Shp2 激活β-catenin促進(jìn)肝癌干細(xì)胞擴(kuò)增并可預(yù)測(cè)肝癌化療效果

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Shp2 激活β-catenin促進(jìn)肝癌干細(xì)胞擴(kuò)增并可預(yù)測(cè)肝癌化療效果

【據(jù)《Hepatology》2017年5月報(bào)道】題: Shp2 通過激活β-catenin促進(jìn)肝癌干細(xì)胞擴(kuò)增并可預(yù)測(cè)肝癌患者的化療效果(作者Xiang DM等)

已有研究報(bào)道Shp2(Src-homology 2 domain-containing phosphatase 2)在胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞的干性維持和自我更新中發(fā)揮重要的作用，但其在腫瘤干細(xì)胞中的作用目前并不清楚。

來自上海東方肝膽外科醫(yī)院的Xiang等研究發(fā)現(xiàn)Shp2在化療抵抗的肝癌和復(fù)發(fā)患者的肝癌中均呈高表達(dá)。在流式分選的EpCAM+或CD133+肝癌干細(xì)胞和經(jīng)低黏附成球培養(yǎng)富集的患者原代肝癌干細(xì)胞中，Shp2的表達(dá)也顯著升高。研究還發(fā)現(xiàn)，Shp2可通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞去分化和增強(qiáng)肝癌干細(xì)胞自我更新促進(jìn)肝癌干細(xì)胞的擴(kuò)增。機(jī)制研究表明，在肝癌細(xì)胞中Shp2可使細(xì)胞質(zhì)中的CDC73去磷酸化，去磷酸化的CDC73與β-catenin結(jié)合并促使β-catenin的入核，入核的β-catenin通過調(diào)控下游分子表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的去分化。在肝癌干細(xì)胞中，Shp2通過抑制GSK3β介導(dǎo)的β-catenin降解而促進(jìn)β-catenin的積累，從而增強(qiáng)了肝癌干細(xì)胞的自我更新。利用β-catenin的抑制劑或si-RNA抑制β-catenin的活性，可消除Shp2敲減細(xì)胞與對(duì)照細(xì)胞之間肝癌干細(xì)胞比例和自我更新能力的差異，這進(jìn)一步證實(shí)Shp2 通過調(diào)控β-catenin 信號(hào)通路調(diào)控肝癌干細(xì)胞的增殖。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)Shp2低表達(dá)的肝癌患者對(duì)肝動(dòng)脈化療栓塞或索拉非尼療效更好，而Shp2高表達(dá)的肝癌患者對(duì)兩種治療均不敏感，這些結(jié)果提示Shp2在肝癌個(gè)性化治療中具有重要指導(dǎo)價(jià)值。

本項(xiàng)研究表明，Shp2 可通過激活β-catenin 信號(hào)通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的去分化和肝癌干細(xì)胞擴(kuò)增，并對(duì)肝癌患者的個(gè)性化治療具有一定的指導(dǎo)意義。

(上海東方肝膽外科醫(yī)院 周騰飛 向代民 丁勁 報(bào)道)