中國高發(fā)乳腺癌危險(xiǎn)因素的最新進(jìn)展

王 珊 石紅宇 孔雯雯 王 麗 李 峰

·綜 述·

中國高發(fā)乳腺癌危險(xiǎn)因素的最新進(jìn)展

王 珊 石紅宇 孔雯雯 王 麗 李 峰

乳腺腫瘤；危險(xiǎn)因素

breast neoplasms；risk factors；

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤， 2012年全球乳腺癌新發(fā)病例約有167萬，死亡約52萬，世界上多數(shù)地區(qū)乳腺癌的發(fā)病率上升了30%～40%[1]。國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，我國女性乳腺癌發(fā)病率為17.1%，死亡率為7.88%，乳腺癌現(xiàn)已成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[2]。特別是90年代以來，中國乳腺癌發(fā)病率增長速度是全球的2倍多，城市地區(qū)尤為顯著[3]。因此，探討近年來我國乳腺癌高發(fā)的原因，并積極采取相關(guān)干預(yù)措施，對乳腺癌的預(yù)防尤為重要，故本文將近年來乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素作一綜述，為我國預(yù)防乳腺癌的發(fā)生及優(yōu)化乳腺癌患者的護(hù)理工作提供依據(jù)。

1 一般人口學(xué)資料

1.1 體重因素

世界癌癥研究基金會(WCRF)和美國癌癥研究所(AICR)認(rèn)為，肥胖是多種癌癥和其他疾病既定和重要的危險(xiǎn)因素[4]。肥胖和脂代謝的改變是絕經(jīng)前后女性患乳腺癌的危險(xiǎn)因素[5]。肥胖女性乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)較體重正常女性要高50%，體重指數(shù)每增加1kg/m2,乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3.1%[6]。

1.2 年齡因素

體內(nèi)激素水平隨著年齡變化發(fā)生相應(yīng)的改變,而乳腺癌的發(fā)生與體內(nèi)激素水平密切相關(guān)。調(diào)查顯示，乳腺癌的發(fā)病年齡集中在40～54歲之間，這可能與更年期雌激素水平不穩(wěn)定相關(guān)；29歲以下，乳腺癌的發(fā)生率最低，55歲以后，隨著年齡的增加風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低[7]。徐光煒[8]認(rèn)為，我國女性乳腺癌流行病學(xué)特點(diǎn)與西方國家不同，我國女性發(fā)病年齡高峰為45～49歲，而西方國家女性高發(fā)年齡是60歲以后的絕經(jīng)期，相比之下我國高發(fā)年齡提前10～15年。

1.3 社會經(jīng)濟(jì)地位因素

健康不平等廣泛存在于不同的國家，且在一定程度上與社會經(jīng)濟(jì)地位聯(lián)系在一起。近年來研究表明，由社會經(jīng)濟(jì)因素引起的健康不平等實(shí)際存在，且不斷上升[9]，個(gè)人和社區(qū)的社會經(jīng)濟(jì)地位與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。與發(fā)達(dá)國家相比，貧困地區(qū)乳腺癌的就診延遲時(shí)間更長，發(fā)病率更高，而在人群中，低收入人群中進(jìn)展期乳腺癌的發(fā)生率更高，這可能因社會經(jīng)濟(jì)地位與醫(yī)療保健的水平與獲得相關(guān)[10]。社會經(jīng)濟(jì)地位較高的人，可支付更多有營養(yǎng)的食物，生活的社區(qū)環(huán)境污染較輕，安全系數(shù)更高，面臨更少的經(jīng)濟(jì)不確定性以及更多對優(yōu)質(zhì)健康醫(yī)療服務(wù)的可及性[9]。社會經(jīng)濟(jì)狀況較差的人群所面臨的生存和職業(yè)壓力更大，長期處于高負(fù)荷狀態(tài)下，容易導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)[11]。在我國，特別是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，如北上廣等地更加明顯，乳腺癌已躍居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。

2 生活方式因素

2.1 飲食習(xí)慣

飲食不當(dāng)、不合理的飲食習(xí)慣是乳腺癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。攝入過多脂肪能夠促使體內(nèi)形成更多的雌激素，而雌激素過度增加了對乳腺的刺激，導(dǎo)致乳腺增生或癌變，增加乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，大豆食品的攝入與乳腺癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，而紅肉與加工類肉食的高消費(fèi)則可以增加絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生率[13，14]。此外，高維生素D食物、石榴及地中海食物等可以有效降低乳腺癌的發(fā)生率，多飲綠茶同樣有預(yù)防乳腺癌的功效。

2.2 生活習(xí)慣

主被動(dòng)吸煙和飲酒均與乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。研究顯示，煙齡越長患乳腺癌的可能越大，且乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍會持續(xù)增加至戒煙后20年[15]。一項(xiàng)研究結(jié)果表明，吸煙并且10年以上每天一包煙的年輕女性，患最常見類型乳腺癌(雌激素受體陽性乳腺癌)的風(fēng)險(xiǎn)增加60%[16]。酒精的飲用被認(rèn)為與管腔A型和HER2型乳腺癌有密切關(guān)系[17]。Chen WY[18]研究發(fā)現(xiàn)，一天即使飲用小于一杯的酒量，亦能增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且在生活中無論是較早飲用， 還是較晚飲用均與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。

2.3 運(yùn)動(dòng)

身體活動(dòng)度低，可增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。運(yùn)動(dòng)不僅可以強(qiáng)身健體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，同時(shí)還可降低體內(nèi)雌激素的水平，從而有效減少乳腺癌的發(fā)生。流行病學(xué)研究顯示，乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)與身體活動(dòng)的水平呈負(fù)相關(guān)，每周3～5天進(jìn)行中度或強(qiáng)度鍛煉的女性，乳腺癌的患病率降低20%～40%[19]。

3 精神心理因素

目前,醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)同乳腺癌是生物、心理和社會多因素綜合作用的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，心理社會因素與人體免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)有關(guān)，可直接或者間接導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生并影響其發(fā)展[20]。根據(jù)女性自身的生理、心理特點(diǎn)，不幸的生活經(jīng)歷、精神創(chuàng)傷等極易引發(fā)女性抑郁、焦慮等情緒的產(chǎn)生，導(dǎo)致其內(nèi)環(huán)境失衡，免疫力下降，使巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對體內(nèi)突變細(xì)胞的吞噬能力和監(jiān)控能力下降，當(dāng)以上反應(yīng)累積到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致身心疾病以致腫瘤的發(fā)生，尤其是乳腺癌[21]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中“憤怒情感”的表達(dá)明顯少于常人，易患癌癥的人格特征是情感受到抑制以及情感的異常釋放能力減弱[20]。

4 生理因素

4.1 生育因素

Horn J等[22]發(fā)現(xiàn)，初產(chǎn)年齡晚與管腔型乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增高有密切關(guān)系。章進(jìn)等[23]在Meta分析中發(fā)現(xiàn)足月生育以及較多的生育次數(shù)可降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而流產(chǎn)對乳腺癌的影響一直尚無定論，國際癌癥預(yù)防和檢測大會報(bào)告指出，流產(chǎn)是乳腺癌的危險(xiǎn)因素。但國外有研究發(fā)現(xiàn)，無論是自然流產(chǎn)還是人工流產(chǎn)均與乳腺癌的發(fā)生無顯著關(guān)聯(lián)[24]。目前,國內(nèi)關(guān)于流產(chǎn)與乳腺癌相關(guān)關(guān)系的研究與調(diào)查較少，但柏刁等[25]對210例乳腺癌危險(xiǎn)因素的單因素分析顯示，流產(chǎn)為婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)因素，但該項(xiàng)內(nèi)容未進(jìn)入多因素分析中。

4.2 哺乳因素

在一定限度內(nèi)母乳喂養(yǎng)的持續(xù)時(shí)間被認(rèn)為對乳腺癌的發(fā)病產(chǎn)生影響。大量調(diào)查研究[26]發(fā)現(xiàn)，乳腺癌高發(fā)地區(qū)較低發(fā)地區(qū)人群的母乳喂養(yǎng)普及率低，且維持時(shí)間短。母乳喂養(yǎng)不僅能降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也可降低接受治療的乳腺癌患者復(fù)發(fā)率?？赡芘c母乳喂養(yǎng)可以設(shè)立一個(gè)分子環(huán)境，使腫瘤不太可能轉(zhuǎn)移，從而使激素治療有更好的效果[27]。

4.3 月經(jīng)因素

月經(jīng)是影響乳腺癌發(fā)生的重要因素。國內(nèi)外研究均已證實(shí)月經(jīng)初潮年齡早，絕經(jīng)年齡晚，行經(jīng)年數(shù)長是乳腺癌的危險(xiǎn)因素[26]。這是由于乳腺暴露于雌激素時(shí)間相對延長所致，而雌激素是誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生的重要條件。此外，月經(jīng)是體內(nèi)激素變化的反映，月經(jīng)不規(guī)律表明體內(nèi)雌激素分泌紊亂，也與患乳腺癌的危險(xiǎn)性增加有關(guān)[21]。

5 疾病史、家族史因素

5.1 良性乳腺疾病史

良性乳腺疾病史是乳腺癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。研究顯示，各種類型的乳腺疾病史均可增加乳腺癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是非典型乳腺小葉增生風(fēng)險(xiǎn)最高[28]。鄭艷敏等[21]對中國女性乳腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)良性乳腺疾病史與乳腺癌的發(fā)生也有明顯關(guān)系。乳腺增生與乳腺癌密切相關(guān)，當(dāng)乳腺增生達(dá)到非典型增生時(shí)可導(dǎo)致乳腺癌[11]。

5.2 遺傳因素

乳腺癌是一種有明顯遺傳效應(yīng)的疾病，流行病學(xué)研究表明，腫瘤家族史和乳腺癌家族史與個(gè)體乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，乳腺癌發(fā)病顯示出機(jī)組聚集的特點(diǎn)[29]。有家族史的女性更容易患乳腺癌，有家族史的患者是無家族史的2.4倍[7]。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的易感性與BRCA1、BRCA2、TP53、CDH1四種基因的高顯性有關(guān)，且不同基因與不同類型的乳腺癌有關(guān)[30]。

6 其他

6.1 藥物因素

藥物可以治療疾病、解除病痛，同時(shí)也會對機(jī)體產(chǎn)生副作用。含雌激素的藥物及保健品的濫用，可導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率明顯增加。南非的一項(xiàng)研究表明，在過去10年內(nèi)使用過任何形式荷爾蒙避孕藥的女性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)是未曾使用過避孕藥女性的1.66倍，其中尤以近期使用避孕藥者的風(fēng)險(xiǎn)最高;停用10年后風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)并不顯著[31]。此外，抗精神病藥物能夠升高血清催乳素水平，非典型抗精神病藥物中利培酮和氨磺必利導(dǎo)致高催乳素血癥的比率最高，可達(dá)80%～90%，而高催乳素水平可增加雌激素受體陽性者乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[32]。

6.2 其他系統(tǒng)疾病

目前研究已證實(shí)，某些疾病與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Schrauder MG等[33]對患糖尿病和非糖尿病的乳腺癌患者比較發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，而且合并糖尿病的乳腺癌患者死亡率也更高?？赡芘c胰島素抵抗和高胰島素血癥介導(dǎo)的胰島素/IGF 通路、性激素調(diào)節(jié)、脂肪細(xì)胞因子等有關(guān)[34]。Bushe CJ等[35]研究顯示，精神分裂癥患者的乳腺癌患病率顯著增高，這也是女性精神分裂癥患者死亡率高于普通人群的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。精神病患者肥胖、檢查次數(shù)少、抗精神病藥導(dǎo)致的高催乳素血癥、分娩哺乳少、吸煙多、飲酒多、鍛煉少、抗抑郁藥的使用均會導(dǎo)致乳腺癌患病率增加[32]。

綜上所述，乳腺癌是多種風(fēng)險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。近年來，中國乳腺癌發(fā)病率和死亡率逐年增加，結(jié)合中國現(xiàn)狀，主要?dú)w因于特有的生育政策、經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來的一系列問題以及公民健康意識的匱乏。針對我國乳腺癌高發(fā)的嚴(yán)峻現(xiàn)狀，采取干預(yù)措施刻不容緩。關(guān)于女性自身，關(guān)注健康應(yīng)從改變生活方式做起，健康飲食，合理安排飲食結(jié)構(gòu)與日常作息，減少主被動(dòng)吸煙以及酒類的攝入。同時(shí)，適當(dāng)釋放自己的壓力，培養(yǎng)樂觀的生活態(tài)度等均有利于自身的健康。此外，醫(yī)護(hù)人員作為一支特殊的隊(duì)伍，應(yīng)不斷提高自身素質(zhì)，減少藥物的濫用，加大乳腺癌疾病知識的宣教力度，積極倡導(dǎo)母乳喂養(yǎng)。不僅要解決患者軀體上的疼痛不適，也要重視患者的心理問題，積極給予患者社會支持，改善患者生活質(zhì)量以及生存率。

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10.3969/j.issn.1671-8933.2017.01.029

吉林省科技廳國際合作項(xiàng)目(2014Z069)/大學(xué)生創(chuàng)新

130021 吉林大學(xué)護(hù)理學(xué)院 長春

王珊，女，本科在讀

王麗,E-mail:wangli14@mails.jlu.edu.cn

R737.9

2016-10-14)

項(xiàng)目(2015741092)