中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化方法學(xué)研究

林 輝

（成都醫(yī)路康醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司，四川 成都 610023）

中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化方法學(xué)研究

林 輝

（成都醫(yī)路康醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司，四川 成都 610023）

在中國(guó)，中藥有著悠久的歷史。時(shí)代不斷進(jìn)步，科技水平提高對(duì)中藥生產(chǎn)也產(chǎn)生沖擊，中藥生產(chǎn)的全程優(yōu)化成為重點(diǎn)問(wèn)題，該過(guò)程中的質(zhì)量控制決定了成品的質(zhì)量?；诖?，質(zhì)量的提高，首要任務(wù)是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制。分析和了解中藥本身的特性，再結(jié)合該藥的應(yīng)用，從而挑選最優(yōu)的技術(shù)與裝備，最終達(dá)到全面優(yōu)化中藥的生產(chǎn)過(guò)程，并合理監(jiān)控。

生產(chǎn)過(guò)程；中藥制劑；全程優(yōu)化

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，中藥，作為中國(guó)人的必需品，其現(xiàn)代化生產(chǎn)模式應(yīng)運(yùn)而生。中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)的實(shí)現(xiàn)，能夠規(guī)范并提高醫(yī)藥行業(yè)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)運(yùn)用科學(xué)技術(shù)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行控制進(jìn)而全面優(yōu)化，能夠處理好生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題并且保障好藥物的質(zhì)量[1]。文章通過(guò)分析中藥生產(chǎn)過(guò)程中，可能對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響的各種因素，進(jìn)一步提出優(yōu)化方法。

1 中藥生產(chǎn)過(guò)程中影響質(zhì)量的主要因素

中藥在生產(chǎn)過(guò)程中，提取是第一步，緊接著需要對(duì)所提取出來(lái)的原料進(jìn)行一定的分離處理，然后提純，當(dāng)然濃縮與干燥也是必須的，這些步驟后只是得到制劑原料，貫穿于整個(gè)過(guò)程中的是生產(chǎn)所采用的工藝、使用的器械裝備以及采用的質(zhì)量管理措施等環(huán)節(jié)，這些環(huán)節(jié)都對(duì)制藥有重要影響，不容忽視，忽視后將導(dǎo)致藥品質(zhì)量下降。截止目前，中國(guó)中藥都是按照傳統(tǒng)方式提取分離藥劑，這種傳統(tǒng)工藝雖然有一定的傳承的優(yōu)良性，但是傳統(tǒng)工藝存在落后性，基本上都是人工，設(shè)計(jì)的自動(dòng)化操作很少，所以在按時(shí)保質(zhì)保量的在線檢測(cè)方面效果比較差，很難做到嚴(yán)格控制，低集成度的生產(chǎn)系統(tǒng)，落后的優(yōu)化方面。在中藥提取過(guò)程中，上述因素將會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量差異大等后果，從藥品的制造業(yè)水平來(lái)看，上述因素也導(dǎo)致中國(guó)與世界水平拉開(kāi)巨大差距。此外，信息化的普及也對(duì)中藥生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生潛移默化的影響，隨著自動(dòng)化水平不斷提高以及控制水平不斷提高，但是一些對(duì)中藥產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生密切影響的、關(guān)鍵基礎(chǔ)問(wèn)題還普遍存在于中國(guó)中藥生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，沒(méi)有得到較好的解決，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

①中國(guó)進(jìn)行中藥質(zhì)量控制時(shí)，往往采用多種離線或在線的方法進(jìn)行分許，卻基本上從不站在生產(chǎn)過(guò)程的角度去思考工藝水平差距對(duì)藥物生產(chǎn)產(chǎn)生的影響，在各個(gè)工藝單元間進(jìn)行傳遞時(shí)，中藥材的質(zhì)量不能保證，甚至當(dāng)正常的生成過(guò)程受到一定的影響，如擾動(dòng)、出錯(cuò)等，質(zhì)量變異可能會(huì)發(fā)生，更嚴(yán)重的是，這種變異會(huì)對(duì)整個(gè)生產(chǎn)鏈條產(chǎn)生影響，其傳播范圍很廣，最終中間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品的質(zhì)量都會(huì)受到嚴(yán)重影響。

②目前，中藥制藥過(guò)程中，沒(méi)有成熟的優(yōu)化技術(shù)，存在很多問(wèn)題，基本上跟不上先進(jìn)的優(yōu)化技術(shù)。優(yōu)化技術(shù)主要包括單元和系統(tǒng)集成這兩個(gè)方面的優(yōu)化，然而這兩種技術(shù)目前在中國(guó)發(fā)展都很緩慢，相比一些國(guó)家，其滯后性很明顯。

2 中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化方法

想要將全程優(yōu)化充分利用到制劑過(guò)程中，貫穿于中藥制劑的前前后后所有生成過(guò)程，這需要相關(guān)工作人員把對(duì)藥物本身隱藏和表現(xiàn)出的各種重要的藥理進(jìn)行細(xì)致的分析和深入研究，將中藥的藥理分析研究透徹后，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)將作為中藥制劑過(guò)程中工藝和技術(shù)選用的最優(yōu)依據(jù)，這對(duì)藥物加工產(chǎn)生很重要的影響。除此之外，在按量提取和按比例進(jìn)行配比中藥藥物制劑的過(guò)程中，相關(guān)的監(jiān)管人員必須對(duì)涉及到的量和比例進(jìn)行嚴(yán)格的控制和監(jiān)督，還要應(yīng)用科學(xué)技術(shù)帶來(lái)的先進(jìn)手段，如對(duì)制劑中藥物的成分進(jìn)行參數(shù)分析，如對(duì)可能影響制劑效果的各類(lèi)參數(shù)合理分析，具體涉及的方面如下：

2.1 應(yīng)用新技術(shù)、新工藝和新裝備的

新興技術(shù)、新的工藝方法以及新的器械裝備，這些都對(duì)中藥中藥制劑的質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，選擇技術(shù)、工藝和裝備時(shí)，應(yīng)該遵從處方中各個(gè)組成部分的物理化學(xué)性質(zhì)，參考中醫(yī)藥的基本理論和此種藥物的功能和主治方面，與此同時(shí)，在臨床應(yīng)用時(shí)，每次的用量、可能產(chǎn)生的治療效果、吸收的量、藥物的作用時(shí)間等因素都應(yīng)該考慮，在對(duì)可能選用的各個(gè)不同方法進(jìn)行細(xì)致研究和比較后，就選用能夠達(dá)到最理想效果的工藝、技術(shù)與裝備。在選擇技術(shù)、工藝、裝備中，應(yīng)該盡量注意兼顧三個(gè)因素的影響，切不可僅僅重視高新技術(shù)的應(yīng)用，卻因小失大地忽視了臨床應(yīng)用的實(shí)際效果。

2.2 自動(dòng)化控制技術(shù)

在中國(guó)中藥生產(chǎn)過(guò)程中，自動(dòng)化技術(shù)對(duì)一些可能對(duì)產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量產(chǎn)生重要的、微妙影響的、十分關(guān)鍵的一些工藝參數(shù)。這些工藝參數(shù)對(duì)于內(nèi)在質(zhì)量有著潛移默化的影響，這些參數(shù)也是人們平常熟知的一些參數(shù)，比如，環(huán)境溫度、藥物體積、時(shí)間、密度、壓力大小等因素，對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和分析，再加上對(duì)藥物所要求的質(zhì)量，就能夠利用自動(dòng)控制技術(shù)建立一種合適的數(shù)學(xué)模型，利用計(jì)算機(jī)來(lái)有效地控制工藝參數(shù)，從而對(duì)質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制。如醇提甘草，滲漉提取黃芪，提取柴胡等藥材的揮發(fā)油，萃取淫羊藿總黃酮的液。自動(dòng)化控制技術(shù)，不僅能夠?qū)χ兴幵噭┥a(chǎn)過(guò)程中所涉及的各類(lèi)影響因素自動(dòng)進(jìn)行測(cè)量、檢查、甚至控制，還能依靠計(jì)算機(jī)實(shí)現(xiàn)多種提取方式，為中國(guó)中藥藥物的量化生成打下了基礎(chǔ)，基于此，大規(guī)模生產(chǎn)某種藥物也不是難題。

3 生產(chǎn)過(guò)程中在線監(jiān)測(cè)與質(zhì)量的控制

3.1 中藥指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用

隨著科技的發(fā)展，中藥指紋圖譜誕生了，該技術(shù)能夠從整體、從宏觀等方面體現(xiàn)中藥的信息，也常常作為中藥藥劑產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定和一致質(zhì)量的參考標(biāo)準(zhǔn)。該技術(shù)的應(yīng)用，一方面可以質(zhì)量控制中藥制劑涉及到的藥材和成品，另一方面，還需要建立一定的管理和控制質(zhì)量的模式，從而對(duì)制備涉及的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行更好的監(jiān)管。通常情況下，指紋圖譜涉及一些相似性和相關(guān)性，對(duì)這些進(jìn)行研究后，提取一定的指標(biāo)，可以對(duì)域值進(jìn)行劃分，基于此，指標(biāo)和域值也可以進(jìn)行一定的因素分析，對(duì)涉及到影響因素細(xì)化到細(xì)致，逐步細(xì)化后，找到中藥藥劑生產(chǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)，具體分析后，在關(guān)鍵點(diǎn)和最終產(chǎn)品間找到相關(guān)性，適當(dāng)?shù)亟⒁粋€(gè)相關(guān)圖，此外，根據(jù)已知據(jù)數(shù)據(jù)和得出的總結(jié)，制定質(zhì)量控制線，制定嚴(yán)格的警戒線，用于在產(chǎn)品的過(guò)程管理中施行，從而達(dá)到一定的效果。

3.2 近紅外光譜技術(shù)的應(yīng)用

作為新型分析檢測(cè)技術(shù)，近紅外光譜在近幾十年來(lái)發(fā)展迅猛，得到了很好的市場(chǎng)效果。該技術(shù)使用起來(lái)速讀快，使用簡(jiǎn)捷方便，得出的結(jié)果準(zhǔn)確率高，基本上能夠保證不破壞樣品，基于這些優(yōu)點(diǎn)，該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于各行各業(yè)。憑借較小的體積，很快的分析速度，基本上很少受等外部因素干擾等優(yōu)點(diǎn)，近紅外光譜儀能夠很方便的在流水線上安裝，對(duì)藥劑設(shè)計(jì)的各個(gè)加工環(huán)節(jié)的所產(chǎn)生的藥物質(zhì)量參數(shù)能夠直接檢測(cè)，減少發(fā)現(xiàn)問(wèn)題需要的時(shí)間，將整批藥品的損失的可能性降到最低。與之相反，傳統(tǒng)的分析方法常常需要對(duì)大量樣品進(jìn)行詳細(xì)分析，實(shí)驗(yàn)室的分析往往占用不少時(shí)間，得出的分析結(jié)論再整理成信息反饋給生產(chǎn)車(chē)間，再進(jìn)一步控制藥劑加工過(guò)程，一般情況下分析速度很慢，往往拖慢整個(gè)藥劑生產(chǎn)的速度。

4 中藥提取分離過(guò)程的技術(shù)集成

要提高中藥提取的性能，不可避免地要改進(jìn)分離過(guò)程的技術(shù)。通常情況下，中藥提取分離的時(shí)，將信息技術(shù)、各種各類(lèi)的參數(shù)單元通過(guò)進(jìn)一步組合和相關(guān)性的統(tǒng)一，就是技術(shù)集成，技術(shù)集成的好處是對(duì)藥劑生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的大量、復(fù)雜、重要的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行管理和控制[2]，對(duì)藥物的質(zhì)量提高控制水平，最終使得藥物的其性能更加穩(wěn)定。

5 結(jié)束語(yǔ)

中藥在中國(guó)歷來(lái)備受重視，社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，再加上人們對(duì)中藥藥物逐漸提高的要求，這使得中藥制劑所要達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，基于此，對(duì)中藥的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行全面優(yōu)化是重中之重的任務(wù)[3]。中藥相關(guān)工作人員應(yīng)該學(xué)習(xí)先進(jìn)的加工技術(shù)，監(jiān)管到位，把加工過(guò)程的優(yōu)化與完善實(shí)踐出來(lái)，中藥制劑的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步提高，更好的為人們服務(wù)。

[1] 陶春璐.中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化方法的探究[C].2015科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展與建設(shè)成就研討會(huì).2015(8):15-16.

[2] 李影丹,陳 暉,張瑀珊.中藥生產(chǎn)過(guò)程優(yōu)化控制策略的研究[J].中國(guó)管理信息化,2015(11):72-74.

[3] 徐 玲.中藥制劑工藝研究存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].醫(yī)藥,2016(11): 00121-00121.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.14.2752.02