強(qiáng)直性脊柱炎病因?qū)W的研究進(jìn)展

陳付彩

（上海強(qiáng)直醫(yī)院，上海 201105）

強(qiáng)直性脊柱炎病因?qū)W的研究進(jìn)展

陳付彩

（上海強(qiáng)直醫(yī)院，上海 201105）

強(qiáng)直性脊柱炎是以脊柱為主要病變部位，累及骶髂關(guān)節(jié)，引起脊柱強(qiáng)直和纖維化，造成人的活動(dòng)受限，生活質(zhì)量下降，并伴隨不同程度眼、肺、骨骼等的病變。本研究就強(qiáng)直性脊柱炎的病因?qū)W研究，進(jìn)行了全面的闡述，同時(shí)針對(duì)該領(lǐng)域的研究，也為治療和預(yù)后提供了有價(jià)值的參考。本文強(qiáng)直性脊柱炎的疾病概況進(jìn)行論述，綜述了學(xué)者們的研究進(jìn)展，以期為強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床治療提供病因?qū)W研究支持。

強(qiáng)直性脊柱炎；病因?qū)W；研究進(jìn)展

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的發(fā)病機(jī)制并不明確，其發(fā)病因素在遺傳學(xué)、分子模擬假說、基因蓄學(xué)關(guān)節(jié)炎致病肽以及細(xì)胞和超抗原類假說有關(guān)。并將其病因?qū)W的成因歸為發(fā)病機(jī)制與遺傳、感染、免疫、理化因素的相關(guān)研究為具體事項(xiàng)[1]。本研究綜述了學(xué)者們的研究報(bào)告，具體如下。

1 疾病述概

從臨床治療實(shí)踐來看，該疾病的治療屬世界性難題，涉及多個(gè)學(xué)科，以遺傳因素、免疫功能因素和內(nèi)科臟器及其肌腱組織炎癥，骨組織壞死等共同作用參與的疾病進(jìn)展。

臨床主要表現(xiàn)為：早期伴有乏力、消瘦、長(zhǎng)期或間斷低熱、厭食、輕度貧血等輕度癥狀；此外還表現(xiàn)有期病變處關(guān)節(jié)炎性疼痛，關(guān)節(jié)周圍肌肉痙攣，僵硬感，晨起明顯等癥狀[2]。

2 強(qiáng)直性脊柱炎病因?qū)W研究成果

從中醫(yī)辯證治療思想來看，將該疾病歸為“腰痛”、“骨痹”、“腎痹”等范疇，并將其在中醫(yī)學(xué)上的研究歸為“龜背”、“傴僂”、“僵人”。因“寒濕外襲，濕熱浸淫，跌打損傷，瘀血”而致病。其內(nèi)因?yàn)橄忍觳蛔?，后天失養(yǎng)，肝腎虧虛，督脈失養(yǎng)，陰陽(yáng)氣血失調(diào)，正氣不固導(dǎo)致的病變。

2.1 基因元素

miRNA在基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)節(jié)作用體現(xiàn)在對(duì)骨代謝和細(xì)胞增生、分化、凋亡和其他相關(guān)異常表達(dá)的特異都與miRN有關(guān)。結(jié)合生物信息學(xué)技術(shù)對(duì)差異表達(dá)的miRNA進(jìn)行分析，對(duì)其靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè)，在高危人群（肥胖癥、糖尿病、高胰島素血癥、鈣磷代謝障礙等代謝性疾?。┲姓归_細(xì)胞間信號(hào)通路預(yù)測(cè)，推測(cè)參與異常調(diào)控的miRNA會(huì)在血清中有所體現(xiàn)[3]。

2.2 遺傳因素

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，AS患者HLA-B27陽(yáng)性率高達(dá)90%～96%，而健康人群只占據(jù)4%～9%的比例。在細(xì)菌感染的情況下，以HLA-B27導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)改變而引起炎癥反應(yīng)。

2.3 炎癥與感染因素

AS的病理性改變以韌帶和關(guān)節(jié)囊的附著部炎癥為始發(fā)癥狀，以骶髂關(guān)節(jié)到骨突關(guān)節(jié)及肋椎關(guān)節(jié)為其發(fā)展過程，受累的關(guān)節(jié)和周圍組織，是以滑膜改變?yōu)榛咎卣鞯牟“Y，而于此同時(shí)，活動(dòng)期患者的、病理改變系腸道肺炎克雷伯菌攜帶率與血清IgA型抗體滴度，提示患者的為疾病嚴(yán)重程度；相應(yīng)的伴有葡萄膜炎，呈急性和復(fù)發(fā)性等貫穿性狀態(tài)?；|(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）參與局部病理改變，此外促炎癥細(xì)胞因子TNF-α在細(xì)胞中的表達(dá)、治療中的受體拮抗治療后炎性控制狀態(tài)（TNF-α抗體及TNF-α受體拮抗劑），都提示其成因與之密切關(guān)聯(lián)。現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)感染和炎癥誘因，將中藥黃柏、知母、薏苡仁、蒼術(shù)、忍冬藤、木防己、苦參等作為清除AS的感染誘因，阻止病情進(jìn)展大，實(shí)現(xiàn)解除炎癥過程紅、腫、熱、痛癥狀的作用效果的深度體現(xiàn)。

2.4 免疫因素

AS患者血清IgA型類風(fēng)濕因子，血清C4和IgA水平以及血清中循環(huán)免疫復(fù)合物，提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)生。早期患者外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+等各項(xiàng)機(jī)能以及Th1細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素（IL）-2可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的進(jìn)行性下降趨勢(shì)和增值、分化及表達(dá)，乃至抗體生成，在細(xì)胞和體液免疫中均起著重要的作用。

2.5 內(nèi)分泌因素

強(qiáng)直性脊柱炎患者男女發(fā)生比例在10:1到3.5:1，內(nèi)分泌結(jié)果證實(shí)，性激素免疫應(yīng)答及其水平和代謝物異常引起的內(nèi)環(huán)境失調(diào)。

綜上所述，強(qiáng)直性脊柱炎病因?qū)W成因受基因元素、遺傳因素、炎癥與感染因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素綜合作用的結(jié)果。在治療上，依據(jù)患者病因?qū)W特點(diǎn)，制定合適的治療方案，對(duì)確保療效，實(shí)踐對(duì)患者生存和生活質(zhì)量的提高，具有重要的現(xiàn)實(shí)實(shí)踐意義和價(jià)值。通過嚴(yán)格病因?qū)W治療特色，選擇合適的中西醫(yī)治療方法，對(duì)突出各類方法治療效果，將對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的治療起著積極的作用。

3 強(qiáng)直性脊柱炎的診療簡(jiǎn)析

我國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是：1988年4月，在昆明全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕類疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂通過的臨床癥狀（兩骶髂關(guān)節(jié)及腰背部反復(fù)疼痛）和體征（早中期患者脊柱有不同程度受限，晚期患者脊柱出現(xiàn)強(qiáng)直駝背畸形、胸廓活動(dòng)減少或消失），在診療上提了重要推進(jìn)作用。另外，檢驗(yàn)HLA-B27多為陽(yáng)性等實(shí)驗(yàn)室檢查。早中晚期強(qiáng)直性脊柱炎和骶髂關(guān)節(jié)炎典型改變X線、CT、核磁共振成像檢查。在臨床中對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的治療上，傳統(tǒng)的藥物療效欠佳。目前有些?？漆t(yī)院采用小分子治療技術(shù)及多學(xué)科聯(lián)合診療體系取得了顯著的療效。得到了醫(yī)療界及患者的好評(píng)與認(rèn)可。希望在這一方面能得到進(jìn)一步的臨床推廣與應(yīng)用。

[1] 朱 力,項(xiàng) 鑫.針灸治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,(15):88-90.

[2] 陳素君.強(qiáng)直性脊柱炎后凸畸形矯形臨床路徑實(shí)施的變異程度分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,(11):2208-2211.

[3] 郝曉娟,杜娟麗,張 強(qiáng),等.以急性前葡萄膜炎為首發(fā)癥狀的強(qiáng)直性脊柱炎43例臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2017,46(1):77-78.

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ISSN.2095-8242.2017.055.10887.01

本文編輯：吳 衛(wèi)