，因?yàn)閷?duì)于一個(gè)危重患者，即使很低的抗體滴度也足夠引發(fā)TRALI。

目前最有效的排除策略是把TRALI病例中已證實(shí)存在HLA或HNA抗體的獻(xiàn)血者進(jìn)行屏蔽。在荷蘭，若獻(xiàn)血者的血液與2例TRALI可疑相關(guān)，便被屏蔽不能獻(xiàn)血。美國(guó)血庫(kù)協(xié)會(huì)（AABB）規(guī)定，對(duì)于與TRALI“可疑相關(guān)”的獻(xiàn)血者，應(yīng)評(píng)估其繼續(xù)獻(xiàn)血資格。該標(biāo)準(zhǔn)定義“可疑相關(guān)”是依據(jù)TRALI的定義，即受血者輸血后6 h內(nèi)發(fā)生ALI，供血者血液中檢測(cè)出特異性HLA或HNA抗體，且與受血者的HLA或HNA抗原分型相對(duì)應(yīng)，或與之發(fā)生交叉反應(yīng)[35-36]。當(dāng)然以上方法首先依靠臨床醫(yī)生對(duì)TRALI病例診斷的可靠性。

3.2.2 血漿匯集策略 另一種降低受血者暴露于獻(xiàn)血者血液中抗體風(fēng)險(xiǎn)的策略是匯集血漿。匯集量至少為300個(gè)單位，這種方法可以將白細(xì)胞抗體進(jìn)行稀釋。一些使用有機(jī)溶劑/去污劑法進(jìn)行血漿病毒滅活的國(guó)家沒(méi)有報(bào)道過(guò)使用此類血漿引發(fā)TRALI的病例[37]。但是人們擔(dān)心這種血漿匯集的方法使受血者暴露于過(guò)多的獻(xiàn)血者，增加了輸血感染病毒或朊病毒的風(fēng)險(xiǎn)。盡管朊病毒過(guò)濾器被引入用于防止輸血傳播克雅氏病，但是使患者暴露于上百位獻(xiàn)血者的血液仍是不太可取的，且這種方法同樣不能解決閾值模型的問(wèn)題，對(duì)于危重患者即使是稀釋后抗體，也有可能引發(fā)TRALI。

1 Lozano M，Cid J.Transfusion medicine as of 2014[J]. F1000Prime Rep，2014，6：105.

2 Morita Y，Pretto EA.Increased incidence of transfusionrelated acute lung injury during orthotopic liver transplantation：a short report[J].Transplant Proc，2014，46（10）：3593-3597.

3 Shaz BH，Stowell SR，Hillyer CD.Transfusion-related acute lung injury：from bedside to bench and back[J]. Blood，2011，117（5）：1463-1471.

4 趙贊梅，趙金垣.中性粒細(xì)胞肺內(nèi)集聚在急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（3）：163-167．

5 Kleinman S，Caulfield T，Chan P，et al.Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury：statement of a consensus panel[J]. Transfusion，2004，44（12）：1774-1789.

6 汪娟，李維，尹崇珍，等.輸血相關(guān)性急性肺損傷的病例報(bào)告及臨床研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（12）：1768-1770．

7 Sachs UJ.Recent insights into the mechanism of transfusion-related acute lung injury[J].Curr Opin Hematol，2011，18（6）：436-442.

8 李萌，張歡.輸血相關(guān)急性肺損傷的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2015，29（2）：113-115．

9 李銳，黃宇光.輸血相關(guān)急性肺損傷的免疫機(jī)制[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18（5）：575-579．

10 Borregaard N.Neutrophils，from marrow to microbes[J]. Immunity，2010，33（5）：657-670.

11 Vlaar AP，JUFFERMANS NP.Transfusion-related acute lung injury：a clinical review[J].Lancet，2013，382（9896）：984-994.

12 Silliman CC，F(xiàn)ung YL，Ball JB，et al.Transfusionrelated acute lung injury （TRALI）：current concepts and misconceptions[J].Blood Rev，2009，23（6）：245-255.

13 West FB，Silliman CC.Transfusion-related acute lung injury：advances in understanding the role of proinflammatory mediators in its Genesis[J].Expert Rev Hematol，2013，6（3）： 265-276.

14 Vlaar AP，Hofstra JJ，Determann RM，et al. Transfusion-related acute lung injury in cardiac surgery patients is characterized by pulmonary inflammation and coagulopathy：a prospective nested case-control study[J].Crit Care Med，2012，40（10）：2813-2820.

15 Thomas GM，Carbo C，Curtis BR，et al. Extracellular DNA traps are associated with the pathogenesis of TRALI in humans and mice[J].Blood，2012，119（26）：6335-6343.

16 Caudrillier A，Kessenbrock K，Gilliss BM，et al.Platelets induce neutrophil extracellular traps in transfusion-related acute lung injury[J].J Clin Invest，2012，122（7）：2661-2671.

17 Sachs UJ，Wasel W，Bayat B，et al.Mechanism of transfusion-related acute lung injury induced by HLA class II antibodies[J].Blood，2011，117（2）：669-677.

18 Toy P，Gajic O，Bacchetti P，et al.Transfusion-related acute lung injury：incidence and risk factors[J]. Blood，2012，119（7）：1757-1767.

19 Vlaar AP，Kuipers MT，Hofstra JJ，et al. Mechanical ventilation and the titer of antibodies as risk factors for the development of transfusion-related lung injury[J]. Crit Care Res Pract，2012，2012：720950.

20 Zhu H，Zennadi R，Xu BX，et al.Impaired adenosine-5'-triphosphate release from red blood cells promotes their adhesion to endothelial cells：a mechanism of hypoxemia after transfusion[J].Crit Care Med，2011，39（11）：2478-2486.

21 Kelher MR，Masuno T，Moore EE，et al.Plasma from stored packed red blood cells and MHC class I antibodies causes acute lung injury in a 2-event in vivo rat model[J].Blood，2009，113（9）：2079-2087.

22 Khan SY，Kelher MR，Heal JM，et al.Soluble CD40 ligand accumulates in stored blood components，primes neutrophils through CD40，and is a potential cofactor in the development of transfusion-related acute lung injury[J].Blood，2006，108（7）：2455-2462.

23 Ellison MA，Ambruso DR，Silliman CC. Therapeutic options for transfusion related acute lung injury;the potential of the G2A receptor[J].Curr Pharm Des，2012，18（22）：3255-3259.

24 Vlaar AP，Hofstra JJ，Levi M，et al. Supernatant of aged erythrocytes causes lung inflammation and coagulopathy in a "two-hit" in vivo syngeneic transfusion model[J].Anesthesiology，2010，113（1）：92-103.

25 Vlaar AP，Hofstra JJ，Kulik W，et al.Supernatant of stored platelets causes lung inflammation and coagulopathy in a novel in vivo transfusion model[J]. Blood，2010，116（8）：1360-1368.

26 Mangalmurti NS，Xiong Z，Hulver M，et al. Loss of red cell chemokine scavenging promotes transfusionrelated lung inflammation[J].Blood，2009，113（5）：1158-1166.

27 Bux J，Sachs UJ. The pathogenesis of transfusionrelated acute lung injury（TRALI）[J].Br J Haematol，2007，136（1）：788-799.

28 Bayat B，Sachs UJ.Transfusion-related acute lung injury：an overview[J].Curr Pharm Des，2012，18（22）： 3236-3240.

29 Tuinman PR，Vlaar AP，Cornet AD，et al.Blood transfusion during cardiac surgery is associated with inflammation and coagulation in the lung：a case control study[J].Crit Care，2011，15（1）：R59.

30 Clifford L，Jia Q，Subramanian A，et al. Characterizing the epidemiology of postoperative transfusion-related acute lung injury[J]. Anesthesiology，2015，122（1）：12-20.

31 Vlaar AP，Binnekade JM，Prins D，et al.Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill：a nested case-control study[J].Crit Care Med，2010，38（3）：771-778.

32 Win N，Chapman CE，Bowles KM，et al.How much residual plasma May cause TRALI? [J].Transfus Med，2008，18（5）：276-280.

33 Kadaiya RM，Triulzi DJ，Wright DJ，et al. Prevalence of HLA antibodies in remotely trans-fused or alloexposed volunteer blood

donors[J].Transfusion，2010，50（6）：1328-1334. 34 Middelburg RA，Porcelijn L，Lardy N，et al.

Prevalence of leucocyte antibodies in the Dutch donor

population[J].Vox Sang，2011，100（3）：327-335. 35 Eder AF，Dy BA，Perez JM，et al.The residual risk of

transfusion-related acute lung injury at the American

Red Cross（2008-2011）[J].Transfusion，2013，53

（7）： 1442-1449.

36 Williams D，Rao M，Carey P.Impact of a transfusionrelated acute lung injury reduction strategy on apheresis platelet collections[J].J Clin Apher，2012，27（4）：205-211.

37 Flesland O.A comparison of complication rates based on published haemovigilance data[J].Intensive Care Med，2007，33（suppl 1）：S17-S21.

The Pathogenesis and Prevention Strategies of Transfusion Related Acute Lung Injury

QIU Li.
Binhai Tanggu Blood Station，Tianjin 300456

Transfusion related acute lung injury（TRALI），which is defined as the onset of acute lung injury within 6h of transfusion，is the most common cause of transfusion related death worldwide.The two most prevalent pathogenesis of TRALI are antibody mediated and non-antibody mediated. Meanwhile，the two-hit model and threshold model are supported by many animal studies.So the most effective prevention is a restrictive transfusion strategy，and making exclusion policy that exclude high-risk donor with multiparous history can also reduce the incidence of TRALI.In addition，either the clinical department or blood service are discussing if some other strategies such as“patient-tailored transfusion policy”and “pooling of plasma”have value in reducing the incidence of TRALI.

Transfusion related acute lung injury（TRALI） Pathogenesis Prevention policy

R457.1

A

1671-2587（2017）02-0205-05

2016-10-24）

（本文編輯：姚萍）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.02.034

300456 天津市濱海新區(qū)塘沽中心血站

邱麗（1982–），女，回族，天津人，主管技師，學(xué)士，主要從事輸血免疫學(xué)工作，（Tel）13702129325（E-mail）qiuli1982@126.com。