白芍總苷聯(lián)合潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑療效觀察

張麗，陳啟紅，柳兵

(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州434020)

白芍總苷聯(lián)合潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑療效觀察

張麗，陳啟紅，柳兵

(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州434020)

目的 觀察白芍總苷聯(lián)合潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑的臨床療效。方法 選取荊州市中心醫(yī)院住院收治的結(jié)節(jié)性紅斑患者96例，按入院時(shí)間順序分為對(duì)照組(2013年6月至2014年5月收治的患者)和觀察組(2014年6月至2015年6月收治的患者)，每組各48例。對(duì)照組口服潑尼松，觀察組口服潑尼松和白芍總苷，連續(xù)治療6周后評(píng)價(jià)兩組患者的臨床治療效果，并比較患者外周血紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，比較兩組患者復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者的治療總顯效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的72.92%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后的ESR和CRP水平均明顯下降(P＜0.05)，觀察組患者治療后的ESR和CRP水平分別為(15±11)mm/h和(25±13)mg/L，均明顯低于對(duì)照組的ESR(26±13)mm/h和CRP(37±16)mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)而退出者。治療結(jié)束后3個(gè)月，對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率為16.67%，明顯高于觀察組的4.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 白芍總苷聯(lián)合潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑療效好，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

白芍總苷；潑尼松；結(jié)節(jié)性紅斑；療效；復(fù)發(fā)

結(jié)節(jié)性紅斑是常見(jiàn)的炎癥性脂膜炎，常見(jiàn)于雙下肢伸側(cè)，臨床表現(xiàn)為疼痛性紅斑、皮下結(jié)節(jié)，女性好發(fā)，病理表現(xiàn)為脂肪小葉間隔性脂膜炎。結(jié)節(jié)性紅斑病因尚未明確，可能與感染、藥物、雌激素及其他免疫性疾病有關(guān)[1]。對(duì)結(jié)節(jié)性紅斑的治療，臨床上常用的藥物有非甾體類(lèi)抗炎藥、碘化鉀、秋水仙堿、沙利度胺、中藥、糖皮質(zhì)激素等。白芍總苷是從中藥白芍根部提取的一種新型免疫抑制劑，在皮膚科多種免疫性疾病中得到廣泛應(yīng)用[2-4]。目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)白芍總苷治療結(jié)節(jié)性紅斑的報(bào)道。我院皮膚科于2013年6月至2015年6月采用白芍總苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月荊州市中心醫(yī)院住院收治的結(jié)節(jié)性紅斑患者96例，其中男性34例，女性62例；年齡19～52歲，平均38.6歲；病程7 d～3個(gè)月，平均21 d。所有患者均符合結(jié)節(jié)性紅斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)病理檢查明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)節(jié)性脂膜炎、結(jié)節(jié)性血管炎、硬紅斑、結(jié)核、腫瘤等疾??；因服用溴劑、碘劑、避孕藥、磺胺類(lèi)等藥物引起的結(jié)節(jié)性紅斑；患者有白芍總苷及潑尼松的使用禁忌證；妊娠或哺乳期婦女；活動(dòng)性胃潰瘍患者；嚴(yán)重未控制的糖尿病、高血壓患者；有其他自身免疫性疾病，有肝腎功能障礙者。并詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，近1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。按照入院時(shí)間順序，以2013年6月至2014年5月收治的患者為對(duì)照組，以2014年6月至2015年6月收治的患者為觀察組，每組48例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者治療前的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者治療前的臨床資料比較(±s)

注：體征評(píng)分參照高京宏和任靜[5]的方法。

組別 例數(shù) 年齡(歲)病程(d)體征評(píng)分性別[例(%)]男女對(duì)照組觀察組t/χ2值P值48 48 18(37.50) 16(33.33) 30(62.50) 32(66.67) 0.18 0.67 37.45±11.15 36.83±12.87 0.25 0.80 20.45±10.21 21.18±11.06 0.34 0.74 8.25±0.95 7.96±1.15 1.35 0.18

1.2 治療方法(1)對(duì)照組：第1周潑尼松(浙江仙琚制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33031307)30 mg/d，早餐后頓服，每周遞減5 mg。(2)觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用白芍總苷膠囊(商品名：帕夫林，寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055058)0.6 g，口服，3次/d，治療期間要求患者每周復(fù)診，觀察臨床效果及藥物不良反應(yīng)。告知所有患者注意休息，抬高下肢，有明顯感染癥狀的患者給予抗感染治療。連續(xù)治療6周后進(jìn)行療效判定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療后的皮疹(紅斑、結(jié)節(jié))消退情況、下肢水腫及疼痛情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷分為治愈、顯效、有效和無(wú)效。皮損全部消退，自覺(jué)癥狀消失，且隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)，判斷為治愈；70%的皮疹消退，疼痛及下肢水腫緩解，且隨訪3個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)為顯效；30%～70%皮疹消退，反復(fù)有少許新發(fā)皮疹為有效；皮損消退＜30%，治療期及隨訪期均有新發(fā)皮疹，下肢水腫經(jīng)常反復(fù)為無(wú)效?？傦@效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后檢測(cè)患者外周血紅細(xì)胞沉降率(ESR)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，觀察皮疹復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療6周后，觀察組患者治療的總顯效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的72.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.79，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者治療前后ESR、CRP水平比較 經(jīng)過(guò)6周治療后，兩組患者的ESR和CRP水平明顯下降，觀察組患者ESR水平為(15±11)mm/h，明顯低于對(duì)照組的(26±13)mm/h；CRP水平為(25±13)mg/L，明顯低于對(duì)照組的(37±16)mg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者ESR及CRP水平比較(±s)

表3 治療前后兩組患者ESR及CRP水平比較(±s)

組別 例數(shù)ESR(mm/h)CRP(mg/L)對(duì)照組觀察組t值P值48 48治療前45±16 48±18 0.86 0.39治療后26±13 15±11 4.48＜0.05 t值6.38 10.84 P值＜0.05＜0.05治療前57±21 54±19 4.03＜0.05治療后37±16 25±13 0.73 0.46 t值5.25 8.73 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)主要是上腹部不適，指導(dǎo)患者餐后服藥，癥狀仍持續(xù)者，給予護(hù)胃對(duì)癥治療，觀察組有6例出現(xiàn)大便次數(shù)稍增多，可以耐受。兩組患者均未出現(xiàn)藥物過(guò)敏、消化道出血等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)而退出治療者。治療前后查肝腎功能未見(jiàn)異常。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，對(duì)照組患者有8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.67%；觀察組患者有2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.17%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.02，P＜0.05)。

3 討論

結(jié)節(jié)性紅斑的確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，其病理變化主要以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主。研究推測(cè)結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)生可能是機(jī)體對(duì)某些病原微生物(細(xì)菌、真菌等)抗原的遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，也有可能是一種免疫復(fù)合物疾病，由免疫球蛋白沉積于脂肪間隔內(nèi)的小靜脈所致[1]。結(jié)節(jié)性紅斑的病理特點(diǎn)提示淋巴細(xì)胞引起的炎癥及免疫反應(yīng)在發(fā)病機(jī)制中起重要作用。臨床上對(duì)有明顯感染癥狀的患者給予抗感染治療，無(wú)感染的患者應(yīng)用多種抗炎藥物及免疫抑制劑治療。

白芍總苷是從中藥白芍根部提取的化合物，主要的有效成分為芍藥苷，還含有芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等。白芍性涼，味苦，微酸；入肝、脾經(jīng)，具有平抑肝陽(yáng)，柔肝止痛、養(yǎng)血收陰的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，白芍總苷具有抗炎、鎮(zhèn)痛、護(hù)肝和免疫調(diào)節(jié)作用，在皮膚科的多種疾病(如濕疹、蕁麻疹、過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)中應(yīng)用廣泛。白芍總苷對(duì)自身免疫過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)都存在調(diào)節(jié)作用，并且呈雙向調(diào)節(jié)作用[6-7]，在體外實(shí)驗(yàn)中，其作用效果因藥物濃度或細(xì)胞周?chē)h(huán)境中細(xì)胞因子的不同而有差異。T細(xì)胞亞群Th1/Th2失衡是多種炎癥及自身免疫性疾病存在的普遍現(xiàn)象。在李傳應(yīng)等[8]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，白芍總苷可調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞亞群平衡，可上調(diào)Th1細(xì)胞功能，增加白細(xì)胞介素-2的分泌，下調(diào)Th2細(xì)胞功能，減少白細(xì)胞介素-4的分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。此外還有研究表明，白芍總苷可抑制炎癥介質(zhì)(PGE2、白三烯等)的合成及釋放，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的生成[8-9]。還可下調(diào)炎性因子TNF-α和INF-α的表達(dá)水平，發(fā)揮抗炎作用[10]。在本研究中，觀察組患者治療的有效率明顯提高，復(fù)發(fā)率低，療效好，推測(cè)白芍總苷治療結(jié)節(jié)性紅斑的機(jī)制可能與其抗炎及免疫抑制有關(guān)。潑尼松是中效糖皮質(zhì)激素，亦有較強(qiáng)的抗炎及抗過(guò)敏作用，但停藥后易反復(fù)，且長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有一定副作用。兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同性，可減少糖皮質(zhì)激素的用量及用藥時(shí)間，減少糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)抗炎及免疫抑制作用。

綜上所述，白芍總苷聯(lián)合潑尼松治療結(jié)節(jié)性紅斑療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)小，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]趙辯.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科技出版社,2010:1140-1141.

[2]焦曉燕,郭在培,陳濤,等.白芍總苷治療過(guò)敏性紫癜的臨床療效觀[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(8):500-502.

[3]范文葛,陶曉瑜,王玲,等.白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線(xiàn)治療尋常性銀屑病[J].中華皮膚科雜志,2012,45(10):755-756.

[4]李曉玲,汪國(guó)生,李向培,等.白芍總苷對(duì)原發(fā)性干燥綜合征漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞影響的研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(9): 1281-1285.

[5]高京宏,任靜.涼血解毒法治療慢性復(fù)發(fā)性結(jié)節(jié)性紅斑30例[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,35(5):29-31.

[6]鄭琳穎,潘競(jìng)鏘,呂俊華,等.白芍總苷藥理作用研究[J].廣州醫(yī)藥, 2011,42(3):66-69.

[7]張洪峰,肖衛(wèi)國(guó),侯平.白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,4(4):476-479.

[8]李傳應(yīng),王春,魏偉.白芍總苷對(duì)小鼠慢性皮炎-濕疹的治療作用及其部分機(jī)制[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2008,24(10):1366-1369.

[9]李月清,王英杰.白芍總苷對(duì)慢性蕁麻疹T細(xì)胞免疫功能的影響[J].中外健康文摘,2012,9(5):66-67.

[10]梁小紅.白芍總苷對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者IL-8、TNF-α和INF-α表達(dá)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,24(2):64-66.

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1003—6350（2017）02—0314—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.049

2016-07-27)

張麗。E-mail：49530704@qq.com